FOLFOX4方案治疗贲门癌肝转移临床观察

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摘 要 目的：观察folfox4方案治疗贲门癌肝转移的临床疗效及毒性。方法：37例贲门癌肝转移患者接受FOLFOX4方案化疗，奥沙利铂85mg・m2，静脉滴注2小时，第1天；亚叶酸钙200mg・m2，静脉滴注2小时，第1、2天；氟脲嘧啶400mg・m2，静脉推注，然后600mg・m2微量泵持续静脉推注22小时，第1、2天；每2周为1周期，治疗4个周期。结果：37例中，CR 6例（16.2%），PR 13例（35.1%），SD 11例（29.7%），PD 7例（18.9%），有效率51.4%，疾病控制率81.1%。结论：FOLFOX4方案治疗贲门癌肝转移有较好的疗效，用药时间短，不良反应轻，患者可耐受。

关键词 奥沙利铂 亚叶酸钙 氟脲嘧啶 贲门癌肝转移

2005年11月～2010年08月采用FOLFOX4方案治疗贲门癌肝转移37例，取得较好疗效，现报告如下。

资料与方法

临床资料：全组病例37例，均为经胃镜及病理学证实的贲门癌患者，均经CT检查证实有肝转移，其中术后肝转移20例，初治17例，年龄41～72岁，中位年龄53岁，Karnofsky评分均>60分。

治疗方法：FOLFOX4方案为奥沙利铂85mg/m2，静滴2小时，第1天；亚叶酸钙200mg/m2，静滴2小时，第1、2天；氟脲嘧啶400mg/m2，静脉推注，然后600mg/m2微量泵持续静脉推注22小时，第1、2天；每2周为1周期，治疗4个周期。

评价标准：按WHO标准。①完全缓解（CR）：可见的肿瘤完全消失，维持4周以上；②部分缓解（PR）：肿瘤病灶的两个最大垂直直径的乘积缩小>50%，维持>4周；③稳定（SD）：肿瘤病灶的两个最大垂直直径的乘积缩小25%或出现新病灶。毒性反应按WHO分级，分Ⅰ～Ⅳ级。

结 果

疗效：37例中，CR 6例（16.2%），PR 13例（35.1%），SD 11例（29.7%），PD 7例（18.9%），有效率51.4%，疾病控制率81.1%。

不良反应：最常见的不良反应为血液学毒性，白细胞下降最常见，血小板下降少见，其他毒性有静脉炎、外周神经毒性、胃肠道反应、腹痛、腹泻、口腔黏膜炎等。见表1。

讨 论

贲门癌是我国常见的恶性肿瘤之一，许多患者初次就诊时已属晚期，贲门癌最常见的转移器官为肝脏，早期贲门癌以手术为主，放疗对贲门癌疗效差，晚期贲门癌治疗手段主要是化疗。贲门癌常用化疗药物为：顺铂，奥沙利铂，氟尿嘧啶，亚叶酸钙，紫杉醇，多西他赛，伊立替康，卡培他滨等。

奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药物，通过形成铂化DNA结合物而抑制DNA的合成，并且抑制DNA的修复，最终导制细胞死亡；奥沙利铂在体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍以上，结合牢固，有更强的细胞毒作用，临床研究证实奥沙利铂与多种抗肿瘤药（包括5-Fu）有协同作用［1］。奥沙利铂主要不良反应是累积性外周神经毒性，研究表明累积量达800mg/m2时，出现功能障碍者达10%～15%，在停药12～13周逐渐恢复，呈可逆性［2］。亚叶酸钙是氟尿嘧啶的生化调节剂，与5-Fu联合应用具有协同作用［3］。李红等［4］应用奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶治疗46例晚期贲门癌获得47.8%的有效率。

本组37例贲门癌肝转移患者，均接受了FOLFOX4方案化疗，有效率51.4%，疾病控制率81.1%。主要不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应，静脉炎，神经毒性，腹泻。本组患者未出现严重的血液及神经毒性。

总之，FOLFOX4方案治疗贲门癌肝转移疗效高，用药时间短，不良反应低，患者可耐受，可推广应用。

参考文献

1 Raymond E,Chaney S G,Taamma A,et al.Oxaliplation:A Review of Preclincal and Clinical Studies［J］.Ann Oncol,1998,9（10）:1053-1071.

2 De Gramont A,Figer A,Seymonr M,et al.Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer［J］.J Clin Oncol,2000,18（16）:2983-2947.

3 Raymond E,Faivre S,Chaney S,et al.Cellular and moleculai pharmacology of oxaliplatin［J］.Mol Cancer Ther,2002,1（3）:227-235.

4 李红,于亮,孙江涛,等.奥沙利铂联合亚叶酸钙及氟尿嘧啶治疗晚期贲门癌46例疗效观察［J］.现代肿瘤医学,2009,17（2）:270-271.

表1 FOLFOX4方案治疗贲门癌肝转移不良反应［例（%）］