Survivin 蛋白在大肠癌中的表达及临床意义

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【摘要】 目的 研究大肠癌组织中survivin 蛋白的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学法检测Survivin蛋白在大肠癌组织中的表达,研究它的表达与大肠癌恶性程度的关系。用SPSS 10.0统计软件进行分析。结果 Survivin蛋白阳性表达率随分化程度的降低而呈现出上升趋势( P

【关键词】 大肠癌； Survivin蛋白

The expression of Survivin in colorectal carcinoma and its clincal significance ZHOU Fei,NING Xiao-ting. Chinese Medical Hospital of Qiqihar City, Qiqihar 161000, China

【Abstract】 Objective To Study the expression of Survivin in colorectal carcinoma and clinical sighificance.Methods The expression of Survivin was examined by immunohistochemistry in specimens.Samples divided into various teams according to gender,age and clinical stage. Using immunohistochemistry to see the rate of staining. The relationship of the Survivin expression with clinicopathological factors was statistically analyzed. If P＜0.05, we realize it is reasonable.Results The Survivin expression was upregulated with decrease of differentiation level in colorectal carcinoma ( P

【Key words】 Colorectal carcinoma; Survivin protein

大肠癌的发病率在我国近年来有明显上升的趋势。Survivin是最近新发现的一种凋亡抑制基因,属于凋亡抑制蛋白( inhibition apop tosis p rotein,IAP)家族的新成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的双重功能,是联系细胞周期和细胞凋亡界面的重要因素。0’Driscoll认为survivin除了在胚胎组织和成人肿瘤组织高表达之外，在增殖的正常成人组织也有一定数量的表达［1］，但表达率很低。本实验着重探讨凋亡抑制蛋白Survivin和大肠癌恶性程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年之前50例有完整随访资料的大肠癌患者的蜡块标本。均为腺癌，分为高、中、低分化，分别为10例、20例、20例。

1.2 试剂和方法 Survivin试剂盒、SP试剂盒均购自北京中山生物技术开发公司。采用免疫组化SP法，按试剂盒说明操作。

1.3 结果判定 染色定位于细胞胞浆, 为淡黄色。至少有20%的肿瘤细胞内出现棕黄色颗粒者为阳性细胞。200倍光镜下随机选取5个视野计数,每个视野计数100个细胞，计算染色率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0 统计软件进行统计分析。

2 结果

结果显示, Survivin蛋白在大肠癌组织中的表达与患者性别、年龄无关，而随着肿瘤分化程度变化表达率有所变化。肿瘤分化程度越差，表达率越高。其在高分化腺癌中表达率为20%，在中分化大肠癌组织中表达率为40%，低分化大肠癌组织中为70%， P＜0.05，差异具有统计学意义。

3 讨论

凋亡抑制蛋白是迄今发现最强的凋亡抑制因子,Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，lAP)家族的成员，1997年由耶鲁大学的Ahieri等用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor-1，EPR-1)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中首先分离出来［2］,它的高表达可以促进细胞增殖,这是凋亡抑制因子家族中其他成员不具备的功能。Survivin可能是一种癌基因,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。Survivin主要在细胞周期的G2/M期表达,是细胞周期G2/M期的调节基因, Survivin可对抗G2/M期凋亡的诱导,在肿瘤的过度表达可克服凋亡的检查点，通过有丝分裂促进转化细胞的异常增殖［3］。Survivin还可通过抑制细胞色素C的释放线粒水平上参与抗凋亡,因而Survivin具有较强的抗凋亡作用。一些研究已发现, Survivin已广泛表达于肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、子宫癌、淋巴瘤、白血病、神经母细胞瘤、黑色素瘤等肿瘤,而不见表达于相应的正常组织。Survivin的表达与肿瘤患者的病程恶性进展、预后差、肿瘤的复发、耐药密切相关［4］。本研究发现癌组织Survivin的表达与大肠癌的恶性程度呈显著正相关。癌组织Survivin的高表达提示肿瘤恶性度高,发生转移的可能性大,预后差。因此Survivin蛋白在大肠癌的发生发展中起促进作用，可作为评价大肠癌肿瘤生物学恶的重要指标。

参考文献

［1］ O’Drisoll L，Linehan R，Clynes M，et al.Survivin：role in normal cells and in pathological conditions.Curr Cancer Drug Targets，2003,3：131-152.

［2］ Ambrosini G，Adida C，Ahieri D C.A novel anti-apoptosis gene，survivin，expressed in cancer and lymphoma.Nat Med，1997，3：917-921.

［3］ Li F,Ambrosini G, Chu EY, et al. Control of apop tosis and mitotic sp indle checkpoint by surviving. Nature, 1998, 396 (6711):580-584.

［4］ Altieri DC. The molecular basis and potential role of survivin cancer diagnosis and therapy. Trend Mol Med,2008,7(12):542-547.

（收稿日期：2010-）