糖尿病并泌尿系统感染患者产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的耐药性分析

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【摘要】目的 探讨糖尿病并泌尿系统感染患者中产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌的检出率和耐药性，为合理应用抗生素提供参考。方法 回顾性分析2009年10至2011年10月我院糖尿病并泌尿系统感染64例患者中断尿培养分离出产超广谱β-内酰胺酶和非产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的药敏情况。结果 非产ESBLs的大肠埃希菌有34株，产ESBLs大肠埃希菌30株, 产ESBLs大肠埃希菌在糖尿病并泌尿系统感染患者中检出率高达46.9%。产ESBLs大肠埃希菌的耐药性显著高于非产ESBLs大肠埃希菌(P＜0.05)，产ESBLs大肠埃希菌对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖甙类、喹诺酮类等抗菌药物产生多重耐药性，对哌拉西林/他唑巴坦基本敏感，对亚胺培南显示高度敏感性。结论 糖尿病并泌尿系统感染患者产ESBLs大肠埃希菌检出率高、耐药性日趋严重。应重视对糖尿病并泌尿系统感染病原菌的ESBLs检测，并根据药敏合理应用抗生素。对于产ESBLs大肠埃希菌的感染，经验用药可选择β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂，对重症感染可选用碳青霉烯类抗生素。

【关键词】糖尿病 泌尿系统感染 产超广谱β-内酰胺酶 大肠埃希菌 耐药性

中图分类号：R587文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）11-149-02

大肠埃希菌是泌尿系感染中最常见致病菌。随着广谱抗菌素在临床上的广泛应用，大肠埃希菌耐药株不断增多，产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌的耐药问题是当前全球最重要的细菌耐药问题之一，给临床上抗感染治疗带来极大的挑战。糖尿病患者免疫力低下，泌尿系统感染是糖尿病患者最常见的并发症。为了解我院糖尿病并泌尿系统感染患者产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的耐药情况，为治疗产超广谱 β-内酰胺酶多重耐药菌提供参考，笔者对2009年10月~2011年10月内分泌科病房中糖尿病并产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌泌尿系统感染患者回顾性分析，报告如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 分析2010年10月～2011年10月我院内分泌科糖尿病（糖尿病诊断符合1999年WTO糖尿病诊断标准）合并尿路感染患者清洁中段尿培养分离出大肠埃希菌的病例30例。其中产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌泌尿系统感染30例，非产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌泌尿系统感染34例。13例产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌组年龄最小者44岁,最大91岁，平均年龄（68 ±4.6）岁，糖尿病病程8.4±1.6年， HbA1C（9.5±2.3）%；17例非产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌组年龄最小者46岁,最大78岁，平均年龄（66 ±5.8）岁，糖尿病病程5.8±2.2年， HbA1C （10.7±1.9）%。

1.2 病原菌培养、鉴定和药敏试验根据《全国临床检验操作规程》第2 版操作要求进行分离培养。细菌鉴定和药敏试验,应用法国生物梅里埃公司提供的VITEK-32 全自动微生物检测仪和A TB Expression半自动检测仪及配套细菌鉴定和药敏试条进行分析。产超广谱β-内酰胺酶( ESBLs) 菌株的检测用美国临床实验室标准化委员会(NCCL S)1999 年推荐的抑制剂增强纸片法进行。

1.4 统计学处理 应用WHONET5.3软件进行耐药分析，耐药率之间的比较采用x2检验。

2 结果

2.1 产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌阳性率： 糖尿病并泌尿系统感染患者中段尿分离出大肠埃希菌64株，其中产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌30株，阳性率43.3%(30/64)。

2.2 耐药性 产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌对氨苄西林和头孢唑林的耐药率达 100%；对头孢呋辛、头孢曲松、庆大霉素、左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率在 69.2%～92.3%之间，对头孢吡肟耐药率也在 46.2%以上，对哌拉西林/他唑巴坦低度耐药，对没有耐亚胺培南的菌株。非产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌对氨苄西林的耐药率达88.2％，左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率分别为41.2％、47.1％。两组对常见抗菌药物的耐药性比较见表1。

表1 产 ESBLs 与非产ESBLs大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率（%）

3 讨论

糖尿病合并尿路感染的发生率较高，尤其是女性患者，其原因一方面是由于女性患者泌尿器官的解剖、妊娠、经期、导尿诱发感染的机会增多，另一方面是由于糖尿病患者导致机体免疫功能低下，抗感染能力降低。尿中葡萄糖含量高易于细菌繁殖， 糖尿病导致的周围神经病变，使患者易患神经源性膀胱，导致排尿障碍，严重导致尿潴留，这些因素易于细菌入侵、滋生和繁殖。大肠埃希菌是泌尿系感染中最常见致病菌。随着广谱抗菌素在临床上的广泛应用，大肠埃希菌耐药株不断增多，该菌质粒上携带有能分解抗菌药物的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）基因是其耐药机制之一。超广谱β -内酰胺酶( ESBLs)主要由以大肠埃希菌为代表的肠杆菌科细菌产生，经质粒介导，其耐药基因可在细菌间传递播散，常引起医院内感染的爆发与流行 [1]。产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌的耐药问题已成为当前全球最重要的细菌耐药问题之一，给临床上抗感染治疗带来极大的挑战。产超广谱β -内酰胺酶能水解不耐酶的广谱头孢菌素和单酰胺菌素类及青霉素类，可在菌株间转移和传播 [2]。头孢菌素类及单环类抗生素的β -内酰胺酶由于超广谱β -内酰胺酶的编码质粒携带氨基糖苷类、喹诺酮类等抗菌药物的耐药基因，因而产超广谱β -内酰胺酶菌株多表现为多重耐药，部分产ESBLs大肠埃希菌株不但对β -内酰胺类耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类耐药，给临床抗菌治疗带来了很大困难[3]。在本调查结果中，产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌对氨苄西林和头孢唑林的耐药率达 100%；对头孢呋辛、头孢曲松、庆大霉素、左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率在 69.2%～92.3%之间，对头孢吡肟耐药率也在 46.2%以上，对哌拉西林/他唑巴坦耐药率为7.7%，没有耐亚胺培南的菌株。非产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌对氨苄西林的耐药率达88.2％，左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率分别为41.2％、47.1％。产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌对抗生素的耐药情况较非产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌严重。尽管产ESBLs菌株体外药敏试验并非对所有的头孢菌素类抗生素耐药，但NCCLS规定不论体外药敏试验是否耐药，产ESBLs菌株均应视为对所有青霉素类、头孢菌素类和氨曲南耐药[4]。调查也发现喹诺酮类也较高，所以经验用药时应关注其耐药性。目前对产ESBLs大肠埃希菌可选用碳青霉烯类、β -内酰胺酶抑制剂的复合制剂及头霉素类，经验用药可优先选择β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂，对重症感染可选用碳青霉烯类抗生素。文献报道，住院时间长、留置导尿与第三代头孢菌素的应用是超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌感染的危险因素[5]。在本调查结果中，糖尿病合并尿路感染产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌检出率为43.3%，产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌检出率较高。可能与糖尿病患者病程较长，反复住院、糖尿病神经源性膀胱留置导尿、不恰当应用三代头孢菌素等有关。

糖尿病合并泌尿系统感染产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌检出率高，耐药率高，治疗效果不佳。因此，提高医务人员对产超广谱β -内酰胺酶大肠埃希菌的认识，尽可能缩短留置管留置时间，缩短住院时间、防止交叉感染、合理规范使用抗菌药物、坚持细菌耐药性监测，是降低产超广谱β -内酰胺酶耐药菌株的出现和传播的根本措施。

参考文献

[1]郝维敏 ,大肠埃希菌的耐药监测及其分析 [J].蚌埠医学院学报， 2005,30(6)：561-562.

[2]倪语星 .质粒介导的超广谱β -内酰胺酶的耐药性问题及检测 [J].中华医学检验杂志 ,1999,22(5):316.

[3]张晓兵 .临床产 ESBLs细菌的耐药特征和基因分型的研究 [J].中华医院感染学杂志 ,2005,15(4):386.

[4] 年华，褚云卓，王倩.医院感染大肠埃希菌耐药性变化分析.中华医院感染学杂志，2007，17（4）：452-454.

[5] 乔庐东，陈山，孟黎辉 产ESBLs大肠埃希菌尿路感染的危险因素分析 [J].中华医院感染学杂志,2011,21(2):247-249.