放疗同期多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管癌的临床分析

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[摘要] 目的 探讨分析多西他赛联合奈达铂同期放疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效。方法选取2010年1月―2012年5月该院70例局部晚期食管癌患者，随机分为多西他赛+奈达铂（DN）组+放疗与顺铂+氟尿嘧啶（PF）组+放疗进行对比疗效及不良反应。结果 DN组3个月总有效率（CR+PR）94.4%；1年生存率为31/35（91.4%）；PF组总有效率（CR+PR）91.3%；1年生存率为30/35（85.7%）；（P>0.05）；DN组胃肠道反应发生率28.6%，放射性食管炎发生率14.3%，粒细胞减少发生率80%，血小板减少发生率20%；PF组胃肠道反应发生率57.1%，放射性食管炎发生率20%，粒细胞减少发生率71.4%，血小板减少发生率15.6%。结论 同期放化疗是治疗局部晚期食管癌的标准，放疗联合DN组总有效率及生存率与放疗联合PF组相近，但不良反应轻。

[关键词] 食管癌；放疗；多西他赛

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）05（a）-0124-02

我国是食管癌高发国家，食管癌发病率和死亡率占恶性肿瘤的第4位[1]。手术治疗是首选的治疗方式，但因大多数患者就诊时已为晚期，失去手术根治的机会，单纯放射治疗或者化疗均效果欠佳。目前联合放化疗是国外研究推荐治疗方式，同期放化疗是局部晚期食管癌治疗的首选模式，针对如何优化综合治疗方案的热点，该研究就该院肿瘤放疗科2010年1月―2012年5月收治70例局部晚期食管癌患者临床治疗作如下分析，旨在探讨分析多西他赛联合奈达铂同期放疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经治局部晚期食管癌患者为该院肿瘤放疗科收治的70例住院患者，所有病例均经胃镜病理确诊食管癌，初治、不能手术或拒绝手术的病人，临床分期为cT3-4N0-1M0（UICC2002版），KPS≥70分，血常规、肝、肾功能正常。依据化疗方案随机分为DN组与PF组各35例，DN组男性22例，女性13例，年龄45～72岁，中位年龄（50.1±3.27）岁，PF组男性19例，女性16例，年龄42～66岁，中位年龄（45.2±6.52）岁。两组年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 放射治疗 两组病人均采用调强适形放疗或三维适形放疗完成。治疗前采用仰卧位用真空袋固定，使用螺旋CT（SIEMENS SOMATOM CT）进行层扫5 mm增强扫描，图像传送放疗计划系统，放疗医师负责勾画靶区包括原发肿瘤+区域淋巴结，靶区定义大体肿瘤体积GTV：原发食管病灶+转移淋巴结；临床靶区CTV：GTV上下外放2.0～3.0 cm，前后左右各外放1.0 cm，计划靶区PTV：CTV外放0.5～1.0 cm。采用多面多野（5野）设计治疗计划，通过DVH评估确证后使用6MV-X线直线加速器（SIEMENS PRIMUS H）照射，5次/周，每次5野/次，共6～7周，GTVnd 62～66 Gy/30～31 f，CTV 50～52 Gy/30～31 f，危及器官：肺V20

1.2.2 化学治疗 DN组与PF组均先接受1个疗程诱导化疗，DN组：多西他赛 （希存）75 mg/m2 d1；奈达铂（鲁贝）80 mg/m2 d1，多西他赛静脉滴注前口服地塞米松预处理3 d（7.5 mg po bid），PF组：顺铂（诺欣）30 mg/m2，d1～5；氟尿嘧啶（替加氟）500 mg/m2，d1-5，均为21 d为1疗程。化疗期间予常规止吐、护胃、保肝等处理，化疗后若出现骨髓抑制，则予粒细胞刺激因子（特尔津）升血细胞治疗。完成1个疗程诱导化疗后于2～3周开始同期放化疗，放疗过程同期进行化疗2个疗程。

1.3 评价

近期疗效：按世界卫生组织WHO1981制定统一客观疗效评价标准包括CR、PR、SD、PD，治疗总有效率为完全缓解与部分缓解之和，治疗后1年随访根据复查胸CT及食管造影评价；放射性食管及口腔粘膜反应：按RTOG急性放射损伤分级标准包括0～4级；急性不良反应：按世界卫生组织WHO制定急性与亚急性毒性反应分度标准包括1～4度。

1.5 统计方法

应用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，比较计量资料采用t检验，比较计数资料采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法，行Long rank检查两组间差异。

2 结果

所有食管癌患者均顺利完成治疗，随访数据暂截至2013年11月。

①近、远期疗效 两组病例的疗效评价，见表1。DN组3个月总有效率（CR+PR）94.4%。PF组总有效率（CR+PR）91.3%。两组差异无统计学意义（P>0.05）。DN组1年生存率为31/35（91.4%）；PF组1年生存率为30/35（85.7%）；两组差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

食管癌是常见恶性肿瘤之一，世界范围内肿瘤是第6位癌性死亡原因[2]。约80%病人确诊食管癌时已为局部晚期，放疗和化疗成为局部晚期食管癌病人的重要治疗手段。化疗可以治疗全身隐匿性病灶；放疗是手术以外最有效控制局部病灶的手段[3]，但单纯放疗或单纯化疗已经被证实无法进一步提高生存率和降低死亡率，RTOG8501试验表明同期放化疗生存率优于单纯放疗或化疗。目前国际及国内指南推荐同期放化疗作为不可切除食管癌病人的首选治疗模式[4]。同期放化疗不仅治疗原发病灶，控制局部肿瘤缩小，而且杀灭全身隐匿性肿瘤病灶[5]，Iwama等[6]认为在有效率、2年生存率、中位生存时间，同期放化疗与手术无明显差别。同期放化疗后食管癌病人仍有近80%死于局部未控或复发[7]。如何优化同期放化疗治疗方案则成为研究重点。

随着放疗精确性提高，新的影像学技术完备，三维适形放疗及适形调强放疗成为主要放射治疗模式，常规二维放疗因照射方法及正常组织耐受剂量限制，无法达到理想的剂量造成局部复发或转移，三维适形或调强放疗使肿瘤靶区达到最优化剂量分布，满足最大剂量覆盖，且减少周围正常组织受照范围及剂量，降低正常组织损伤。该组病人治疗有效率均在90%以上，食管炎及粘膜反应率均较低。近年来多西他赛、奈达铂等作为新的化疗药物引入到食管癌治疗中。多西他赛是紫杉类化合物，其联合DDP治疗食管癌有效率为55%[8]，但DDP的胃肠道及肾毒性反应大，而作为第2代有机铂类药物奈达铂，消化道毒性反应、肝肾损害及神经毒性均较DDP低，其单药治疗食管癌有效率达51.7%[9]。该组数据PN组与PF组的3个月总有效率及1年生存率均接近（P>0.05）。PN组血液学毒性反应较PF相近，而胃肠道、食管炎及黏膜炎反应则较PF组轻，主要考虑多西他赛骨髓抑制作用虽然较明显，但是PN组化疗方案为1天疗程，而PF方案为5 d方案，持续时间较长，因此PF总体累积骨髓抑制作用与PN组作用就相对接近，而PF组胃肠道反应、食管炎及黏膜炎反应较PN明显则除了体现在PF方案作用时间长外，还体现在顺铂和氟尿嘧啶的胃肠道及粘膜反应较多西他赛和奈达铂的作用强。

该组研究显示同期放化疗在局部晚期食管癌的疗效明确，多西他赛联合奈达铂同期放疗的治疗疗效与PF方案疗效相似，但不良反应较PF相对较少，因此PN联合放疗模式可能成为局部晚期食管癌的综合治疗方案之一，虽然样本数据仍较少，缺乏大样本随机双盲对照研究，但是该研究为优化综合治疗策略，提高生存率，降低死亡提供了探索的空间。

[参考文献]

[1] 汤钊献.现代肿瘤学[M].3版.上海：复旦大学出版社，2011：792-794.

[2] Lurje G， Lenz HJ.Molecular response prediction in multimodality treatment for adenocarcinoma of the esophagus and esophagogastric junction[J].Recent Results Cancer Res，2010，182：179-191.

[3] 毕良文，张丽珍，赵滑峰.多西紫杉醇加奈达铂同期适形调强放疗治疗食管癌的疗效[J].中华肿瘤杂志，2012，34（9）：710-711.

[4] 段宏燕，李光.多西他赛+奈达铂+方克联合同步放疗治疗局部晚期食管癌临床观察[J].中国中医药资讯，2010，29（2）：6-7.

[5] Iwama M，Fujiwara Y，Sato K，et al.The significance of chemoradiation therapy for TNM cStage esophageal squamous cell carcinoma[J].Gan To Kagaku Ryoho，2011，38（12）：2090-2092.

[6] 李巧巧，胡永红，刘孟忠，等.放疗同期多西紫杉醇和顺铂化疗不能手术食管癌的疗效观察[J].中华放射肿瘤学杂志，2009，18（5）：379-382.

[7] 泮卫红，罗青峰，陈惠馨，等.紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌20例临床研究[J].中国医药导报，2010，7（26）：130-131.

[8] 周江云，尤圣勇，彭康明.三维适形放疗同步应用铂金属和紫杉醇对食管癌的临床疗效[J].实用癌症杂志，2012，27（5）：486-491.

（收稿日期：2014-01-28）