非小细胞肺癌组织Ezrin的表达及其意义

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导致肿瘤患者最终死亡的一个重要的原因就是癌细胞转移，癌细胞转移涉及很多的因素，在肿瘤转移时，某些蛋白质起着至关重要的推动作用。尤其是近年来发现的ezrin蛋白，其作用机制紧密关系到癌细胞的整个产生、发展及转移过程1。NSCLC作为一种较易出现的恶性肿瘤，其发病率越来越高。本文研究采用免疫组化法对Ezrin蛋白在NSCLC组织中的表达及关系进行检测，以研究Ezrin与NSCLC的临床病理的关系。

资料与方法

选取90例存档石蜡包埋标本，其中NSCLC组织标本60例，男40例，女20例；年龄32～79岁，平均55.8岁；29例鳞癌，14例腺癌，9例鳞腺癌，8例大细胞癌；肺癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为21例，14例、13例及12例；高分化、中分化、低分化分别为21例、23例及16例；淋巴结转移阳性37例，阴性23例。另外选取正常肺组织标本30例作为对照，取于肿瘤组织5cm外的组织。所有标本都没有进行放疗及化疗。

方法：采取免疫组化SP法，将10%福尔马林固定、石蜡包埋的癌组织制成4～5μm切片，进行常规脱蜡，接着浸到0.01mol/L、pH=6.0的枸橼酸盐缓冲液里，利用微波炉，在92～98℃温度环境下，进行持续10分钟的抗原修复，免疫组织化学染色用SP法。Ezrin蛋白阳性表达为肿瘤细胞浆内产生典型棕黄色颗粒，阳性细胞数目处在10%～25%范围表示为（+），处在25%～50%范围表示为（++），处在50%以上的范围表示为（+++）。试验中，对阳性和阴性进行对比，阳性对照采用乳腺癌阳性切片，阴性用PBS代替一抗。

统计学处理：本组所有统计学资料采用SPSS12.0软件处理，相关数据检验采用X2检验，当P

结果

在鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌Ezrin蛋白阳性率分别是65.52%、71.43%、77.78%、62.50%，在NSCLC中，Ezrin基本表达于胞浆，蛋白总阳性表达率66.67%，在NL中，Ezrin基本表达于胞膜，蛋白阳性率100%，两组间蛋白阳性率有明显的差异（P

Ezrin蛋白阳性表达和是否具有淋巴结转移关系较为密切，且Ezrin蛋白阳性表达在有淋巴结转移中比无淋巴结转移组高，但其和肺癌组织学类型、肿瘤分化程度、肺癌分期没有明显关系。Ezrin蛋白阳性表达与生物学行为的关系，见表2。

讨论

细胞骨架蛋白Ezrin属于ERM蛋白家族成员之一，通过组成膜细胞骨架相关复合体和形成特殊膜结构对细胞活动进行调节，如细胞存活、戮附和运动，此类活动对肿瘤产生、发展及转移起着至关重要的作用。

本组结果显示，Ezrin蛋白阳性表达和是否具有淋巴结转移关系较为密切，但和肺癌组织学类型、肿瘤分化程度、肺癌分期没有明显关系。且Ezrin蛋白阳性表达在有淋巴结转移中比无淋巴结转移组高。过去的研究资料显示，Ezrin蛋白可以通过与CD43、ICAM-1、ICAM-2、磷脂酰丝氨酸4和5-二磷酸盐结合等方式，使癌细胞的转移能力得到大幅度提高。

有关资料表明，Ezrin和E-cadherin结合在一起，并且Ezrin可通过Rho蛋白调节E-cadherin在胞膜上的表达。也就是说，Ezrin对E-cadherin有着直接或间接作用，同时发现，恶性肿瘤浸润转移中EzrinThr567磷酸化有着很重要的作用。

本组资料表明，Ezrin蛋白阳性表达在肺癌肿瘤细胞定位也有一定的差别，在正常肺组织主要表达于胞膜，在非小细胞肺癌却主要表达于胞浆。实际上，在结肠癌肿瘤细胞研究中也发现有类似的差异。目前Ezrin亚细胞定位变化机理并不明确，但其对肿瘤的发生、发展及转移起着重要作用。