银杏叶提取物片对轻中度血管性痴呆β-Ap、VEGF的影响

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摘要：目的 观察银杏叶提取物片对血管性痴呆（VD）病人血清β淀粉样蛋白（βap）、血管内皮生长因子（vegf）的影响。方法 将50例VD患者随机分为治疗组与对照组，每组各25例，比较治疗前后两组血清βAp、VEGF的含量变化，以及简易精神状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL)积分变化。结果 两组治疗后βAp含量较治疗前下降（P＜0.05），VEGF含量较治疗前升高（P＜0.05）；但组间治疗后比较治疗组优于对照组（P＜0.05）。治疗组治疗后MMSE评分明显升高，ADL评分明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组治疗后MMSE评分差异无统计学意义，但治疗前后差值有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后ADL评分及治疗前后差值差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 银杏叶提取物片能改善VD病人的认知功能，降低βAp含量，增加VEGF含量。从而减轻缺血缺氧性损害，改善脑血流，促进病人康复。

关键词：银杏叶提取物片；血管性痴呆；β淀粉样蛋白；血管内皮生长因子

中图分类号：R749.1 R289.5 文献标识码：B 文章编号：16721349（2012）08095603

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是老年期痴呆的主要类型之一，是由一系列脑血管因素（缺血或出血及急慢性缺氧性脑血管病）导致脑组织损害而引起的获得性智能损害综合征。临床特征是患者均具有脑血管病的危险因素（原发性高血压、糖尿病、心房纤颤等）；大部分有单次和/或多次脑卒中发作的病史；在发病后3个月之内出现记忆力减退，并出现一项或一项以上的认知功能（包括分析和解决问题的能力、理解力、语言、空间定向和人格等）选择性的缺损，临床症状持续6个月以上；病程中认知功能障碍可随脑血管病的病情恶化波动或好转，随着卒中发作次数增多，痴呆严重程度呈阶梯样的进展，出现精神行为、情感和人格障碍，最终导致患者的日常生活能力减退和社会活动能力逐渐丧失，对患者本人、家庭和社会造成严重的负担［1］。VD患病率约占脑卒中幸存者中的1/3左右［2］。欧美国家流行病学的研究显示［3］，痴呆患病率为4%～6％，VD占全部痴呆的12％～37.2％；在痴呆的预后转归方面，调查报告显示，痴呆病人的死亡率达86％。VD是迄今为止唯一可以防治的痴呆类型，早期积极防治具有可逆性，受到社会和医学界的极大关注，世界卫生组织（WHO）将其列为21世纪的重点研究项目。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 痴呆诊断：采用1994年美国精神病学会(APA) 修订的《精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSMⅣ)痴呆诊断标准作出痴呆的诊断［4］。血管性痴呆诊断：采用1993年美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NINDS/AIREN clinical criteria for the diagnosis of vascular dementia，CCDVD)制订的很可能(probable)血管性痴呆诊断标准［5］。

1.2 纳入标准 符合DSMⅣ的痴呆诊断标准，且持续3个月以上；符合NINDS/AIREN的血管性痴呆诊断标准；根据1993年Morris修订临床痴呆分级表(Clinical Dementia Rating，CDR)标准，选择轻度(CDR=1.0)和中度(CDR=2.0)痴呆患者为观察对象；简易精神状态检查量表(MMSE）R评分≤23分；缺血指数(HIS)评分≥7分；病人应有小学文化程度以上，能独立阅读简单的报纸文章、写简单的小文章；经影像学检查，证实为脑梗死的患者。

1.3 排除标准 经DSMⅣ标准和NINDS/ADRDA标准诊断为其他原因痴呆的病人，如老年性痴呆、混合性痴呆及其他神经变性疾病引起的痴呆；HIS评分＜7分的病人；抑郁量表(CSDD)评分＞8分的病人；患有焦虑症及其他精神病、精神障碍的病人；由于头部损伤后，患有认知障碍的病人；合并有严重的心血管疾病、肝肾功能异常、造血系统疾病、脑出血以及其他脏器功能不全等；患有某些疾病能干扰认知功能评价，包括嗜酒的病人，吸毒或其他精神性药物滥用者；有严重神经功能缺损的病人，如失语、失认、严重偏瘫、视听障碍等。

1.4 临床资料 选择2009年8月—2011年12月符合入选标准的广东省中西医结合医院神经内科的住院病人50例，将入选病例随机分为两组。治疗组25例，男15例，女10例；年龄（65.08±7.25）岁；病程（2.37±1.47）年；发病因素：大面积梗死18例，其中单灶梗死4例，多灶梗死14例，多发性腔隙性脑梗死7例；梗死部位：大脑皮质区10例，基底节14例，其他1例。对照组25例，男17例，女8例；年龄（64.16±7.44）岁；病程（2.27±1.45）年；发病因素：大面积梗死16例，其中单灶梗死3例，多灶梗死13例，多发性腔隙性脑梗死9例；梗死部位：大脑皮质区10例，基底节13例，其他部位2例。两组年龄、性别构成、病程、发病因素、梗死部位比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.5 治疗方法 治疗组给予银杏叶提取物片（商品名：金纳多，德国威玛舒培博士药厂，进口药品注册证号：H20090296，每片40 mg），每次1片，每次3次。对照组予吡拉西坦片（广东华南药业有限公司，国药准字：H44020779，每片0.4 g），每次2片，每日3次。两组连续治疗满24周，对并发症的处理，两组方法相同；在服用药物期间，停用其他可能促进智能、改善脑血流方面的药物。

1.6 观测指标 血清β淀粉样蛋白（β amyloid protein，βAp）、血管内皮生长因子（VEGF）、MMSE、日常生活能力量表（ADL)。治疗前后进行安全性观测：体温、呼吸、脉搏、血压、血常规、血糖、血脂全套、心肝肾功能等。治疗后复查颅脑CT或磁共振成像（MRI）：观察梗死灶的大小、部位、个数，有无脑萎缩等。

1.7 疗效判定标准 以MMSE、ADL评分作为智能改善的参考指标，观察其治疗前后的积分变化；同时比较治疗前后βAp、VEGF的变化，并作为疗效判定的客观指标；采用抗胆碱酯酶活性剂多奈哌齐（Anricept）的疗效评价标准［11］进行评定。