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依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死疗效观察

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进展性脑梗死是指发病6 h后神经功能缺损症状仍逐渐进展或呈阶梯性加重的缺血性卒中。进展性脑梗死在缺血性脑血管病中的发生率较高,约为26%~43%[1],可增加病死率和致残率,常规治疗效果不理想。本组应用依达拉奉与奥扎格雷钠联合治疗进展性脑梗死取得比较满意疗效,现总结如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 2006年4月至2007年12月在本院住院的发病后24 h内就诊的,且发病6 h后局部神经功能障碍进行性加重的脑梗死患者60例,均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准,均经头CT或MRI证实。排除标准:①明确为心源性脑栓塞者;②有出血性疾病及出血倾向者; ③近期有严重外伤,大手术者;④有明显意识障碍者; ⑤合并严重心、肺、肝、肾功能不全者;⑥已应用抗凝或抗血小板药物者;⑦血压超过200/100 mm Hg者; ⑧年龄>80 岁者均不入选。随机分为2组,每组30例,(1)联合组:男17例 ,女13例,年龄42~75岁,平均64.7±11.1岁; (2)奥扎格雷钠组 : 男女各15例 ,年龄40~78岁,平均(65.4±9.6)岁。各组之间年龄、性别、发病时间、神经功能缺损程度评分、伴发疾病评分、既往史评分比较差异无显著性(均P>0.05)。

1.2 给药方法 奥扎格雷钠组应用奥扎格雷钠(商品名丹奥,40 mg/支,丹东医创药业有限责任公司)80 mg,1次/d静脉点滴;联合组在奥扎格雷钠组基础上加依达拉奉注射液(商品名必存,10 mg/支,南京先声东元制药有限公司)30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml,静脉滴注,30 min内滴完,2次/d,共14 d。奥扎格雷钠疗程结束后,两组均用拜阿司匹林片100 mg,1次/d,口服。二组患者均给以相应降血压,降血糖,对有脑水肿者应用甘露醇治疗,其他治疗药物无差别。

1.3 观察项目 各组用药前及用药后6 d检查凝血四项;用药前及用药后14 d检查血尿常规,肝肾功,心电图等;用药前及用药后14 d进行临床神经功能缺损程度评分,进行临床疗效判定,并观察用药期间不良反应。

1.4 疗效判定 根据全国第四届脑血管病会议修订的《神经功能缺损程度评分标准》。基本痊愈:神经功能缺损评分减少91% ~100% ,病残程度0级;显著进步:神经功能缺损评分减少46% ~90% ,病残程度1~3级;进步:神经功能缺损评分减少18%~45%;无效:神经功能缺损评分减少17%以下;恶化:神经功能缺损评分增加18%以上;死亡。

1.5 统计学处理 计量资料以x±s表示,运用EXCEL软件进行t检验。计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 神经功能缺损评分各组用药前及用药后14 d进行临床神经功能缺损程度评分,结果联合组明显优于奥扎格雷钠组(P

表1

各组治疗前后神经功能缺损评分比较(x±s)

组别例数治疗前治疗后

联合组3021.45±9.248.81±4.22

奥扎格雷钠组3021.41±9.37 12.75±7.89

注:联合组与奥扎格雷钠组比较P

2.2 临床疗效 联合组的总有效率14 d明显优于奥扎格雷钠组(P

表2

各组临床疗效比较(例,%)

组别例数基本痊愈显著进步进步无变化恶化总有效率

联合组308(26.7)13(43.3)5(16.7)4(13.3)086.7

奥扎格雷钠组304(13.3)9(30)6(20)10(33.3)1(3.3)63.3

注:联合组与奥扎格雷钠组比较P

2.4 不良反应 各组治疗过程中未见不良反应,无1例发生颅内出血或消化道出血。治疗前后肝肾功,血尿常规,心电图均无明显变化。

3 讨论

脑梗死的原因很多,其中血小板功能异常是参与动脉硬化和血栓形成的重要因素。目前普遍认为血栓形成的调节机制是由PG12/TXA2比例失调所致,而奥扎格雷钠是TXA2合成酶抑制剂,能抑制TXA2的生成,抑制血小板聚集,同时促

作者单位:114007鞍山市长大医院

进PG12的产生,使PG12/TXA2比值上升,从而使凝血过程受到有效抑制,使形成的血栓靠血液平衡关系的破坏而自行溶解。急性脑梗死发生血管闭塞后,引起脑组织缺血及缺氧,造成中心缺血区和周围缺血半暗带,血管再通后可导致缺血再灌注损伤的缺血级联反应,包括自由基的过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应,神经细胞内钙超载,兴奋性氨基酸的细胞毒作用和酸中毒等一系列代谢影响,导致神经细胞的损伤,其中氧自由基损伤是局灶性脑缺血-再灌注后脑水肿和细胞凋亡的主要因素[2]。药效学研究及动物实验证实:依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂,可抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿;也能防止由15-HPETE(花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物) 引起的氧化性细胞损害,减少缺血半暗带的面积,抑制迟发性神经元死亡;还能防止血管内皮细胞损伤,发挥有益的抗缺血作用[3]。

本研究结果表明:奥扎格雷钠与依达拉奉联合应用在治疗后14 d神经功能缺损评分改善明显优于奥扎格雷钠组(P

参 考 文 献

[1] 陈兴洲,李宏建,陆兵勋. 恶化性卒中. 国外医学脑血管疾病分册, 2000, 8 (2) :109-111.

[2] 王维治.神经病学.人民卫生出版社,2002:131.

[3] Takabatake Y, Uno E ,Wakamatsu K,et al. The clinical effect ofcombination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction. NO To Shinkei, 2003 ,55 (7) :589-593.