白癜风患者血清中相关细胞因子的研究进展
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[摘要] 白癜风是一种常见的获得性、以局部或全身皮肤色素脱失为特征的皮肤疾病，其发病机制学说不同，愈来愈多的证据表明白癜风的发病和免疫学说密切相关。细胞因子在细胞之间传递信息，调节细胞的生理过程，提高机体的免疫力。已有大量文献报道白癜风患者体内相关细胞因子发生变化，细胞因子研究有助于阐明分子水平的免疫调节机制。本文就近几年细胞因子在白癜风患者血清中的研究作一综述。
[关键词] 白癜风；血清；细胞因子
[中图分类号] R758.4+1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）03（a）-009－０3
A review of progress study of correlated cytokine in serum of vitiligo patients TANG Xiao-qin1, YAN Ming2, ZHANG Lan-lan1
(1.Pharmacy College, Shihezi University, Shihezi832000, China; 2. Institute of Traditional Uighur Medicine, Xinjiang Uighur Autonomous Region, Urumqi830049, China)
[Abstract] Vitiligo is a kind of frequent acquired skin disease charactered as skin pigment loss,more and more evidences indicated that immunifaction theory is close to the morbidity of vitiligo. There are lots of literatures about the change of correlated cytokine to vitiligo patients serum have been reported. Study on cytokine is helpful with illuminating immunological regulation on the molecular level.This review detailed the correlated cytokine study on vitiligo patients serum in recent years.
[Key words] Vitiligo；Serum；Cytokine
白癜风是一种常见的获得性、以局部或全身皮肤色素脱失为特征的皮肤疾病，其发病机制学说不同，越来越多的证据表明白癜风患者免疫学改变是全方位的。研究表明，体内的各种细胞因子之间并不是孤立存在的，而是有着复杂的相互作用，它们之间通过合成和分泌的相互调节，受体表达的相互调节、生物学效应的相互影响等组成一个复杂的细胞因子互作网络。它们在细胞之间传递信息，调节细胞的生理过程，提高机体的免疫力。细胞因子研究有助于阐明分子水平的免疫调节机制，有助于疾病的预防、诊断和治疗。本文对近几年来针对白癜风患者血清中的各细胞因子的研究成果进行综述。
1泌乳素（PRL）
泌乳素既是一个内分泌激素，又是一个细胞因子。维持机体正常免疫功能，调节细胞免疫和体液免疫，对机体各器官包括皮肤起着广泛的调节作用。马百芳等[1]通过放射免疫法测定了白癜风患者的PRL水平，发现进展期患者的血清PRL水平均高于正常人，而稳定期患者的改变无显著差异，从另一个角度证实了ＰＲＬ免疫参与了白癜风的发病。
2内皮素-1（ET-1）
内皮素-1（ET-1)是由21个氨基酸残基组成的强血管收缩肽，在维持人体系统及外周血管张力中起重要作用，它还是许多细胞的促分裂剂。除此之外，早期报道ET-1还能促进黑素细胞的生长、分化以及黑素的生成，对黑素细胞还具有较强的趋化作用[2]。
有研究表明白癜风患者血清中ET-1的水平较正常人低下[3]，这与管晓春等[4]测定白癜风稳定期患者白斑区组织液中ET-1的结果一致，但杜鹃等[5]报道白癜风患者血清中ET-1的水平较正常人显著增高。研究证明ET-1可以促进黑素细胞的黏附和迁移[2]，所以推测ET-1低下可能是白癜风发病的其中一个诱因，但还需要进一步的研究。
3粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）
研究表明GM-CSF是促黑素细胞增殖的一种细胞因子，其表达显著下降可阻碍黑素细胞增殖，并可能阻碍幸存的黑素细胞分化和白癜风的康复。杜宇等[6]的实验结果显示散发型白癜风患者血清GM-CSF水平明显降低，并与疾病活动性有关，与Yu等[7]研究结果一致，而顾劲松等[8]的实验结果表明局限性和散发型患者血清中的GM-CSF显著高于正常对照，且进展期显著高于稳定期，而节段型不增高，这支持节段型和非节段型白癜风发病机制不同的假说。
白癜风患者血清中GM-CSF水平降低还是升高，是否阻碍黑素细胞的增殖和分化、能否反应白癜风自身免疫的启动，这些还需要深入的实验研究。
4可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）
有研究证明细胞间黏附分子-1（ICAM-1）是中性白细胞与黑素细胞黏附的必需因子，促进淋巴细胞与黑素细胞黏附，从而导致黑素细胞破坏。有学者报道，血清中sICAM-1的水平与细胞中ICAM-1分子的数量呈正比，周渭珩等[9]采用ELISA试验发现白癜风患者血清中sICAM-1浓度明显增高，与正常对照组比较有显著性差异，且sICAM-1浓度进展期显著高于稳定期，但稳定期与正常对照组的sICAM-1浓度无显著差异，与洪为松等[10]的研究结果一致，说明白癜风与自身免疫密切相关，支持了细胞免疫参与白癜风发病的观点。sICAM-1可作为白癜风活动性的一个标志。
5白介素（IL）及其受体
5.1 IL-2和可溶性白介素-2受体（sIL-2R）
彭安厚等[11]和隋连金等[12]采用ELISA方法测定，结果表明白癜风患者IL-2水平虽有下降，但无显著性差异，进展期与稳定期之间也无显著性差异，解春桃[13]报道其下降的水平有显著性差异。有研究表明IL-2主要促进CD4+T细胞增殖，抑制CD8+T细胞增殖，其水平下降可导致免疫失衡。
sIL-2R由IL-2诱导产生，同时又作为一种低亲和力受体与细胞膜上白细胞介素-2受体竞争结合IL-2，作用类似封闭因子，其通过活化T淋巴细胞周围的IL-2和抑制已活化的T淋巴细胞的克隆性扩增，从而抑制机体的免疫反应[13]。彭安厚等[11]报道寻常型白癜风患者血清的sIL-2R水平升高，较正常对照组有显著性差异，且进展期水平显著高于稳定期，这与其他学者[13-15]的结果一致，提示患者血清中存在T细胞异常活化，表明白癜风患者细胞免疫紊乱，缪泽群等[15]的结果还表明对于节段性患者，其表达水平和正常人无显著差异。
5.2 IL-6
IL-6是来源于单核巨噬细胞及淋巴细胞的多功能细胞因子，它除了参与机体的炎症反应和抗感染防御机制外，还与自身免疫性疾病的发生密切相关。Kirnbauer等[16]认为许多细胞因子如IL-6能导致黑素细胞表面的ICAM-1表达增加。汪京峡等[17]的实验结果显示进展期白癜风患者血清中IL-6水平较正常人显著增高，这可能表明IL-6不仅增加黑素细胞ICAM-1的表达，促进中性白细胞与黑素细胞的吸附，而且导致B细胞的活化，产生自身抗体，从而导致白癜风患者中黑素细胞的破坏。但是进展期水平与稳定期、局限型和泛发型之间无明显差别，这与顾劲松[８]的研究结果一致。
5.3 IL-8
IL-8主要来源于单核巨噬细胞，它对T淋巴细胞、中性粒细胞有强烈的趋化和激活作用。LI等通过ELISA、PCR方法证明IL-8促进了抗黑素细胞IgG抗体的作用，而该抗体导致IL-8从培养的角朊细胞中释放增加，因此，通过抗黑素细胞IgG抗体的刺激，从黑素胞及角朊细胞中释放的IL-8可能吸引T淋巴细胞积聚到白癜风皮损处，增强局部的炎症反应，促进黑素细胞的细胞毒反应。
汪京峡等[17]报道进展期白癜风患者的血清中IL-8水平明显高于正常对照组及稳定期患者，并且泛发性白癜风IL-8水平高于局限性患者。这不仅提示白癜风患者体内趋化机制存在异常，IL-8可能参与白癜风免疫机制的假说，而且对检测病情有一定的临床意义，可提供免疫学的治疗依据。
5.4 IL-18
IL-18是近年来新发现的一种细胞因子，主要来源于单核巨噬细胞，同时也可由表皮角质形成细胞合成表达。IL-18可刺激辅T细胞1（Th1）、自然杀伤细胞（NK细胞）产生 IFN-γ、IL-2等细胞因子及Fasl，促进T细胞增殖，抑制IL-10的产生，并增强NK细胞的细胞毒效应。因此有学者推测血清IL-18水平增高可促进T细胞增殖，刺激产生与Th1细胞和NK细胞相关的细胞因子而参与白癜风的炎症反应及发病过程。杜宇等[19]采用ELISA测定了寻常性三型患者血清中IL-18，发现其水平较正常对照组明显增高，且进展期高于稳定期，而节段型白癜风患者血清IL－18无显著性改变。邓剑等[20]的结果与其一致。
5.5 IL-1β、IL-4、IL-10、IL-12
顾劲松[８]使用放射免疫法测得局限型、泛发性白癜风患者的IL-1β水平较正常人显著增高。进展期和稳定期无显著差异。隋连金等[12]报道白癜风局限型、泛发性患者血清中IL-4的水平高于正常对照，且进展期高于稳定期；IL-10水平明显低于正常对照，进展期水平虽然低于稳定期，但无显著性差异；IL-12水平与正常对照无显著性差异。但是这些发生变化的细胞因子对于白癜风的发病有什么影响还需要大量研究。
6干扰素-γ(IFN-γ)
IFN-γ是最早发现的细胞因子，它可加强黑素细胞ICAM-1的表达，ICAM-1可促进白细胞与黑素细胞黏附，进而引起黑素细胞的破坏。IFN-γ还是一种诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的诱导因子，其通过产生大量NO引起黑素细胞自身破坏并导致皮肤色素脱失。杜宇等[19]的研究结果显示局限型和散发型患者血清IFN-γ水平较正常对照组明显升高，与其他学者[8、20]的结果一致。另外，进展期IFN－γ水平高于稳定期[12、20]。
7肿瘤坏死因子-α（TNF-α）
TNF-α主要由活化的单核-巨噬细胞产生，具有多种生物效应，可介导抗肿瘤及调节机体的免疫功能，并且也参与炎症病变的多方面病理变化。有学者也曾指出TNF-α可激活诱导型一氧化氮合酶，产生大量的一氧化氮，对黑素细胞产生细胞毒性作用，该结果可部分解释散发型白癜风血清TNF-α水平升高的原因。杜宇等[18]实验结果显示散发型白癜风血清TNF-α水平明显高于正常对照组，节段型白癜风患者皮肤和组织液TNF-α水平与正常对照组比较，无显著性差异，表明TNF-α可能参与非节段型白癜风的发病。有学者[12，17]还研究表明进展期患者TNF-α的水平高于正常对照及稳定期患者，且稳定期患者与正常对组以及局限性与泛发性患者间TNF-α的水平差异均无统计学意义。
8小结
现代医学常用的光化学疗法、糖皮质激素、免疫调节剂等治疗白癜风，虽有一定疗效，但长期应用易产生毒副作用，因此有些学者将研究方向转向细胞因子。相信随着研究的深入，白癜风的发病机制将会被阐明，针对白癜风发病机制的有效治疗方法和药物将会被学者们发现。
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（收稿日期：2008-10-29）