辛伐他汀的不良反应和防治(附35例报告)

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【摘要】 目的 观察辛伐他汀不良反应及探讨防治方法。方法 回顾性分析35例发生不良反应患者的临床资料。结果 辛代他汀的主要不良反应有神经系统,肝胆系统,皮肤及肾功能损害等,且不良反应与剂量相关。结论 选择合适人群、剂量,用药期间注意监测 CPK及肝、肾功能,可安全有效地应用于临床。

【关键词】 辛伐他汀;不良反应;防治

Adverse reactions and prevention of Simvastatin

WANG li-ping.Department of Pharmacy. The people’s hospital of xiayi, henan 476400,China

【Abstract】 Objective To observe the adverse effects of simvastatin and control. Methods A retrospective analysis of 35 cases of adverse reactions occurred in patients with clinical data. Results Sindeh statins major adverse reactions were the nervous system, hepatobiliary system, skin and renal function impairment, etc., and the adverse reactions and dose-dependent.Conclusion Choose the right people,dosage,medication during the attention to monitoring CPK and liver and kidney function,can be safe and effective clinicai application.

【Key words】 Simvastatin;Sdverse reaction;Control

作者单位:476400河南省夏邑县人民医院药房

近年来我国冠心病发病率呈增加趋势,而冠心病是心血管疾病导致死亡的最主要原因,高脂血症与冠心病的关系愈来愈受到重视。他汀类药物能有效地降低血中胆固醇水平,控制冠心病发病率,对患者的健康极为重要。目前我国用于临床的降脂药物有普伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀等。 最新研究结果表明,长期使用他汀类药能通过消炎减少心血管疾病的发生,而辛伐他汀尤能用于多种疾病的治疗[1]。从2005年3月到2009年4月夏邑县人民医院服用辛伐他汀发生不良反应共有35例,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组 35例不良反应病例中,男19例,女16 例。年龄最小的8岁,最大的 82岁,平均(64±15 )岁,其中1～20岁3例,21～40岁6例,41～60岁8例,>60岁18例,在35例患者中,平均每天用量为40 mg的病例有10 例,20 mg 的病例有19 例,10 mg的病例有5例,5 mg的病例有1例。

1.2 不良反应发生时间 不良反应发生最短的时间是在用药后 3 h,最长9个月,平均22 d;大多数病例在用药的当天即发生不良反应。

1.3 不良反应累及多个器官系统,主要集中在神经肌肉系统、肝胆系统和皮肤及其附件系统。具体表现及分类见表2。

表1

不良反应类型和构成比(例,%)

分类构成比(%)

神经肌肉系统10(28.6)

肝胆系统 9(25.7)

皮肤及其附件 8(22.9)

胃肠道系统 3(8.6)

呼吸系统2(5.7)

其他 3(8.6)

1.4 典型病例

患者女,68岁。因高血脂症给予他汀类药物10 mg口服, 第 1次服药后4 h,患者出现头痛、全身不适等症状,服药后约 8 h出现腓肠肌疼痛,以右小腿为重,下地行走困难,急查肌酸激酶(CK)为 500 U/L,立即停药,3 d后肌痛和头痛逐渐好转。复查CK为 3O U/L。建议服用他汀类药物时应常规检测CK,当CK值超过正常上限10倍时,必须立即停药。

2 讨论

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A( HMG-CoA) 还原酶抑制剂[2],主要是通过抑制肝脏合成胆固醇的限速酶(HMG-CoA还原酶)的活性,促进肝内胆固醇合成减少,而肝内胆固醇的下降可解除对低密度脂蛋白(LDL)受体基因的抑制,使肝内 LDL受体合成增加,从而使血浆中的 LDL被肝脏摄取而清除,这类药物降胆固醇(TC) 作用最强,同时也能降三酰甘油(TG)和升高高密度脂蛋白(HDL)。因此具有降脂、促成骨细胞分化、抗炎及抗平滑肌细胞增殖、内皮细胞活性与功能修复、 抗血栓与血液流变学改善等作用。被广泛应用于治疗高血脂症、 冠心病合并高血脂症、糖尿病、颈总动脉粥样硬化等,辛伐他汀一般耐受性良好,但经常有不良反应的报道[3],其发生机制可能为 ①他汀类药物作用于线粒体某些环节,使甲一羟戌酸盐缺乏,因而细胞合成辅酶Q10发生障碍,能量受到抑制,导致细胞能量耗竭死亡; ②他汀类药物可能减少法呢醇及异戌二烯合成,而法呢醇与异戊二烯是合成某些蛋白质的必须物质;③他汀类药物可能引起细胞内钙离子浓度增加而引起细胞死亡;④他汀类药物使胆固醇的合成减少导致 细胞膜的通透性及不稳定性增加;⑤他汀类药物通过细胞色素P450同工酶,进行代谢,故应避免使用抑制细胞色素P450代谢途径的药物与他汀类药物合作,使肌肉毒性明显增加。

横纹肌溶解的易发生人群为服用剂量过大者,老年人(尤其是体形瘦小、虚弱的老年女性和80岁以上者),多系统疾病的老年患者,慢性肾功能不全患者,糖尿病患者,多种药物并用患者,服用他汀类药物的同时又进行大手术患者,饮用大量葡萄柚汁或酗酒的患者等[4]。在使用辛伐他汀治疗过程中发现以下不良反应迹象应减少剂量或停药:播散性肌痛、肌肉触痛、肌无力、CK显著升高(正常值的 l0倍以上) 或 CK呈进行性升高;肾功能损害、尿液颜色改变( 非血尿);血清氨基转移酶升高达正常值的 3倍以上。

因此,临床医生在用药时要严格注意以下用药注意事项: 对于老年患者在老年患者( >65岁) 服用辛伐他汀的临床对照实验中,其降低 TC、LDL的效果与其他人群的效果相同,而不良反应和实验室检查值异常的发生率亦无明显增大。所以,老年患者可以使用.对于孕妇,胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成分。辛伐他汀能降低胆固醇的合成,也会影响胆固醇生物合成途径的其他产物,就会影响胎儿的发育。所以妇女一旦发现怀孕,就应立即停药,而孕妇应禁用该药[5]; 饮食影响,葡萄柚汁为肝药酶抑制剂,可使辛伐他汀平均血药浓度升高,加重辛伐他汀的不良反应。所以,在服用辛伐他汀期间应慎饮葡萄柚汁;用药期监测肌酸磷酸激酶( CPK) 和肝、肾功能 在用药期间,无论有无肌痛、乏力症状,均应监测 CPK水平和肝肾功能,以预防骨骼肌受损和肝、肾损害的发生。

辛伐他汀禁用或慎用于下列患者对于防止不良反应的发生具有重要意义:对他汀类药物过敏或过敏体质患者:有肝病史或酗酒史的患者;治疗前已是活动性肝炎或已有无法解释的血清氨基转移酶升高的患者;需要应用吉非贝齐、烟酸、红霉素、胺碘酮、氟康唑、克拉霉素、利托那韦、环孢素等药物治疗的患者,因为与这些药物合用可增加横纹肌溶解的发生率。

辛伐他汀所致的轻微不良反应如胃肠反应一般无须停药,可以继续治疗;但出现其他不良反应则应停用辛伐他汀,特别是出现横纹肌溶解的早期临床表现如肌肉疼痛、触痛、肌无力、关节痛、CK显著升高时应立即停药,否则会出现严重 的肌纤维溶解而导致肌红蛋白尿和急性肾坏死。 辛伐他汀引起的横纹肌溶解的主要治疗措施为水化和碱化尿液、预防肾功能衰竭,必要时可进行 血液透析。其他不 良反应只要对症治疗(神经系统不良反应及肝损害等)或停药( 如多尿、功能障碍等)即可。

参 考 文 献

[1] 丁既鹏.辛伐他汀调血脂作用和不良反应的临床研究.临床荟萃,2004,19(12):703-704.

[2] 周颖,袁新婷,鲁云兰.辛伐他汀的不良反应及安全用药.药物不良反应杂志,2002,4(5):306.

[3] 熊金辉,雷招宝,肖涛.辛伐他汀的不良反应及其防治.药物不良反应杂志,2006,8(2):113-116.

[4] 王飞.辛伐他汀的临床不良反应研究.中国现代药物应用,2009,3(1):107-108.

[5] 胡安新,路清华.辛伐他汀的不良反应及药物相互作用.中国全科医学,2005,8(8):645-646.