化浊祛脂方对实验性高脂血症大鼠血脂及脂质过氧化的影响

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摘要：目的：研究化浊祛腊方对实验性高脂血症大鼠血脂及血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的影响。方法：采用高脂饮食喂饲法建立大鼠高脂血症模型，同时灌胃给予化浊祛脂方3g／(kg・d)，连续给药90天，并检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白一胆固醇(HDL－C)，及血清MDA含量，血清SOD活力和血浆oxLDL浓度。结果：化浊祛脂方能显著降低高脂大鼠血中TC、TG、MDA、oxl2)L水平(P

关键词：血浊；化浊祛脂方；高脂血症；实验研究；脂质过氧化；氧化低密度脂蛋白

中图分类号：R259.892　文献标识码：A　文章编号：1673-7717(2007)11-2371-02

大量的研究表明，高脂血症是当今的常见病、多发病，是心脑血管病的重要危险因素。王新陆教授总结中医学发展规律并结合当今临床疾病谱系的特点提出“血浊”理论。血浊是指血液受各种因素影响，失却其清纯状态，或丧失其循行规律，影响其生理功能，因而扰乱脏腑气机的病理现象。血浊作为一种全新的中医病理学概念，与高脂血症的发生、发展以及预后有着极为密切的关系，它为防治高脂血症提出新的治疗思路。本研究以血浊理论为基础，应用化浊行血法选取荷叶、何首乌、决明子、虎杖、路路通、水蛭等化浊药组成化浊祛脂方，通过观察其对实验性高脂血症的血脂和血中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及血浆氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的影响，探讨化浊祛脂方治疗高脂血症和抗脂质过氧化的机制。

1　材料

1.1　动物雄性SD大鼠，山东中医药大学实验动物中心提供，平均体质量(250±20)g。

1.2　药物

化浊祛脂方剂由山东中医药大学药学院按照一定工艺制备而成；洛伐他汀(北京万生药业有限责任公司产品，规格：20mg×10片，批号：20050406)。

1.3　试剂

总胆固醇(TC)、甘油三酯(rig)、高密度脂蛋白一胆固醇(HDL―c)试剂盒(北京中生生物工程高技术公司产品)，MDA、SOD测定试剂盒(南京建成生物工程研究所产品)，oxLDL测定试剂盒(上海荣盛生物技术有限公司生产)。

1.4　仪器

SX721型数显分光光度计检测(上海申化仪表自控绘司产品)，贝克曼酶标仪(美国BECKMAN公司产品)。

2　方法

2.1　动物模型的建立按照文献方法，用1％胆固醇，0.2％甲基硫氧嘧啶，0.3％胆盐，7.5％猪油，10％蛋黄粉，81％基础饲料制成高脂饲料，喂饲大鼠。

2.2　分组及给药方法

大鼠适应性饲养5天，禁食12h，检测血清TC和TG，按体重和血脂水平将大鼠随机分为4组：即空白对照组、模型对照组、化浊祛脂方组、西药洛伐他汀组。除空白对照组喂饲基础饲料外，其余各组均喂高脂饲料，平均每鼠每天18g，不足给予普通饲料补充。在给予高脂饲料的同时，给药组每天分别灌胃给予同体积的化浊祛脂方3g／kg(按体重折算成人剂量的10倍量)，洛伐他汀1.8mg／kg，空白对照组和模型对照组每日给予同体积水。连续给药90天，每周称体重1次，以便调整给药剂量。

2.3　指标测定方法

末次给药后，禁食12h，下腔静脉取血，酶法测定TC、TG、HDL-C，硫代巴比妥酸(TBA)法测定血清MDA含量，黄嘌呤氧化酶法测定血清SOD活力，酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法测定血浆oxLDL。

2.4　统计处理方法

实验数据均以x±s表示，组间差异比较用t或t睑验。

3　结果

对高脂血症大鼠血清TC、TG、HDL-C的影响(见表1)：模型对照组大鼠血中TC、TG水平显著高于空白对照组(P

4　讨论

血液变稠、变脏、变质以及循行障碍皆可称之为血浊。高脂血症表现为血中胆固醇(和或)甘油三酯的异常升高，常伴有脂蛋白代谢异常和脂质过氧化。从中医整体观看本病的突出特点是血液变质，失去其自身的清纯濡润之性，并进而影响到血的循行和脏腑的功能，如血浊污脑，脑神失聪，则致善忘呆钝，语謇肢瘫；污血浊心，则致胸闷胸痛，心悸怔忡；污血浊肝，则致烦躁易怒，胀痛积瘕。

王新陆教授提出化浊行血法为血浊证的基本治法，本研究结合王新陆教授的临床经验并据此法组成化浊祛脂方治疗高脂血症。该方由荷叶、焦山楂、决明子、酒大黄、路路通、虎杖、何首乌组成。方中荷叶苦、涩，性平，清利血浊；焦山楂酸、甘、微温，人血分而活血散瘀消肿；决明子甘、苦，微寒，功能清肝降脂化浊，三药平和，化血浊，活血瘀，用为君药。酒大黄人血，降压清脂，活血祛浊；虎杖苦、寒，人肝胆经，功能活血定痛，清热利湿解毒；二药同用，增强化浊活血之功，用为臣药。路路通苦、平，功能通络利水除湿，其性能通行十二经穴；何首乌甘、苦、涩，功能补血益脑，滋肝补肾，使化浊行血之中而有补血之能。二药助君臣而为佐药。诸药相伍，共收化浊行血之效。

大量的实验研究和流行病学调查表明，高脂血症和脂质过氧化是动脉粥样硬化的主要病理基础，过氧化脂质及其降解产物MDA增加及SOD活性下降被看成是高脂血症致AS病理损伤的一对重要因素，而oxLDL更成为研究脂质造成内皮细胞损伤发生AS的焦点。本研究结果表明，化浊祛脂方的降脂作用与西药洛伐他汀相近，而其升高SOD活性、降低oxLDL含量作用优于洛伐他汀，提示化浊祛脂方防治高脂血症及其脂质过氧化有显著效果。