抗抑郁剂的“家谱”及其应用

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随着社会的现代化，人们的生活节奏日益加快，竞争日趋激烈，由此带来的心理压力也越来越大，罹患抑郁症等心理疾病的人数也随之增加。世界上大型流行病学研究显示，在任何时候都约有人口的4%～10%会受到“抑郁”的影响，患者年龄为10～80岁。另外有大量的研究显示，在患有恶性疾病、心肌梗死及中风的病人中，“抑郁”的发病率高达30%～50%，严重“抑郁”的自杀死亡率高达15%，据有关资料提供，“抑郁”目前在世界致残性疾病中排列第4位，到2020年将仅次于缺血性心脏病，由此给社会带来相应的负担，故而当今社会对该病越加重视。

倘若人们在忧伤、苦恼或气馁时所表现的悲伤、消沉等情绪历时短暂则不必惊慌，这是人的正常情绪反应，但显著而持久（2周以上）的情绪低落，兴趣索然，自感头脑变笨，伴失眠，纳差，甚至有强烈的自杀意念和行为等，那么就很可能是患了“抑郁症”。

该病的康复，社会及家庭的支持固然重要，而现有抑郁症的治疗模式主要包括抗抑郁剂、电休克和心理治疗，在所有治疗中基本是以抗抑郁剂为主。

抗抑郁剂治疗抑郁的药理机制是什么呢？虽然导致抑郁的确切病因尚未完全清楚，但脑内神经递质异常与抑郁的发病相关已被公认。神经递质可帮助脑内的神经细胞传递信息，包括5-羟色胺（5-HT）、儿茶酚胺类（如去甲肾上腺素、多巴胺）等，抑郁的产生与脑内这些胺水平的降低有关。于是就有了单胺氧化酶抑制剂、单胺再摄取抑制剂及选择性的5-HT回收抑制剂，用以达到治疗抑郁的目的。

就抗抑郁剂的“家谱”而言，第一代抗抑郁剂（也称传统抗抑郁剂），有三环类与单胺氧化酶抑制剂（MAOI），前者如丙米嗪、氯丙米嗪、阿米替林等；后者如苯乙肼等。第二代抗抑郁剂，有四环类、新型三环类、二环类等：如马普替林、万拉法新、丁氨苯丙酮等，再则是新型抗抑郁剂，即选择性的5-HT回收抑制剂（SSRI），如目前常用的氟西丁、舍曲林、氟伏沙明、西肽普兰等。

传统的抗抑郁剂经多年临床证明，约有70%抑郁症可获较好缓解，50%左右完全缓解。但因副作用多，有的病人不能耐受而难依从，尤其它对心脏的毒性反应较大，过量时可致命。由于单胺氧化酶抑制剂对肝脏毒性作用强，近年来已不大应用。但新的可逆性单胺氧化酶抑制剂（吗氯贝胺）据称无此弊端。第二代抗抑郁剂，在副作用的某些方面虽有改善，但是新抗抑郁剂则更具有安全性高、副作用少，对心脏无毒副作用的特点，且大多数只要一天服用1次，对患者更方便。

那么我们面对抗抑郁剂“家谱”中众多的药物该如何选用呢？以下几点可供参考：

① 对于伴有焦虑和激越的抑郁症患者，可选用马普替林或镇静作用较强的阿米替林，而对伴有突出的行动迟缓的患者，以镇静作用较轻的氯丙米嗪为好。

② 根据患者的个体化及药物副作用选药。如年龄较大，又有心脏病变或前列腺肥大，或青光眼（尤是闭角型）者，则以新型抗抑郁剂首选。

③ 经三环类、四环类药物治疗疗效欠理想时，可考虑换用或合用SSRI类药物。

总之要在专科医师指导下，根据不同个体选择最佳治疗方案。

抑郁症患者需服药多久？这是大多数康复过程的患者所关心的问题，一般是初发病例当症状改善后，应维持原剂量4～6月，而后递减剂量直至停药。若是第二次发作，可维持原剂量1～3年或更长时期。反复多次发病者原则上主张长期服用。这对于新型抗抑郁剂而言，每天只需服1次，副作用又小，易为病人所接受（但也有少数患者由于胃肠道反应难以耐受）。

要提醒的是，严重抑郁症必要时需合并电休克治疗以挽救生命。

（作者每周三、五上午有专家门诊）