青风藤抑制补体活化在急性心肌梗死中的保护作用
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中图分类号：R542.2 R289.5 文献标识码：A 文章编号：1672－1349(2007)10－0973－02
已有研究证实补体C3a，C5a，C5b－9等补体系统激活在急性心肌梗死(AMI)后心肌坏死中起重要作用。祖国医学博大精深，许多中药对人体免疫功能有不同程度的作用。本文主要综述青风藤抑制补体激活级联反应，在AMI中起保护作用的机制。
1 急性心肌梗死概念
急性心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化基础上突然发生冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应血管所支配心肌出现持久性缺血而发生急性坏死。临床表现为持久的胸骨后剧烈疼痛、血清心肌酶增高及心电图进行性改变，常并发心力衰竭、心律失常及心源性休克。
急性心肌梗死属中医真心痛范畴，早在《内经》中就有记载，《灵枢・厥论》有真心痛，手足青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死。目前，中医界一般认为AMI属本虚标实，本虚为气虚、阳虚、血虚、阴虚，标实为痰浊、气滞、血瘀、寒凝。
2 补体激活参与AMI的机制
2．1 补体C3a，C5a，C5b－9 补体系统是一个天生的具有细胞毒效应的宿主防御系统，其正常功能是排除外来的病原体。补体C3a，C5a在补体系统活化的过程中产生，为相应的转换酶裂解C3和C5所产生的过敏毒素多肽，两者在结构和功能(如化学趋化性)上相似，都对嗜中性粒细胞有化学趋化活性。C3a具有收缩平滑肌、增加血管通透性等作用，亦具有抑制特异抗体及非特异抗体产生的作用。
C5a的生理作用包括致痉和诱导单核细胞和中性粒细胞活化。C5a最重要的细胞效应是启动炎症反应，其对中性粒细胞的作用一直是研究的焦点，因为中性粒细胞是体内最重要的炎症细胞，参与多种疾病的组织损伤过程，并且C5a的许多生理效应是通过中性粒细胞完成的。
补体C5b－9(sMAC)即亚溶解型的补体末端效应产物，在炎症、神经系统疾病、肾脏病和动脉粥样硬化等多种疾病中具有致病等多重作用，是补体系统经替代、经典和MBL 3条途径激活后形成的共同末端效应产物，也称膜攻击复合物。
2．2 补体系统参与急性心肌梗死 1969年，Hill和Ward第1次在鼠的心肌梗死区发现C3，并暗示补体系统激活是参与缺血再灌注损伤形成的一个重要因素。Hill等又于1971年确认补体系统活化参与心肌缺血性损伤。以后大量的离体及在体实验均发现补体系统参与缺血再灌注损伤。
动物实验研究结果表明，AMI时补体被激活，心肌缺血损伤范围也因此而扩大，阻止补体激活可减轻心肌缺血损伤，缩小心肌梗死面积。利用新西兰白兔离体心脏研究表明，非杀伤性补体激活能够显著减少因局部缺血造成的梗死面积。但结果提示这种情况下补体是通过C5a的形成而起作用的。吴素华等的实验证实补体活化可直接引起豚鼠工作心脏心肌缺血性损伤。王海英等观察离体兔心脏超极化停搏对心肌组织补体C3a蛋白质表达的影响，发现超极化停搏可抑制离体兔心肌组织缺血/再灌后补体蛋白质的表达。张磊等以眼镜蛇毒因子(CVF)耗竭补体，研究补体耗竭对小猪心肌缺血再灌注的保护作用及机制，免疫组化染色发现缺血坏死区心肌组织有明显的C1，C3，C5b－9沉淀，得到补体活化并参与心肌损伤的直接证据。
AMI病人补体系统被激活，直接的证据是血中补体激活产物浓度异常升高，梗死区心肌中有补体激活产物(如CSb－9，C3a等)沉积。马虹等临床研究AMI病人补体激活与心肌缺血损伤的关系，提示AMI病人激活的补体系统，特别是终末共同途径，直接与心肌梗死范围大小和心脏功能紊乱有关。刘成玉等研究AMI病人细胞黏附分子与补体激活成分的动态变化，发现细胞黏附分子和补体激活成分的相互作用参与AMI的发生和发展，且与病情严重程度和预后有密切关系。
2．3 补体系统参与急性心肌梗死的机制 心肌缺血坏死后产生炎症反应，中性粒细胞是主要浸润细胞，加重缺血损伤。不少研究者认为，补体系统可能是介导中性粒细胞聚集、活化和内皮细胞损伤等一系列反应的关键因素。心肌缺血坏死可激活补体，导致具有重要生物活性的中间产物C3a，CAa和C5a的产生，它们都是炎症介质，可激活中性粒细胞。因此，阻断补体活化有可能减轻中性粒细胞引起的损害，从而减少AMI的梗死面积。
2．4 研究进展 对于抑制由补体系统激活介导的急性心肌梗死，目前的研究主要集中在使用药物来抑制补体激活或反应链，从而减少C5b－9，C3a，C3b，C5a等补体成分的生成，达到减轻心肌缺血损伤的目的。研究较多的药物有肝素及相关的氨基葡聚糖(AGA，如PPS与N－Z乙酰肝素)、CI酯酶抑制剂(CI－INN)、可溶性人型补体I型受体(sCR－I)和CAB－2等。
3．1 青风藤及其制剂 青风藤始载于宋代《图经本草》，其味苦、辛，性温，有祛风湿、通络、止痛等功效，为防己科防已属植物青藤及毛青藤的干燥藤茎，主要含有生物碱类物质，包括青藤碱、乙基青藤碱、四氢表小檗碱等。最近有学者从青风藤中首次分离出化合物。任洁等用气相色谱－质谱联用分析青风藤的挥发油，发现脂肪酸为其主要成分。现代药理实验已经证明青风藤所含主要成分青藤碱具有镇痛、镇静、降压、抗炎、抗过敏、释放组胺、影响胃肠活动等作用。
目前，青风藤制剂包括有效成分、单味药、联合及复方用药。市场上销售的主要有正清风痛宁注射液(湖南正清制药)、正清风痛宁片(盐酸青藤碱片，广州白云山制药)、正清风痛宁片(肠溶片，西安利君制药)、风湿止痛药酒(长春英平药业)、追风活络胶囊(贵州老来福药业)、芪麝颈康丸(上海中药一厂)等，临床上使用的还有很多是医院药剂室配制的各种复方制剂。此外，还在研究中的青风藤制剂有软胶囊、贴剂和凝胶剂等。
青藤碱一次或多次给药脏器中分布浓度依次为肝、心、肾、肺、脑，中未检出。组织切片表明药物对肝细胞有轻度影响，对其他脏器影响甚少。且青藤碱对体细胞无致突变活性，也无致诱变性。但据临床报道青风藤及其制剂存在急性造血功能障碍、药疹、皮肤瘙痒、耳鼻喉变态反应、心律失常、小儿过敏、月经紊乱、急性粒细胞缺乏症、血小板减少等不良反应。
3．2 青风藤在心血管疾病中的作用
3．2．1 降压作用 国内研究最早发现青风藤有降压作用是在其毒性试验中。王耐勤等研究发现无论是青风藤总碱还是单用青藤碱都有很好的降压作用。前者对正常大鼠、犬、麻醉猫及慢性肾型高血压犬均有降压作用，后者能够消除或显著抑制去甲肾上腺素的升压作用。其机制可能是青风藤具有有抗肾上腺素作用和神经节阻断作用，并抑制中枢性的加压反射。青藤碱可以明显抑制血管平滑肌细胞增殖反应及DNA合成，呈剂量依赖关系，表明青藤碱具有抗血管平滑肌细胞增殖作用，这也
可能是青藤碱的降压机制之一。
3．2．2 抗心律失常作用 青风藤的主要成分青藤碱能有效拮抗各种实验因素诱发的心律失常。孙芳云等证实青藤碱可缩短印防己毒素诱发家兔心律失常的持续时间；具有对抗BaCl2诱发大鼠和BAGl2－Ach诱发小鼠心律失常的作用；能使印防己毒素、BaCl2、BaCl2－Ach所致心律失常复转为窦性心律，并对缺血性心律失常有明显的对抗作用。丁仲如等应用膜片钳全细胞记录技术研究青藤碱对酶解分离的豚鼠心室肌细胞钠离子电流(INa)、L型钙电流(ICa－L)的影响。结果表明，青藤碱对Ina具有浓度和频率依赖性阻滞作用，可能作用于其失活状态；青藤碱对ICa－L具有浓度依赖性阻滞作用，这可能是其抗心律失常的重要机制。
3．2．3 对心脏的作用 韦颖梅等从青风藤根茎中提取的生物碱8，14－二氢萨鲁塔里啶碱对缺血大鼠心脏的舒张功能有明显保护作用，可改善收缩功能，并可显著降低缺血后血清磷酸激酶同工酶的释放，提示其对膜代谢损伤也有一定保护作用。表明青风藤具有保护心功能的作用。
3．3 青风藤在AMI中的保护机制 李峰证实青藤碱体外实验对阻止活化补体引起的噬中性粒细胞的聚集有良好效果，其半数抑制聚集量为0.76 mg／mL，药物浓度在(2～25)mg／mL时，药物剂量的对数与噬中性粒细胞聚集的抑制率之间有良好的量效关系。
青风藤在AMI中的保护机制可能是通过阻断补体C3a，C5a，C5b－9等的活化，从而抑制中性粒细胞的聚集、活化。
4 结 语
青风藤是一常用中药，在我国药源丰富。该药药理功效明确，化学成分稳定，提取方法简单，临床应用广泛，是一个很有医用价值和开发前景的中药。
但是目前对于青风藤药理作用的研究多集中在中枢神经系统和免疫系统，而对于心血管系统的研究还不够深入，从而影响了青风藤更多临床应用的开发。
关于青风藤在AMI中发挥作用的机制及疗效也需要科研和临床的进一步研究和证实。随着对青风藤有效成分提取分离、含量检测以及药理机制的深入研究，青风藤及其有效成分在临床尤其是心血管系统将会得到更广泛的应用。