2型糖尿病患者血C-反应蛋白与下肢血管病变的关系

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【摘要】 目的 探讨2型糖尿病患者下肢血管病变与c-反应蛋白（CRP）的关系。方法 用高分辨率彩色多谱勒超声对120例糖尿病患者下肢血管进行检测，同时测定CRP、血脂、血糖、糖化蛋白，分析上述指标与糖尿病下肢血管不同程度病变的关系。 结果 下肢血管病变组的C-反应蛋白、年龄均显著大于无病变组(P

【关键词】2型糖尿病；下肢血管病变；C-反应蛋白

Relationship of the levels of C-reaction Protein in type 2 diabetes mellitus with lower extremity arterial disease ZHANG Xiao-fan, LI Su-xia, HU Xiao-li, et al．Department of Endocrinology，Luoyang Dongfang Hospital,Henan University of Science and Technology, Luoyang 471003,China

【Abstract】 Objective To study the relationship between C-reaction Protein (CRP) and lower extremity arterial disease (LEAD) in type 2 diabetic patients． Methods Lower extremities of 120 patients with type 2 diabetes were detected by high resolution color Doppler uitrasonography and the levels of CRP、blood glucose、glycosy lated hemoglobin and serum lipid were examined which were applied to anylazed the relationship with diversity process of lower extremity arterial disease. Results The CRP、age、duration in severe LEAD group were significanty higher than those in without LEAD group．(respectively P

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus; Lower extremity arterial disease; C-reaction Protein

随着糖尿病发病率的上升，糖尿病下肢血管病变的发生率也明显增加，成为下肢血管闭塞，导致截肢的主要原因。本研究比较合并下肢血管病变（LEAD）和无LEAD的T2DM患者的CRP、血脂、血糖、糖化血红蛋白等临床指标，探讨T2DM并发LEAD的危险因素。

1 对象与方法

1．1 对象 按1999年WHO糖尿病（DM）诊断标准，选取2004年10月至2006年10月在河南科技大学第三附属医院洛阳东方医院住院治疗的T2DM患者120例（男70例，女50例），其中合并LEAD 54例，无LEAD 66例，两组性别和BMI相匹配。

1．2 方法 受试者均取清晨空腹静脉血测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超敏C-反应蛋白 (hsC-RP),其中血糖、血脂测定采用全自动生化分析仪，糖化血红蛋白应用TOSOH G7高效液相色谱层析法，hsC-RP采用ELISA法。使用美国Agilent公司生产的SONOS 4500型彩色多谱勒超声诊断仪、探测患者双侧股动脉、动脉、胫动脉、足背动脉，测血管内径、血流峰值、内膜厚度、血流频谱等。合并LEAD患者的标准为[1]：①动脉内膜厚度≥1；②内膜不厚但回声增强；③斑块（单发、多发、弥漫）；④狭窄。病变程度评定：①无病变者为正常；②只有1种性质病变者为轻度；③2种为中度；④3种及以上者为重度。根据有无LEAD将受试者分为2组，即无LEAD组（A组，66例），有LEAD组（B组，54例）。

1．3 统计学方法 各指标以 表示，采用单因素方差分析，计数资料用t检验，计量资料用χ2检验，所有资料分析均用SPSS11．0统计软件进行。

2 结果

2．1 T2DM合并LEAD组(B组)与无LEAD组(A组)比较:B组年龄、hsC-RP均显著大于A组（P

2．2 根据血hsC-RP水平分为正常hsC-RP组和高hsC-RP组，观察2组下肢血管硬化的发生情况，结果显示高hsC-RP组的下肢血管硬化的发生率显著增加（P

3 讨论

下肢血管病变是2型糖尿病常见的慢性大血管并发症，严重者可导致动脉闭塞、组织缺血、下肢坏疽。其病理改变是动脉粥样硬化。应用无创彩色多谱勒超声观察到患者下肢动脉血管内膜增厚，回声增强，斑块形成及管腔不规则，多阶段性狭窄，尤以远端足背动脉病变最重，表现为狭窄甚至闭塞，可导致糖尿病足。

本研究结果表明，2型糖尿病下肢血管病变的发生及病变程度与患者年龄、病程、LDL-C、hsC-RP水平相关，提示该病变是由多因素综合所致。随着糖尿病患者病程、年龄增加，下肢血管病变发生率增高，病变程度也明显加重，故推断与年龄增加、高血糖的慢性过程加重动脉硬化有关，本研究未发现FBG、HbA1C在2组间有差异,但随病程延长,病变程度也逐渐加重,说明下肢血管病变与高血糖的慢性持续过程有关。另合并下肢血管病变组的LDL值亦显著高于正常组，说明LDL在下肢血管病变的发生中也起重要作用。2型糖尿病患者常有血脂异常，小而密的LDL颗粒（SLDL）升高，与动脉壁亲和力增加，较普通LDL颗粒更具有致动脉粥样硬化作用[2]。

CRP是一种五聚体蛋白，分子量120KD，由五个亚基（每个含206个氨基酸）以非共价键构成，在炎性淋巴因子（白介素-6为主）的刺激下，由肝细胞合成，现已证实CRP主要结合于部分降解的LDL。目前认为炎症反应是动脉粥样硬化的应答性反应[3]，在动脉损伤的早期起保护作用，但当损伤持续存在时应答反应则可演变为过度的炎症，并促进斑块形成。斑块的进展与炎症反应的程度密切相关[4]。糖尿病的糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗又加重了炎症反应[5]。另本研究观察了2型糖尿病患者下肢血管病变与血hsC-RP的关系。研究结果表明，下肢血管病变组的hsC-RP水平显著高于无病变组，而糖尿病高hsC-RP组较正常hsC-RP组发生率更高，程度更重，均提示血hsC-RP增高在2型糖尿病下肢血管病变的发生、发展中起重要作用。在DM并发动脉粥样硬化病变的进展过程中，CRP可能是反映疾病演变的一个标志，因此认为炎症反应标志物CRP作为重要的筛选指标对预测DM并发动脉粥样硬化具有积极意义，优于单独检测血脂在这方面的作用[4]。

总之，2型糖尿病患者hsC-RP水平对判断糖尿病病情的发生、发展，预测大血管病变并发症有重要意义。积极降低LDL水平、控制血管内膜炎症对延缓大血管并发症可能有重要作用。

参考文献

［1］ 潘长玉，高妍，袁中元，等. 2型糖尿病下肢血管病变发生率及相关因素调查.中国糖尿病杂志，2001，9：323-326.

［2］ 许曼音，陆广华，陈明道.糖尿病学.上海：科学技术出版社，2003：484-485.

［3］ Colwell JA. Inflammation and diabetic vascular complication. Diabetes Care, 1999, 22:1927-1928.

［4］ 陈继林.防治动脉粥样硬化的新动向.中国循环杂志，2001，16:163-168.

［5］ Rifai N, Ridker PM. High-sensitivity C-reactive protein: a novel and promising marker of coronary heart disease. Clin Chem, 2001, 47:403-411.

［6］ 陈陵霞，苗懿德.C反应蛋白、白介素及肿瘤坏死因子a与2型糖尿病血脂异常的相关性研究 .中国全科医学，2004，7：956.