胰岛素抵抗与2型糠尿病的大血管病变
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胰岛素抵抗在2型糖尿病中的作用，目前认为，胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病（2DM）的主要发病机理，但在发病过程中，二者谁出现得更早，或是否同时出现尚无定论。大多数学者认为，在糖尿病病程早期尚无高血糖症时，患者已存在IR和高胰岛素血症，随着病程的发展，胰岛β细胞的代偿机制逐渐衰退，血糖升高，最终发生2DM，IR贯穿于2DM的整个发生、发展过程，且随着2DM病程的进展，胰岛β细胞功能的衰竭而逐渐加重。IR在糖尿病早期阶段糖耐量低减（IGT）时表现为肝脏抵抗、骨骼肌抵抗和脂肪组织抵抗，使血糖水平异常升高，IR的进一步发展及加重，促使胰岛β细胞因长期代偿过度而进一步衰竭，导致血糖进一步升高而发展到临床糖尿病期。
胰岛素抵抗与2型糖尿病的大血管病变，IR不仅与糖耐量低减或2DM关系密切，且与中心性肥胖、高血压、脂代谢紊乱、高凝倾向、动脉粥样硬化、高尿酸血症、微量白蛋白尿等多种疾病有关。这种慢性非传染性、进行性的代谢性疾病虽然不是“母子”关系，但相互之间却存在着深刻而复杂的内在联系，这些疾病群在1988年被Reaven首先提出，称为“X综合征”。糖尿病的主要危害是各种慢性并发症，特别是大血管病变（心脑血管病变、周围血管病变）是2DM患者致死及致残的主要原因。流行病学研究显示：2DM患者中60%～70%直接死于大血管病变，持续存在的高血糖是出现大血管病变的原因之一，而与IR有关的高血压、脂代谢紊乱、高凝倾向、动脉粥样硬化等更是加速大血管病变的直接危害因素。IR不仅是2DM的重要致病因素，且在大血管疾病的发生、发展中起着极其重要的作用。
IR的防治对策
饮食疗法：动物实验证实，高脂、高热量膳食可导致肥胖及IR；而含丰富可溶性纤维素、多种维生素、低饱和脂肪酸的饮食，则有助于降低血糖及IR，故在日常生活中，应注意限制脂肪、特别是饱和脂肪酸和控制总热量的摄入，肥胖者更应注意；其二，膳食结构要合理化，糖、脂肪、蛋白质的比例以及饱和、单不饱合及多不饱脂肪的比例要保持合理；其三、提高膳食可溶性纤维素及多种维生素含量，减少单糖及食盐的摄入。饮食治疗应个体化，以植物性食品为主，动物性食品为辅，混杂多样，做到低脂肪、低胆因醇、低糖、低盐、高纤维素摄入，以降低IR，减轻肥胖，从而降低血糖，减少大血管病变。
运动疗法：运动锻炼不仅能增强机体的抵抗能力，恢复心理平衡、消除焦虑、振作精神、增强自信心，且增加心肺脑血管的血液循环，改善心肺脑的功能，减少心脑血管事件；还可以加强肌肉对葡萄糖的摄取和利用以降低血糖，加速脂肪分解，减少脂肪堆积而减轻肥胖，改善脂代谢。长期的运动锻炼，还能提高胰岛素受体亲合力，增加胰岛素敏感性，降低IR，最终有效减少糖尿病的大小血管病变。糖尿病人的运动一般不主张高强度及耐力运动，主张运动个体化，根据患者的年龄、体力、身体条件制订科学、合理的运动方案、运动方式、运动强度及运动量须灵活调整，但必须持之以恒，方能有良效。
药物治疗：二甲双胍主要通过抑制肝糖原的合成抑制肝糖输出，延缓肠道对葡萄糖的吸收，改善外周组织对胰岛素的抵抗而降低血糖，几乎不引起低血糖；且有减轻体重、扩张血管、降低血压、降低血浆游离脂肪酸、甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白，减低纤维活性，对抗血小板聚集，从多方面起到抗动脉粥样硬化的作用。英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）显示，肥胖患者使用二甲双胍10年治疗可以明显改善大血管并发症的发生率和相关死亡率，其减少程度明显优于使用磺脲类和胰岛素治疗的患者。尽管总的血糖水平无明显差异，但仍提示了二甲双胍能有效降低IR，从而减少大血管的发病率。但二甲双胍控制血糖及增加胰岛素敏感性的作用，与其使用剂量有关，通过需要逐渐增加剂量到每日2000mg以上才能达到最佳效果。虽然有些研究对二甲双胍的剂量效应、安全性和耐受性进行了观察，提示增加二甲双胍的剂量到1500～2000mg以上并没有增加胃肠道反应和乳酸酸中毒的危险性，但使用大剂量二甲双胍进行治疗时仍需提高警惕。
噻唑烷二酮类药物：此类药物主要有曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮。曲格列酮因有严重的肝脏毒性而被美国FDA禁用。而罗格列酮和吡格列酮与曲格列酮的化学结构并不相同，而且用于临床上的剂量也较曲格列酮明显减少。因而自1999年被FDA批准使用以来，未发现明显的肝毒性。此类药是一类新研发的胰岛素增敏剂，不仅具有降低胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性的作用，且能够恢复胰岛素β细胞功能、降低血压、降低血糖，还能够降低体内游离脂肪酸、甘油三脂、总胆固醇，增加高密度脂蛋白，单独应用不会导致低血糖，因而近年来迅速得到广泛的应用和重视，被认为是治疗2DM及胰岛素抵抗相关疾病的基础用药和首选药，它将会在糖尿病及其他与胰岛素抵抗相关的疾病中发挥重要的作用。
中医药：目前中医药对治疗糖尿病及其相关的IR也正进行大量研究，发现许多单味药如黄连、黄连素、黄芪、丹参、金银花、水飞蓟等都可使胰岛素的敏感性提高。有很多复方制剂如金芪降糖片、加味桃仁承气汤、龙康消渴胶囊、津力达口服液、参芪降糖冲剂等，可使胰岛素敏感性增加而降低血糖，且能调整心脑肾脏器功能，减少大、小血管病变的危险性。
降低IR，减少大血管的危险因素，不是某种方法、某种药物就可完全解决的。除上述几种治疗措施需综合进行外，尚须综合运用减肥、控制体重，纠正动脉粥样硬化，调整血脂，控制血压、血尿酸，改善凝血/纤溶系统活性，戒烟限酒等措施，才会更有效地降低2DM及其与IR相关疾病的患病率和死亡率，减少大血管病变，提高患者的生存质量，延长患者生命。
2DM的临床治疗，不能仅局限于“严格控制血糖”，而着重要降低IR及相关的代谢异常，全面防治心脑血管危险因素，降低其相关的致死率及致残率，提高患者的生存质量，延长寿命。