喹诺酮类药物的耐药、联合用药及不良反应分析
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[摘要] 目的 对喹诺酮类药物联合用药与耐药性，以及不良反应进行探讨分析。 方法 对本院应用喹诺酮类药物治疗出现不良反应的200例患者临床资料进行回顾性分析。 结果 患者不良反应多发生于神经系统（60例，30.0%）、全身性损害（50例，25.0%），以及皮肤与其附件的损害（43例，21.5%），患者局部用药与口服所致的不良反应较肌内注射与静脉注射少，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 喹诺酮类药物需合理使用，并严格掌握其临床适应证与禁忌证，以及其单独用药和联合用药的剂量，尽可能避免联合用药的不合理性，同时需明确患者不良反应的发生机制，以有效降低患者不良反应的发生率。
[关键词] 喹诺酮类药物；耐药；联合用药；不良反应
[中图分类号] R696.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）02（a）-0057-02
Resistance, combination and adverse reaction analysis on Quinolone drug
HUANG Hongbo
Pharmacy Department of the Forth People's Hospital of Yongzhou City in Hunan Province, Yongzhou 425006, China
[Abstract] Objective To analyze the combination with drug resistance, and adverse reactions of quinolones. Methods The clinical data about application of fluoroquinolones for treatment of adverse reactions in 200 patients were retrospectively analyzed. Results Patients with adverse reactions occurred in the nervous system (60 cases, 30.0%), systemic injury (50 cases, 25.0%), and damage to the skin and its accessories (43 cases, 21.5%), there were significant differences between patients due to topical and oral adverse reactions than intramuscular injection and intravenous injection (P < 0.05). Conclusion Rational use of drugs need to quinolones, and strict control over their clinical indications and contraindications, as well as their individual medication and the dose combination therapy, combination therapy as much as possible to avoid the irrational, and need to clear the mechanism of adverse reactions in patients to effectively reduce the incidence of adverse reactions in patients.
[Key words] Quinolones; Resistance; Combination therapy; Adverse reactions
喹诺酮类药物（FQNs）为人工合成类抗菌药物，将细菌DNA的螺旋酶与拓扑异构酶做为其靶点，来抑制细菌DNA复制，以达到杀菌的作用[1]。目前，由于此类药物具有抗菌谱广与生物利用度较高以及疗效好和副作用少等诸多优点被临床广泛应用[2]，与此同时其耐药率也迅速的上升[3]。本文对本院2010年1～10月应用喹诺酮类药物治疗出现不良反应的200例患者临床资料进行回顾性分析，报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2010年1～10月应用喹诺酮类药物治疗出现不良反应的200例患者临床资料，其中，男125例，女75例，患者年龄最大75岁，最小6岁。
1.2 方法
以回顾性的调查方法，按患者用药情况与给药途径以及其给药方法，和患者不良反应的发生情况进行统计分析。
1.3 统计学处理
应用 SPSS 17.0（产品与服务的统计学解决方案）软件来进行数据的统计及处理，其数据以x±s来表示，其计量资料则用t检验，其计数资料则用χ2检验，对两组间的相互比较则采用q检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
患者不良反应多发生于神经系统（60例，30.0%）、全身性损害（50例，25.0%），以及皮肤与其附件的损害（43例，21.5%），患者局部用药与口服所致的不良反应较肌内注射与静脉注射，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。详见表1、2。
3 讨论
3.1 耐药率
据SENTRY相关数据显示，大肠埃希菌与环丙沙星其耐药率是16.0% ，而克雷伯菌与阴沟肠杆菌是12.0%，其次为铜绿假单胞菌是10.0%，最高为鲍曼不动杆菌是40.0%。据我国统计显示，大肠埃希菌耐药明显高于其他国家，同样也高于其他的肠杆菌类细菌。其中大肠埃希菌则高达60%以上，同时其他肠杆菌类则低于10.0%。而肺炎链球菌于喹诺酮类的耐药率则普遍较低[4]，因此临床医生需合理地选择抗生素，谨慎用药。
3.2 联合用药
3.2.1 喹诺酮类与茶碱类以及咖啡因类联合应用，可使其肝脏清除显著减少，并且能够延长其清除半衰期，以致血药浓度急骤升高，导致患者有中毒症状出现，因此需测定联合药物的血药浓度，合理使用[5]。
3.2.2 喹诺酮类与尿碱化剂联合应用，能够降低喹诺酮于尿中其溶解度，引发结晶尿与肾毒性。
3.2.3 喹诺酮类与香豆素类联合应用，能够起抗凝作用，所以联合应用时需监测患者的血凝情况。
3.2.4 喹诺酮类与非甾体类联合应用，能够增加出现神经系统的刺激症状与抽搐的风险。
3.2.5 喹诺酮类与激素类联合应用，能够增加肌腱发生断裂的风险，特别是老年患者较易发生。
3.3 不良反应
喹诺酮类药引发神经系统的不良反应，主要原因则可能是由于FQNs于CNS进行直接作用[6]，同时也可能是与NSAIDs（非甾体类）以及茶碱类相互作用所引起。另据文献报道，其FQNs于CNS中的GABA（一氨基丁酸）与NMDA（N-甲基D-天冬氨酸）其受体有着直接的作用，由于FQNs同脑内GABA受体相结合，引起神经递质的阻滞抑制，最终导致CNS的兴奋。
喹诺酮类药导致的变态反应，其机制可能同患者的过敏体质关系密切，也可能是因药物作为其半抗原引发淋巴细胞的致敏。据研究证实，目前环丙沙星于祖细胞的毒性作用即为引起患者变态反应最主要的原因。所以既往药物过敏患者需避免应用此类药物。
综上所述，喹诺酮类药物需合理使用，并严格掌握其临床适应证与禁忌证，以及其单独用药和联合用药的剂量，尽可能避免联合用药的不合理性，同时需明确患者不良反应的发生机制，以有效降低患者不良反应的发生率。
[参考文献]
[1] 夏金根.浅谈喹诺酮类药物的应用[J].中外医疗，2008，27（31）：151-152.
[2] 林红.喹诺酮类药物的应用及不良反应分析[J].中国医药导报，2009，6（28）：142-143.
[3] Ling，蔺娜.浅谈喹诺酮类药物的发展与现状[J].中国实用医药，2011，6（17）：235-236.
[4] 梁长青.喹诺酮类药物的应用分析[J].中外健康文摘，2010，7（9）：126-127.
[5] 钱小蔷，徐永中，赵蓉，等.我院2003～2006年喹诺酮类药物利用分析[J].中国药房，2007，18（20）：1546-1547.
[6] 栗慧玲.喹诺酮类药物的应用现状[J].中国社区医师（医学专业），2010，12（5）：106-107.
（收稿日期：2011-09-08）