高血压病不同级别心功不全的自主神经功能变化及相关性研究

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心脏是高血压病损害的主要靶器官之一，长期血压升高使心脏持续处于后负荷过重状态，可导致心脏功能和结构的改变及各种神经激素和活性物质代谢紊乱，引起反复的心功能不全，现已明确心率变异性（Heart Rate Variability ，HRV）是反映自主神经张力及平衡的重要指标。对我院2003年5月～2007年1月的99例住院患者，分析高血压病Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心功不全患者与自主神经功能变化及相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料：99例住院患者，（1）符合《中国高血压防治指南》的诊断标准：收缩压（SBP）≥140 mmHg或和舒张压（DBP）≥90 mmHg；（3）符合按NYHA心功能不全分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，（3）按阿洛卡（ALOKA）SSD―5000SV全数字化三维彩色多普勒超声心动图测量的射血分数（EF值）和左心室短轴缩短率（FS值）的心功能分级。所有受试者根据病史、体征、12导联心电图、胸片、肝肾功能、血糖等检查。均为窦性心律，无糖尿病、心瓣膜病、肺源性心脏病及神经系统疾病，对已服降压药的患者，需要停用降压药物及有关影响HRV的药物至少5个半衰期再行检查。99例高血压病心功能不全患者中：男64例，女35例，年龄48～69岁，平均（58.3±6.1）岁，心功能Ⅰ级23例，Ⅱ级22例，Ⅲ级26例，Ⅳ级28例；其中心功能Ⅰ级的EF值和FS值均正常，Ⅱ级EF值在0.4%～0.55%、FS值25%～40%之间，Ⅲ级、Ⅳ级EF值≤0.4%、FS值≤25%。

1.2 方法：24小时动态心电图记录仪（DCG）采用美国DMS公司生产的三通道记录仪，选择CM1、CM5、avF导联，连续记录24小时的心电图信号，将DCG记录结果输入动态心电图分析系统，检测24小时窦性心律的HRV时域及频域分析，分析参数指标有：（1）SDANN（ms），24小时内窦性R-R间期值的标准差；（2）SDANN（ms）,24小时内每5分钟正常R-R间期平均值的标准差；（2）SDANN Index（ms），24小时内每5分钟正常R-R间期标准差的平均值；（4）RMSSD（ms），24小时根邻R-R间期差的均方根；（5）PNN50（%），24小时内差值超过50 ms的连续正常的R-R间期数所占的百分数；（6）频域分析快速傅立叶转换（fast Fourier transformation，FFT）方法获得，总的频域值（TP）0.01F―0.5Hz，极低频（VLF）成分范围0.03～0.04 Hz，低频（LF）成分范围＞0.04～0.15Hz，高频（HF）成分＞0.15～0.40 Hz，极低频成分的归-化值（VLFnu）为VLF×100/（TP-VLF），低频成分归-化值（LFnu）为LF×100/（TP-VLF），高频成分的归-化值（HFnu）为HF×100/（TP-VLF）。

1.3 统计学分析：各参数实测值以x±s表示，进行t检验，确定P＜0.05为差异具有显著性。

2 结果（见表1、2）

3 讨论

HRV是窦性心律在一定时间内发生周期性变化的一种现象与心脏自主神经功能有关，是反映人体交感和副交感神经张力及两者平衡的重要性指标之一，一旦交感神经与迷走神经的相互协调作用失去平衡，将导致心律改变和心血管系统功能紊乱。

本文高血压病不同级别心功能不全组间相比较频域的TP、VLF、LF、HF、LF/HF和时域的SDNN、RMSSD、PNN50均明显降低，相邻级别P＜0.05~0.001,心功能不全Ⅰ级和Ⅳ级比较P＜0.001，提示高血压病心功能不全患者心脏迷走神经活性明显降低，与文献报道一致[1]。HF和PNN50是反应迷走神经活性较特异的指标[2]，LF反映交感和迷走神经的双重活性与肾素-血管紧张素系统（RAS）对血压和血容量的调节有关，时域指标RMSSD相当于频域指标HF两者主要反映迷走神经张力，而LF/HF是反映交感神经张力的灵敏指标[3]。心功能不全患者由于心脏病变及神经内分泌失调的影响，心脏交感―迷走神经功能失调，随心功能不全加重LF/HF明显降低，HRV会发生明显改变。随着心功能的下降（心功能Ⅱ级降低至Ⅲ级，心功能Ⅲ级降低至Ⅳ级）HRV降低程度明显，且HRV的昼夜变化消失，故HRV与心功能分级明显正相关[4]，因此HRV可作心功能不全预后的预测指标之一。高血压病患者心功能不全时，心率增快，循环中儿茶酚胺处于高水平，交感迷走神经功能普遍受损，以副交感神经受损较显著。因而交感神经相对占优势故HRV降低，说明交感神经和迷走神经功能都明显降低[5]，特别是反映交感神经活动的LF减少，反映迷走神经活动HF减少， 这表明心功能不全时，心脏自主神经功能受损不仅累及迷走神经系，同时也累及交感神经系，表现为去心脏神经作用。因HRV降低与左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）和心输出量及心功能不全的严重程度有一定平行关系，与心功能不全患者的死亡相关性较强，故心率变异降低与心功能不全的严重程度和预后存在明显相关性。

综上所述，我们认为心功能不全时调控心脏的自主神经功能受损的病理生理机制是：神经激素系统持续激活，心脏及β受体功能下调，这使得心功能进一步恶化。故对高血压病不同级别心功能不全患者进行HRV分析，有助于判断自主神经功能受损程度，识别高危人群，估计心功能受损的程度和判断预后等有指导意义。

参考文献：

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[2] Bigger JT，Fleiss JL，Steinman RC,et al，Correlations among time and frequency domain measures of heart period variability two weeks after acute myocardial infarction[J].Am J cardiol，1992，69：891.

[3] Barron HV,Lesh MD.Sanfrancisco,et al,Autonomic nervous system andsuddiac death[J].jacc，1996，27:1053.

[4] 胡校江，宋有城，万立礼，等. 慢性充血性心力衰竭患者心率变异性与病情的相关性分析[J].中国循环杂志，1996，7：415.

[5] 宋有城,万立礼，胡桃红，等.充血性心力衰竭患者心率变异性分析[J].中华心血管病杂志，1996，11（7）]:415.

收稿日期：2007-05-25