透明质酸钙毒理学研究

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摘要：目的研究透明质酸钙的毒理学特性。方法分别进行小鼠急性毒性实验和大鼠30d喂养实验。结果样品对小鼠的急性毒性LD50大于5g/kg；实验期内大鼠生长发育良好，血常规及血生化各项指标均在正常范围，病理组织学检查各脏器均未见有意义的病理改变。结论根据人体最大可能摄入量(100mg/d)和急性毒性分级标准，透明质酸钙为无毒物质，对人体无毒害及副作用。

关键词：透明质酸钙；毒理学；毒性试验；小鼠；大鼠

中图分类号：Q538文献标识码：A文章编号：

1672979X(2009)07004603

透明质酸(HA)是生物体内天然存在的功能性酸性黏多糖。由于在体内的转换率很高，HA减少可导致关节炎、动脉硬化、皮肤皱纹等[1]。口服HA可弥补内源性HA的不足，增强皮肤的保水性和弹性，改善关节机能，延缓身体和其它组织器官的衰老和功能减退[2，3]。透明质酸钙是HA的钙盐形式，口服透明质酸钙既可补钙，又有保健美容作用。本实验研究了口服透明质酸钙的毒理学特性。

1材料

1.1样品及实验动物

透明质酸钙样品(山东福瑞达生物化工公司)，人体最大可摄入量为100mg/d。加热处理得到Mr为1.5×105的样品。

清洁级昆明种小鼠和清洁级Wistar大鼠(军事医学科学院实验动物中心提供)；康大实验动物标准饲料(山东省实验动物中心)。

1.2仪器

CELLYHY318血细胞分析仪(HycelGroupeLisabio)；HITACHI7180全自动生化分析仪(日立)。

2方法

2.1小鼠急性毒性试验

雌雄小鼠各10只，体重18～22g。受试物染毒剂量5g/kg(相当于人体可摄入量的3000倍)。以蒸馏水为溶剂，分3次灌胃，记录动物的中毒表现及死亡情况，连续观察14d。

2.2大鼠30d喂养试验

2.2.1喂养方法体重60～80g断乳大鼠80只，随机分为4组，每组20只，雌雄各半。3个实验组，受试物剂量分别为167，500，1500mg/kg(相当人体推荐量的100，300，900倍)，按动物体重的10％计算食物摄入量掺入饲料，即0.167％，0.500％，1.500％(质量分数)喂饲。对照组喂饲基础饲料。单笼喂养，自由饮食。连续观察30d。第30天禁食16h，第31天处死，病理解剖，血常规及血生化测定。

2.2.2观察指标和分析(1)动物的一般表现、行为、中毒体征等；(2)每周称重1次，计算食物利用率(体重增量/同期内进食量×100％)；(3)血红蛋白、红细胞计数、白细胞总数及分类等；(4)丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)；(5)肝、脾、肾、胃、肠、、卵巢等脏器的观察及病理组织学检查，肝、脾、肾、等的脏器系数；(6)用MicrosoftExcel和Stata软件计算均数、标准差和方差分析。

3结果

3.1急性毒性试验

受试物灌胃后，未见明显中毒症状，14d内动物无死亡。因此认为该受试物对雌雄小鼠的急性毒性LD50均大于5g/kg。

3.2大鼠30d喂养试验

实验周期内各实验组动物生长良好，未见中毒体征及死亡。雄性大鼠高剂量组第2周及低剂量组第3周的进食量与对照组之间差异显著(P＜0.05)。其余 各组每周体重、进食量、食物利用率和体重增重、总进食量、总食物利用率与对照组无显著差异(P＞0.05)。

3.2.1血液和脏器测定结果见表1～5。

血常规白细胞分类低剂量组除中性、淋巴外其它指标与对照组有显著差异(P＜0.05)，但仍在正常值范围。其它指标与对照组无显著差异(P＞0.05)。

实验组雄性高、低剂量组谷丙转氨酶、甘油三酯，中剂量组甘油三酯；雌性高、中剂量组甘油三酯等均与对照组有显著差异(P＜0.05或P＜0.01)，但仍在本实验室正常范围，不认为有生物学意义。其它各指标与对照组无显著差异(P＞0.05)。

肝、脾、肾、等脏器的重量和脏器系数与对照组均无显著差异(P＞0.05)。

3.2.2大体检查结果各实验组动物的肝、肾、胃、肠、脾和卵巢/组织均未见明显异常。

3.2.3组织学检查结果对照组和高剂量组少数动物的肝、肾标本出现病理改变，但程度较轻且无组间特异性分布，考虑与动物质量有关；胃、肠、脾、卵巢、等脏器未见明显异常。与对照组相比，不认为实验组出现有意义的病理改变。

4结论

(1)通过小鼠急性毒性试验，确定样品对雌雄性小鼠的急性毒性LD50均大于5g/kg，根据急性毒性分级标准，认为该样品属无毒物质。

(2)通过大鼠30d喂养试验，实验期内各组动物

生长发育良好，体重增加、食物利用率、脏器系数等各项指标均在本实验室正常值范围，与对照组均无显著差异(P＞0.05)。实验组血常规及血生化各项指标均在正常范围。病理组织学检查实验组被检脏器均未见有意义的病理改变。

因此，根据该样品的人体最大可摄入量(100mg/d)，认为透明质酸钙对人体无毒害及副作用。

参考文献

[1]蒋秋燕，凌沛学，张天民.透明质酸口服给药的研究进展[J].中国药学杂志，2006，41(10)：729731.

[2]郭学平，贺艳丽，孙茂利，等.透明质酸在保健品中的应用[J].中国生化药物杂志，2002，23(1)：50.

[3]郭学平，刘爱华，凌沛学.透明质酸在化妆品、健康食品和软组织填充剂中的应用[J].食品与药品，2005，7(1A)：2023.[WT]