中医治疗溃疡性结肠炎的进展

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关键词：溃疡性结肠炎；中医治疗；综述

中图分类号：R573.1 文献标识码：A

文章编号：1007-2349（2011）08-0081-04

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是一种以直肠、结肠黏膜及黏膜下层炎症和溃疡形成为病理特点的慢性非特异性肠道疾病。临床以腹泻、脓血便、腹痛和里急后重为主要症状，其病程漫长，病情轻重不一，常反复发作。其发病机制尚未完全明确，目前多认为与遗传易感性、免疫异常及外界环境的刺激有关。中医病属“久泻”、“久痢”、“痢疾”、“肠癖”、“肠风”、“脏毒”、“大瘕泄”等范畴。朱秉宜教授认为中医的病名诊断宜取“肠”为妥，既突出了病症特点，又易于与“泄泻”、“痢疾”相区别，有利于指导临床辨证施治。 1 病因病机

本病古籍中以“泄泻”、“痢疾”论述为多，脾胃虚弱是本病发生的主要因素。《诸病源候论》云：“凡痢皆由荣卫不足，肠胃虚弱，冷热之气乘虚入客于肠间，虚则泄，故为痢也”。明•张介宾在《景岳全书•卷二十四•泄泻》云：“泄泻之本，无不由于脾胃。盖胃为水谷之海，而脾主运化，使脾健胃和，则水谷腐熟，而化气化血，以行营卫”。《中藏经•利属脏腑虚实寒热》云：“脾脉不及，则令人中满，溏泄不时，滑泄不止，胃者，腑也，虚则肠鸣胀满，引出滑泄，胃中风则溏泄不已”。充分说明了本病与脾胃的密切关系。本病多在先天禀赋不足、脾胃功能失调的基础上感受湿热之邪，或恣食肥甘厚味，酿生湿热，或寒湿化热客于肠腑，气机不畅，通降不利，血行瘀滞，肉腐血败，脂络受伤而成内疡。发病机制主要为邪阻大肠，传导失司，气血壅滞，脉络受伤，滞下脓血。病理性质有寒、热之分，病理因素包括湿、热、血瘀。病位涉及大肠、肺、肝、脾及肾。活动期表现为湿热内蕴肠腑、气滞血瘀、肉腐血败之病理变化；缓解期多有脾肾两虚、肺气失调、大肠不固、湿热留恋之候。

2 中医临床治疗

目前国内外治疗溃疡性结肠炎的方法和药物均有较大进展，中医药在本病的诊治上渐成体系，且具有疗效确切、复发率低、毒副作用小等特点。现将中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展综述如下。

2.1 辨证论治

2.1.1 分期论治 根据溃疡性结肠炎的发作可将其分为急性发作期和缓解期，急性期先治其标控制症状，缓解期则治本防止复发。刘晏等［1］用“肠愈宁方”治疗溃疡性结肠炎40例，急性发作期给予肠愈宁2号方口服，肠愈宁1号方保留灌肠，疗程为2个月；缓解期给予肠愈宁2号方口服2个疗程。对照组急性发作期以柳氮磺胺吡啶加激素灌肠，缓解期予柳氮磺胺吡啶口服，疗程与治疗组相同。结果：治疗组总有效率与对照组相比无显著性差异，而复发率则明显低于对照组。

2.1.2 分型论治 应邦智［2］将溃疡性结肠炎辨证分为3型：湿热型，治以清热利湿、疏肝健脾，方药：大黄、党参、马齿苋、黄柏、白头翁、茯苓、薏苡仁；脾虚型，治以温补脾阳、燥湿和胃，方药：党参、白术、芡实、茯苓、瓦楞子、白及、白扁豆；阳虚型，治以温补脾肾、涩肠止泻，方药：制附子、五味子、瓦楞子、炮姜、吴茱萸、炉甘石、赤石脂、炙甘草。水煎液肠道用药治疗UC共120例，结果：临床治愈89例，总有效率为95.18%；梁郁贤等［3］治疗溃疡性结肠炎湿热内蕴型，以芍药汤为主方；气滞血瘀型以桃仁四物汤合失笑散为主方；肝郁脾虚型以痛泻要方为主；脾胃虚弱型以参苓白术散为主方；脾肾阳虚方以四神丸和附子理中丸为主方；阴血亏虚型以参苓白术散合沙参麦冬汤为主方。治疗39例，临床治愈25例，好转10例，无效1例，总有效率为97%。

2.2 专方治疗 脾胃虚弱、湿热瘀阻在溃疡性结肠炎的发生发展中具有重要意义，气血瘀滞为本病主要病理变化，贯穿于病程始终。治以健脾益气、清热利湿、活血化瘀，多能取得良好效果，并有明显降低复发率的作用，故其为专方治疗该病提供了可能。不少医家根据自身多年的临床实践经验，运用固定的专方专药进行治疗，亦取得了较好的效果。陈爱霞等［4］将84例溃疡性结肠炎患者随机分为2组，各42例，治疗组口服安肠止泻汤，对照组口服美沙拉嗪肠溶片，2组均治疗60 d。结果：治疗组完全缓解率为95.24%，对照组为71.43%；1年复发率治疗组为5%，对照组为46.67%，2组比较差异均有显著性意义。周天羽等［5］将80例溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组和治疗组各40例，治疗组应用清肠愈疡汤，对照组应用美沙拉嗪缓释颗粒治疗；结果：治疗组总有效率为95.0%，对照组为70.0%，2组比较有显著性差异（P

2.3 一方统证加减治疗 一方统证治疗UC，病机大多以脾胃虚弱为本，湿热蕴结、气滞血瘀为标，故其治疗上常遵标本兼治为主。邓立梅等［6］采用健脾止泻方（党参20 g，茯苓15 g，白术15 g，川黄连10 g，赤石脂10 g，白芍10 g，当归10 g，木香10 g，炙甘草6 g为基础方加减；湿热重者加白头翁10 g，败酱草10 g；气滞明显者加枳实10 g，厚朴10 g；腹痛明显者加延胡索10 g，川楝10 g；便血者加地榆炭10 g，槐花炭10 g；滑脱不禁者加乌梅15 g，肉豆蔻15 g；纳差者加鸡内金15 g，焦三仙各15 g；下肢冷痛者加小茴香10 g，益智仁10 g）治疗UC患者33例，治愈14例，有效21例，无效1例，总有效率为97.2%。冯桂英［7］亦遵“清热化湿，健脾止泻”，采用理脾化湿止泻汤（太子参30 g，车前子20 g，白芍15 g，白术、茯苓、木香、诃子、葛根各15 g，黄连、黄芩、当归各10 g，炙甘草8 g。加减：五更泻加吴茱萸、补骨脂、肉豆蔻；久泻大便滑脱加乌梅、五味子；脘腹冷痛，畏寒肢冷者酌加干姜、制附子、细辛；排便不畅，脘痞腹胀或矢气多，加枳实、厚朴、焦槟榔；大便夹脓血加蒲黄、地愉炭、愧花炭；里急后重加白头翁）治疗UC患者76例，治愈57例，有效14例，无效5例，总有效率为93.4%。

2.4 灌肠治疗 因本病病变主要在肠黏膜，故采用经直肠灌注给药法，此乃中医学的“导法”与现代灌肠技术相结合而产生的一种新疗法。灌肠给药可使药物直接作用于肠黏膜，增加药物与病灶的接触面积与时间，并且有50%~70%的药物可避免肝脏的首过效应而直接进入大循环吸收，同时避免了经胃、小肠吸收，酸、碱、消化酶对药物的影响和破坏，具有吸收充分，作用迅速，无创伤的优点。

2.4.1 局部灌肠 李薇等［8］用参苓白术散加减（党参25 g，白术20 g，山药15 g，黄芪30 g，白头翁20 g，黄柏20 g，黄连10 g，秦皮10 g，陈皮12 g，防风15 g，白芍10 g，炙甘草10 g）灌肠治疗溃疡性结肠炎35例，每日1剂，浓煎至150 mL，睡前保留灌肠，15 d为1个疗程，用1~3个疗程，结果：治愈17例，显效11例，有效5例，无效2例，总有效率为94.3%。王春成［9］确立以清热解毒、逐瘀排脓，兼扶正祛邪为治疗大法，采用加味附子薏苡败酱散（附子10 g，薏苡仁30 g，败酱草30 g，白头翁20 g，白花蛇舌草30 g，苍术20 g，白及30 g，土茯苓20 g，五倍子15 g，丹皮15 g，乌梅炭15 g）合并锡类散经直肠加压灌肠治疗溃疡性结肠炎，与对照组应用庆大霉素加地塞米松灌肠治疗比较，治疗组总有效率达91.9%，并且在临床症状改善、肠黏膜病理组织学疗效方面明显优于对照组。

2.4.2 灌肠加中药口服 中药煎剂口服与灌肠相结合，体现了中医的整体辨证与局部治疗相结合，调整脏腑功能，同时促进局部病变组织的修复，达到标本同治，临床常可取得明显疗效。刘少琼［10］将UC患者随机分成两组各60例，治疗组口服四白汤（白头翁、白及、白芍、白参、黄连、黄柏等），配合中药煎剂保留灌肠，对照组口服柳氮磺吡啶，配合甲硝唑、地塞米松保留灌肠，2组治疗均10 d为1个疗程，间隔5 d，共3个疗程。结果：治疗组和对照组总有效率分别为96.7% 和86.7%，2组比较有明显差异。王培东［11］采用健脾清肠方（党参15 g，茯苓15 g，苍术、白术各15 g，薏苡仁30 g，白芍12 g，黄连15 g，黄柏15 g，槐花20 g，苦参25 g，败酱草15 g，防风12 g，木香9 g，延胡索10 g，甘草6 g）口服及灌肠治疗30例溃疡性结肠炎患者，对照组25例口服柳氮磺胺吡啶，2组均以15 d为1个疗程，3个疗程后观察疗效。结果：治疗组治愈13例，显效8例，有效7例，无效2例，总有效率为93.33%；对照组治愈2例，显效5例，有效11 例，无效7例，总有效率72.00%。2组有效率比较差异有显著统计学意义。

2.5 针灸治疗 针灸的双向调节作用不仅能有效的调节机体免疫功能［12］，且有良好的止泻效果。

2.5.1 针灸加中药口服 针灸与中药并举，经络与脏腑同调，各取其所长，标本兼治。于洪［13］吸取其精华采用温针灸（取双侧上巨虚及天枢穴，进针深度为40~50 mm，采用捻转补法，施术1 min。然后将直径为1.5 cm的艾柱，截成2 cm的小段，穿在针柄上点燃，艾柱燃烬后起针）[HJ1.9mm]与中药（生薏苡仁30 g，败酱草30 g，制附子9 g，大黄8 g，葛根15 g，黄芩12 g，黄连18 g，白芍12 g，干姜6 g，吴茱萸6 g，炙甘草6 g），腹痛明显加木香10 g，延胡索15 g；脓血便明显加白头翁15 g，秦皮12 g；伴里急后重加柴胡12 g，升麻6 g）相结合的方法治疗32例溃疡性结肠炎患者1个月，临床治愈12例，有效17例，无效3例，总有效率为90.63%。

2.5.2 针灸加灌肠治疗 陈凯等［14］采用中西药保留灌肠（中药肠炎方煎剂100 mL内加入灭滴灵0.8 g（研粉）、黄连素0.3 g（研粉）、肯特令3 g（粉剂）、西咪替丁0.8 g（研粉）、泼尼松10 mg（研粉））联合电针治疗（电针治疗仪输出间歇式脉冲波刺激穴位）UC45例，对照组采取单纯保留灌肠治疗45例患者，结果：治疗组基本治愈37例，显效5例，有效3例，总有效率为100%；对照组基本治愈19例，显效12例，有效6例，无效8例，总有效率为82.2 %，2组比较差异有统计学意义。李晓兰等［15］采用保留灌肠法同前者，灸法取神阙穴，隔姜灸，姜片直径3 cm，厚度0.5 cm，艾炷底径2.5 cm，高2 cm，重约2 g，每日灸1次，每次3壮；后电针取穴分2组，第1组为中脘、气海、足三里、三阴交，第2组为合谷、大肠俞、天枢、上巨虚。每次取穴1组，毫针刺入2寸，治疗30 min，每日1次，2组交替取穴。治疗溃疡性结肠炎32例，总有效率为 96.9%，1年复发率为9.37%。

2.6 中西医结合治疗 有时该病在临床上单纯西医或中医治疗效果均不理想，故很多临床医生常采用中西医结合治疗该病，根据中医辨证施治用药，不仅能弥补单纯西药治疗的不足及副作用，而且能提高自身免疫能力，改善肠黏膜微循环，增加肉芽组织血供，最终达到溃疡修复愈合的目的，故能从根本上防治溃疡性结肠炎发生，并取得了明显疗效。陈立中等［16］在SASP治疗的基础上予有“清热燥湿、活血化瘀、行气健脾、化滞止泻之功”的加味芍药汤口服治疗溃疡性结肠炎患者30例，与单纯采用SASP治疗30例UC患者比较，2组疗程均为1个月。结果：治疗组显效率为86.3%，对照组显效率为60.0%，2组差异有统计学意义。吴春华等［17］将69例UC患者随机分为2组，治疗组38例在SASP治疗基础上联合应用“健脾益气、解毒祛湿”的溃结方，中药随症加减，对照组31例患者单纯应用SASP治疗，疗程均为8周。结果：治疗组总有效率为92.1%，对照组总有效率为74.2%，同时治疗组胃肠道不良反应明显轻于对照组，2组比较差异有统计学意义。

3 中医药治疗溃疡性结肠炎机制的研究

溃疡性结肠炎的病因和发病机制至今尚未完全明确，研究的热点主要集中在感染、遗传及免疫三大因素及其相互作用上，而免疫系统在本病中所起的作用尤为重要，中医药的研究也主要集中于此。

3.1 调节机体的免疫功能

3.1.1 对淋巴细胞的影响 范恒等［18］应用结肠康、SASP治疗实验动物的慢性非特异性结肠炎，治疗后两组模型动物的Ea-RFC（活性E―玫瑰花环形成率）、Et-RFC（总E―玫瑰花环形成率）、LTR（淋巴细胞转化率）显著升高（P

3.1.2 对细胞因子（Cytokines，CK）的影响 高庆华等［21］用温脾清肠饮（党参10 g，白术10 g，茯苓10 g，炙甘草6 g，制附子8 g，干姜5 g，白头翁15 g，黄柏12 g，黄连5 g，秦皮10 g）治疗UC患者30例8周，有效率达93.3%，能显著降低患者异常升高的IL-6、IL-8、TNF-α，下调免疫激活所致的促炎细胞因子而起治疗作用。王新月等［22］应用温下法（生大黄10 g，炮附子10 g，炮姜6 g，党参10 g，炙甘草6 g）、温涩法（党参10 g，当归10 g，炒白术12 g，肉豆蔻12 g，肉桂3 g，炙甘草6 g，白芍15 g，木香10 g，诃子10 g）治疗UC患者分别29例、27例，并临证加减，治疗1个月。结果：温下法与温涩法均能降低血清和结肠IL-8、TNF-α水平，减轻炎症损伤。

3.2 对血小板功能状态的影响 现代医学研究证实，UC患者常伴血液高凝状态，易合并血栓形成，黏膜活检发现血栓栓塞发生率高达39%，且血栓形成与UC的发病机制有关。赵立群等［23］观察中药灌肠对UC病人血小板活化功能的影响，经中药灌肠治疗后在症状改善的同时，患者的血小板α颗粒膜蛋白（CD62P）和溶酶体膜糖蛋白（CD63P）含量，TXA2含量、血小板黏附率与最大凝集率均显著降低，与正常人相比无明显差异，提示血小板活化功能异常在UC发病过程中起重要作用，改善血小板活化功能是中药灌肠治疗UC的作用机制之一。安贺军等［24］将90例UC患者随机分为2组，治疗组予益气活血解毒法的中药汤剂，对照组给予柳氮磺胺吡啶治疗，疗程均为3个月，治疗前后分别检测血浆及结肠组织P2选择素反映血小板活化程度的特异性标志物［25］，结果显示随访时，治疗后中药治疗组血浆及结肠组织P-选择素水平明显低于西药对照组，说明益气活血解毒法的中药抗UC复发，与西药柳氮磺胺吡啶比较，可有效降低血浆及结肠组织P-选择素水平，从而抑制血小板及内皮细胞活化，减轻黏膜局部炎性浸润。

3.3 对氧自由基的清除作用 氧自由基（OFR）与UC关系密切，多形核嗜中性粒细胞、巨噬细胞在肠壁固有层聚集，造成炎性细胞浸润，可产生大量OFR，机体不能及时有效地分解和清除过多的OFR，从而引起肠道炎症。超氧化物歧化酶（SOD）等内源性氧化酶能清除代谢产生的OFR，保护组织和细胞不被破坏，是反映细胞膜功能和机体抗炎症反应的主要指标。王献坤［26］应用肠安康胶囊治疗复制大鼠乙酸UC，结果能提高SOD、谷胱胺苷肽过氧化酶（CSH-Px）活性，提高机体抗自由基损伤的能力，通过抗炎、降低OFR损伤而对大鼠乙酸UC 有明显治疗作用。

3.4 调节一氧化氮（NO）异常 近年来NO与UC关系引起了学者们的重视，多数学者认为，在UC早期，NO在炎症过程中有着保护或杀伤毒性的作用，而在UC中晚期起到促进炎症的作用。喻春钊等［27］观察了结肠康对溃疡性结肠炎大鼠血浆NO、内皮素（ET）及肠粘膜血流量（IMBF）的影响。结果表明模型组大鼠血浆NO、ET及IMBF水平均较正常组显著异常增高，血浆NO与ET平衡紊乱导致的肠粘膜血流异常是溃结发病的重要环节之一。而结肠康治疗可显著降低溃结大鼠异常的NO、ET及IMBF高水平，其改善程度与强的松组差异无显著性。提示结肠康对UC的治疗作用可能是通过调节血浆异常的NO、ET水平，改善结肠组织血液循环状况来实现的。

4 小结

溃疡性结肠炎因其病程长，病变程度轻重各异，反复发作而治愈难度大，被世界卫生组织列为现代难治病之一。近20年来，中医药治疗的研究从疗效到作用机制方面都取得了很大的进展，显示出中医药在改善UC患者生活质量，降低复发率，减少不良反应等方面存在一定的优势。但是目前中医药治疗本病在临床研究方面仍然存在着一些问题，在一定程度上影响了中医药研究的科学性和客观性。如临床研究设计缺乏随机、对照、双盲及重复原则，辨证缺乏统一标准，尤其缺乏前瞻性、多中心的大样本量随机临床研究，在一定程度影响了中医药获得国内外同行的认可及使用。随着循证医学的迅速发展，我们可通过多中心、大样本的临床研究，探索适合中医药特点的临床研究模式，深化中医药治疗溃疡性结肠炎疗效及机制的研究，充分发挥中医药的作用。

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（收稿日期：2011-05-25）