急性冠脉综合征介入治疗前后血浆同型半胱氨酸变化的临床意义
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摘 要 目的：探讨急性冠脉综合征(ACS)患者介入治疗前后血浆同型半胱氨酸(HCY)浓度的变化。方法：选择62例ACS、稳定型心绞痛(SAP)59例及60例健康人作为对照，采用同位素放射免疫法测定治疗前HCY及叶酸(FA)浓度，及治疗后HCY浓度，并将各组结果进行统计学处理比较。结果：治疗前HCY浓度ACS组较对照组显著增高(P＜0.001)，SAP组也较对照组显著增高(P＜0.05)。而ACS组较SAP组也显著增高(P＜0.001)。FA浓度ACS组及SAP组均较对照组显著降低P＜0.001。而ACS组较SAP组也显著降低(P＜0.001)。治疗前后ACS组与SAP组之间HCY浓度无显著差异(P＞0.05)。结论：HCY浓度增高可作为冠心病的独立危险因素，也可能作为预测斑块不稳定的重要指标。
关键词 急性冠脉综合征 稳定型心绞痛 同型半光氨酸 叶酸
资料与方法
2007年5月～2008年4月收治ACS患者62例，其中男38例，女22例；年龄32～85岁，平均59.97±9.81岁。其中不稳定型心绞痛41例，心肌梗死21例；SAP患者 59例，男37例，女22例，年龄36～78岁，平均57.86±8.87岁。诊断标准均符合WHO1979年制定的冠心病诊断标准，同时必须排除贫血及其他血液系统疾病，不合并其他心脏疾病及肝肾疾病。对照组：对照组为我院健康体检人群中随机抽样选出60例，其中男36例，女24例；年龄33～76岁，平均49.86±11.26岁。经体检、心电图及实验室检查证实无心脑血管疾病及血液、肝、肾疾病。各组之间年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
方法：所有入选者均空腹12小时以上，于清晨抽取肘静脉血2～3ml加入试管内，放入-70℃深冷冰箱保存。ACS患者及稳定型心绞痛患者分别于入院时及4周后采血。检测时所有样本离心后留取血清，一次性检测。采用同位素放射免疫法(RIA)测定，仪器为GC911型放免仪。质控指标CV＜5%。ACS组，按标准方法行PCI术。手术成功标准：残余狭窄≤20%，TIMI前血流达到三级，术中无严重并发症。SAP组给予内科药物治疗。ACS 组及SAP组均口服阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂和他汀类药物。
统计学处理：两组经方差齐性检验，统计学数据采用均数±标准差表示，方差分析，两均数比较用t检验，直线相关分析，应用SPSS11.0软件包进行统计学分析。
结 果
治疗前ACS组、SAP组及对照组之间血浆同型半胱氨酸HCY(μmol/L)及叶酸FA(ng/ml)浓度的对比，见表1。
治疗前后ACS组与SAP组之间HCY浓度的比较，与治疗前差异无显著性，P＞0.05。见表2。
讨 论
在其他危险因素存在的情况下，积极控制血浆HCY水平，可显著降低冠心病的危险[1]。
HCY矿是在胱硫醚-β-合成酶作用下，以维生素B6为辅助因子，与丝氨酸结合形成胱硫醚，进一步形成半胱氨酸；另一途径是在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅助因子，以N5-甲基四氢叶酸或甜菜碱作甲基供体，重新合成蛋氨酸。目前，针对冠心病的原因展开了多方面的研究，但至今尚未完全阐明。国内外多项研究已证明，高HCY 可能是心脑血管疾病的一个独立危险因素。近年来的研究表明，HCY可损伤内皮细胞，促进平滑肌细胞增生，改变血液系统的抗凝状态及血小板功能，促进低密度脂蛋白的氧化，是导致动脉粥样硬化形成及斑快不稳定的重要因素。本研究显示HCY浓度ACS组及SAP组均较对照组显著增高，而ACS组较SAP组也显著增高，就证实这一点。叶酸是一种水溶性B族维生素，化学名称为蝶酰洛氨酸，吸收的叶酸以N5甲基四氢叶酸的形式存在于血中，在维生素B12依赖的蛋氨酸合成酶的作用下，形成四氢叶酸(FH4)而发挥作用。FH4在体内作为辅酶参与“一碳基团”的转移过程等体内一些重要的生化反应，包括将甲基转移至同型半胱氨酸(HCY)形成蛋氨酸，这一过程在降低血液HCY浓度中起重要作用。叶酸缺乏影响亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)活性，进一步影响甲基FH4生成，使HCY水平明显升高。另外，FA可使6-酮-前列腺素(6-K-PGF1α)增加，减少冠心病患者血栓的形成。故FA可能有抗冠心病的作用[2，3]。本研究结果表明，冠心病患者较对照组HCY浓度显著增高,FA含量明显低于对照组,且冠心病患者血浆HCY与叶酸水平呈负相关，与上述相符。ACS组介入治疗前后SAP组药物治疗前后HCY浓度无显著差异，可能因上述治疗方法只能改善症状，或通过其他途径稳定斑块。也可能与治疗时间短有关。HCY浓度增高可作为冠心病的独立危险因素，也可能作为预测斑块不稳定的重要指标。控制血浆HCY水平可能成为预防和治疗冠心病的一个重要方法。而补充叶酸、维生素B12等营养物质能否预防和治疗冠心病，有待于进一步深入研究。
参考文献
1 武彩娥,叶平.同型半胱氨酸在心血管疾病中的基础与临床研究.中国医药导刊,2007,9(1):61-63.
2 洪涛,高炜,朱国英.冠心病人同型半胱氨酸水平的主要影响因素.中华内科杂志,2001,39:392-394.
3 王真,郭静萱,王天成,等.同型半胱氨酸与冠状动脉病变关系的分析,中华内科杂志,2002,39(7):443-445.