中医药干预肝癌前病变机理的研究

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（黑龙江中医药大学附属第一医院消化科，黑龙江 哈尔滨 150040）

摘 要：肝癌的发病率逐年上升,严重威胁人类健康。肝癌的预后关键取决于能否早发现与积极治疗。肝癌前病变是指病理上易发生癌变的肝组织异常，肝癌前病变阶段在肝癌发生演变过程中具有特殊意义，而且是近年来肝癌研究的热点话题。从中医药角度探讨肝癌前病变的病因病机及干预机理。

关键词：肝癌；肝癌前病变；中医药

中图分类号：R730文献标识码：A文章编号：1673-7717（2011）03-0555-02

Research on Intervention Mechanisms of Precancerous Lesions of

Liver Cancer from TraditionalChineseMedicine

LIANG Guo-ying，LI Ming，WANG Hai-qiang

（Department of Digestive,The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of

Chinese Medicine, Harbin 150040, Heilongjiang,China）

Abstract:Liver cancer rates increase steadily，which threat to human health seriously.The prognosis of liver cancer depend on early discoveryand positive treatment .Precancerous lesions of livercancer is abnormal liver organization in pathologically. The stage of precancerous lesions of livercancer is important and it become researchtopics of late years. This article discuss reason and intervention mechanisms of precancerous lesions of livercancer.

Key words:Liver cancer；Precancerous lesions of livercancer;Traditional chinese medicine

正常组织到发生癌变的中间阶段称为癌前病变，肝癌前病变是介于肝硬化与肝癌之间的一种病理状态，其发生是一个复杂而相对缓慢的过程，目前其发生机理尚难解释清楚，近年来随着中医学的发展，对肝癌前病变进行了深入的研究，对其发生机理具有一定的认识。

1 中医对肝癌前病变的认识

祖国医学中并无肝癌前病变病名，而肝癌前病变是肝癌发生发展过程中的重要部分，根据其症状体征当属祖国医学“积聚”、“肝积”、“臌胀”、“黄疸”、“胁痛”、“血症”、“岩”、“肥气”、“痞气”、“积气”等范畴,由于古代诸多医家对本病的病名、病因病机有所论述，对肝癌防治较为重视,因此为现代中医学对肝癌前病变的研究提供了大量有价值的依据,从而使中医药治疗在肝癌前病变的综合治疗中发挥着越来越重要的作用。

2 中医对肝癌前病变病因病机的认识

由于肝癌前病变是肝癌形成的前身，是肝癌发生发展过程中的重要部分，故肝癌形成的病因病机即为肝癌前病变形成的病因病机。其病因主要为内、外两个方面，内因主要是饮食劳倦伤脾致脾失健运，或情志抑郁致肝失疏泄，或诸多原因导致肝、脾、肾等脏腑亏虚。外因主要是湿、热、毒邪内侵肝胆脾胃。病机为正虚邪实，正虚多在肝脾，邪实多为湿、热、瘀、毒。多由脾不化湿或外湿内侵，湿聚成痰，蕴生热毒，结于肝胆；或肝气郁结，气滞血瘀，气郁化热，热蕴成毒，或湿热之邪直中肝胆；湿盛易困脾侮肝，肝胆气滞血瘀或肝胆湿热易乘脾犯胃，湿、痰、热、瘀、毒又互为因果，从而致脏腑功能失调，促进病情的发展，多致气阴亏虚，夹瘀夹毒，诸邪互结于肝而形成癌肿。

3 中医药干预肝癌前病变机理研究

3.1 中医药对肝癌前病变抑制作用的研究

有关实验研究证明,中药对化学药物如氨基偶氮染料、芳香胺类化合物、亚硝胺和黄曲霉素等诱导的肝癌癌前期病变的发生发展及形成具有抑制作用,可延缓或阻断肝癌的形成。吴万垠［1］以健脾益气方灌服HBV转基因小鼠,再予AFB1,用RIA法测定经治疗和未治疗的转基因小鼠及正常小鼠7个时相肝脏加成物浓度,发现健脾益气方能显著降低加成物水平,在24h时相使其降至接近正常的水平,说明健脾益气方可能是通过加速终致癌物清除而抑制肿瘤发生的。管冬元［2］比较了中药抑癌方和喃氟啶对DEN诱癌的抑制作用,结果发现抑癌方和喃氟啶均能使模型大鼠生存率显著上升;抑癌方组的癌结节相对较小且多处于早期癌变,病理核分裂不多见,出血灶、肝细胞坏死及炎症浸润轻。龙爱华［3］采用DEN诱癌观察蚤莲合剂对大鼠肝癌前病变的影响,结果蚤莲合剂能明显保护大鼠肝脏功能,降低大鼠血清AKP和肝组织匀浆γ2GT的水平,降低血清TNF2α的水平,使AFP免疫组化阳性细胞数各组间有明显差异,这些对抑制肝癌前病变减少和延缓癌的产生起着一定的作用。王晓素［4］研究了扶正化瘀方和养阴柔肝方防治DEN诱发大鼠肝癌的作用,用药后14周显示肝癌癌前期肝细胞增生灶明显较模型组少,并且异型性不明显,GGT染色阳性灶也明显减少,AFP定量分析得到相同的结果,且与病理变化相一致,表明药物对DEN诱发大鼠肝癌癌前期病变的形成有较明显的抑制作用。在20周肝癌形成期以后,提示用药组阳性病灶较模型组少,说明中药复方能延缓癌前期的发展与推迟肝癌的形成。苏利民［5］观察了宁夏枸杞多糖对二乙基亚硝胺诱癌作用的影响,发现枸杞多糖可通过降低丙二醛含量,增高超氧化物歧化酶活性,提高机体抗氧化物能力,从而拮抗二乙基亚硝胺的诱癌作用。

3.2 对机体免疫功能的调节和保护作用

肝癌患者的免疫状况,在免疫网络各环节上均存在不同程度的缺陷与紊乱,其中以细胞免疫为主,故提高机体免疫功能,激发其抗肿瘤免疫效应,以阻止肿瘤的生长、播散和复发,是中医药抗肿瘤作用的机制之一。韩克起［6］研究了扶正抗癌方（FAP）对大鼠移植性肝癌红细胞免疫功能及IL-2水平的影响,发现FAP能显著提高RBC-C3bRR ,降低RBC-ICRR,促进IL-2产生,其抗肿瘤作用可能与此有关。郑娠［7］探讨了不同剂量灵芝复康宝对S180荷瘤小鼠血清IL-2、TNF-α含量的影响,发现小剂量的灵芝复康宝对荷瘤小鼠血清IL-2、TNF-α均有一定的诱生作用,提示其可能通过调节宿主BRM （ biologicalresponse modifiers ,BRM）系统而发挥其抑制肿瘤的作用。张天娥［8］研究发现,中药复方克癌临可显著提高荷实体型肝癌（H-2 ）小鼠肿瘤红细胞免疫功能:3个红细胞花环率（DTER、ATER、ETER）皆极显著高于模型组和5-Fu组。刘民培［9］探讨了人工蛹虫草子实体（CM）对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响,显示CM两个剂量组对合成抗绵羊红细胞（SRBC）抗体（血清溶血素）及其抗体形成细胞、NK细胞活性、网状内皮和单核2巨噬细胞系统的吞噬功能,以及TNF-β和IL-2的分泌水平等均有显著提高,认为对免疫功能的增强效应可能是扶正抗癌的作用机制之一。左云飞［10］研究发现,榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系Hca-F25PCL-16A3所致肝癌,具有显著抑瘤作用,同时降低实验组小鼠血清TNF水平基层黏连蛋白（LN）水平,认为其抗肿瘤机理可能是抑制了血清中TNF的含量,从而减少了组织损伤,增强了机体的免疫机能,而抑制LN的产生与抗肿瘤的浸润、黏附、转移有一定的联系。

综上所述,中医药学博大精深，具有独特的理论基础及治疗方法，通过整体论治、辨证治疗并结合现代研究手段治疗肝癌癌前病变已取得令人瞩目的成果,显示出其独特的作用和明显的优势,因而越来越受到国内外广泛的重视。但是，目前仍存在一些问题，尤其是中药复方的作用环节尚不完全清楚,不同机制的中药相互之间是否有协同作用,抗癌效果与辨证施治（证型）的关系,中药对机体的生理功能、病理状态的影响情况等等,这些都尚不明确,都将是今后研究的重点。通过这些系统研究,中医药对肝癌的预防和治疗将会有新的突破。

参考文献

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［2］ 管冬元,方肇勤,李海燕.抑癌方与喃氟啶对DEN所致大鼠肝癌抑制作用的比较［J］ .中西医结合肝病杂志,1999,9（5）:19-20.

［3］ 龙爱华,苏立稳,聂广.蚤莲合剂对大鼠肝癌前病变的影响［J］ .中国实验方剂学杂志,1999,5（1） :19-20.

［4］ 王晓素,刘成,刘平.中药复方防治二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的病理学研究［J］ .江西中医药,1999,30 （3） :34-36.

［5］ 苏利民,刘勇,黄元庆,等.宁夏枸杞多糖对二乙基亚硝胺诱癌作用的影响［J］ .山西中医,1998,14（6）:33-34.

［6］ 韩克起,鲍利霞,黄传继.扶正抗癌方对大鼠移植性肝癌红细胞黏附功能及IL-水平的影响［J ］ .中西医结合肝病杂志,2000 ,10（1） :28-29.

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［10］ 左云飞,张耀铮,庞焕,等.榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系Hca-F25/CL-16A3作用机理的实验研究［J］ .中药药理与临床,1997,13（6）:38-39.