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消化性溃疡的药物治疗

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消化性溃疡药物的作用主要是:①降低胃液中胃酸浓度和胃蛋白酶活性,从而减轻“攻击因子”的作用;②增强胃肠黏膜的保护功能,修护或增强胃的“防御因子”。

抗消化性溃疡药物按药物来源和作用机制分以下几类:

降低对黏膜侵袭力的药物

H2受体拮抗剂:H2受体拮抗剂能阻止组胺与胃黏膜上的H2受体结合,抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌,对胃泌素及M受体激动药物引起的胃酸分泌也有抑制作用。第1代西咪替丁:是进入临床的第1个H2受体拮抗剂,由于能特异地与组胺H2竞争受体,阻断组胺的作用,抑制组胺或五肽胃泌素分泌胃酸,还能促进胃、十二指肠黏膜上皮细胞增生,起到预防溃疡形成并促进愈合的作用;第2代雷尼替丁:为强效长效的H2受体拮抗剂,作用比西米替丁强5~8倍,不良反应小而安全,对内分泌等激素的影响较少,治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度,抗酸作用强,对肝药酶抑制作用比西咪替丁轻;第3代法莫替丁:为抑制作用更强的第3代产品,在抑制胃酸方面比西咪替丁的效果强40~50倍,是雷尼替丁的7~10倍,且作用时间长。其作用机制是与H2受体结合的位置与雷尼替丁不同,从受体游离出来的速度比雷尼替丁要慢;不抑制肝药酶,无抗雄激素作用,也不影响血催乳素浓度;还能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌,是较理想的治疗消化性溃疡药物。

质子泵抑制剂:胃酸分泌的最后过程,是壁细胞膜内的H+- K+ -ATP酶(质子泵)被激活,使H+(HCl)分泌到胃腔里。因此质子泵抑制剂可以抑制任何刺激引起的胃酸分泌。作用强,可使胃内PH值升高至7,抑酸作用持久,1次用药后24小时,大部分胃酸分泌仍受抑制,胃蛋白酶分泌也同时减少。①奥美拉唑:是第一个应用于临床的质子泵抑制剂,可抑制基础胃酸分泌及组胺、五肽泌胃素等刺激引起的胃酸分泌。抑酸作用强,每日40mg,连服8天,24小时胃液pH值升高至53;抑酸作用持久,1次口服40mg,3天后胃酸分泌仍部分受抑制,连续服用抑制胃酸分泌效应强于单次服用。②兰索拉唑:对乙醇性胃黏膜损伤及以酸分泌亢进为主要原因的十二指肠溃疡具有优于法莫替丁或奥美拉唑的作用。抑制胃酸作用不稳定,生物利用度约85%。③泮托拉唑:新型质子泵抑制剂,具有高度选择性,仅在胃内pH值=1~3时被激活,当pH=5时,奥美拉唑与兰索拉唑约有近60%被激活,而泮托拉唑被激活的概率小于25%;与其他药物并用时,不易发生相互作用,生物利用度高,首次服药即可达到近80%。治疗胃溃疡4周愈合率,泮托拉唑为88%,而奥美拉唑为77%,8周累积溃疡愈合率两者相似(97%,96%)。④雷贝拉唑:是更有效的质子泵抑制剂,对质子泵的抑制速度快于其他同类产品,抗Hp的活性强于奥美拉唑和兰索拉唑,治疗反流性食管炎的效果好。

胆碱受体阻断药:阻断胃壁细胞上的M3受体,抑制胃酸分泌;也阻断乙酰胆碱对胃黏膜中的嗜铬细胞、G细胞表面M受体作用,减少组胺和胃泌素等物质释放,间接减少胃酸分泌;此外,尚有解痉作用。常用药物有阿托品,但不良反应较多。

制酸剂

主要是一些无机弱碱,口服后能直接中和胃酸,可减弱或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用。价格较便宜,常用碳酸氢钠(小苏打)、氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸钙等,多制成复方制剂。碳酸氢钠由于不良反应太多已趋于淘汰。现在仍在使用的为胶体铝镁合剂和复方碳酸钙等,其余的多已废弃不用。铝碳酸镁为新一代抗酸药,兼有黏膜保护作用。

抗酸药的作用与胃内充盈度有关,当胃内容物为食物充盈时,不能充分发挥作用,而当胃内容物接近排空或完全排空时,才能充分发挥抗酸,故抗酸药应在餐后1、3小时和晚上临睡前服用,每日用7次。

增强黏膜屏障作用药物

增强胃黏膜屏障的药物(主要为前列腺素衍生物)就是通过增强胃黏膜的细胞屏障和盐屏障,或者两者均增强而发挥抗溃疡病作用。

胶体次枸橼酸铋:中和胃酸作用弱,能抑制胃蛋白酶活性,抑制Hp致病作用,延缓Hp对抗菌药耐药性的产生。

硫糖铝:在胃内能粘附于胃、十二指肠黏膜表面,增加黏膜表面不动层厚度、黏性、疏水性,与溃疡的亲和力是正常黏膜的6倍,在溃疡面形成保护屏障。抑制Hp繁殖,使黏膜中Hp密度降低,阻止Hp产生的蛋白酶、酯酶对黏膜的破坏。

前列腺素:现临床可用的有2种,即米索前列醇和恩前列素,为前列腺素衍生物,有抑制胃酸分泌作用,对基础胃酸分泌,组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。

抗幽门螺杆菌药

根除Hp疗法是治疗消化性溃疡的一种最有效、最廉价和最简单的方法。

尽管Hp在体外对许多抗菌药物都很敏感,但是在体内用药并不理想。这是因为Hp主要寄生在黏液层下面,胃上皮细胞表面。注射途径用药对它无作用,经口局部给药又因为胃酸环境、黏液层屏障及胃的不断排空作用,使药效大大地受到限制,再加上有些药长期应用易产生严重的不良反应或耐药菌株等问题,因此Hp感染引起的急慢性胃炎、消化性溃疡等疾病,实际上效果并不总是很理想。目前不提倡用单一的抗菌药物,因为它的治愈率较低,一般

目前国内外常用的抗Hp药物有羟氨苄青霉素、甲硝唑、克拉霉素、四环素、强力霉素、呋喃唑酮、有机胶态铋剂(de-nol等)、胃得乐(胃速乐)、乐得胃、西皮氏粉和胃舒平等。溃疡病患者尚可适当联合应用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂加上两种抗生素,或者质子泵抑制剂(如奥美拉唑)加上一种抗生素,疗程一般为2周。由于治疗Hp感染抗菌方案的广泛应用有可能扩大耐药性问题的产生,因此,将来替换性的治疗或预防策略,如疫苗预防或免疫治疗的研究值得重视。