mALB、β2-MG、α1-MG检测对糖尿病肾脏早期损害的临床意义

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[摘要] 目的:探讨尿微量清蛋白(malb)、β2-微球蛋白(β2-mg)和α1-微球蛋白(α1-mg)检测对糖尿病肾脏早期损害的诊断价值。方法:根据尿蛋白阴、阳性分组,设正常对照组,应用颗粒增强免疫透射比浊法检测晨尿3种微量蛋白。结果:糖尿病尿蛋白阳性组尿mALB、β2-MG和α1-MG含量均显著高于糖尿病尿蛋白阴性组,两组均显著高于正常对照组。结论:检测尿mALB、β2-MG和α1-MG对诊断糖尿病肾病早期损害具有重要的诊断价值和临床意义。

[关键词] 微量蛋白;糖尿病;肾脏早期损害

[中图分类号] R781.6+4[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)07(a)-013-02

The clinical significance of detecting mALB, β2-MG and α1-MG in the early damage of diabetic kidney

ZHU Hongming1, LIAN Haiyan2

(1.Department of Laboratory, Jilin City Hospital, Jilin 132001, China; 2.Department of Blood Transfusion, Jilin Chemical Industrial Company Workers Hospital, Jilin 132000, China)

[Abstract] Objective: To explore the diagnostic value of detecting urinary microalbumin (mALB), β2-microglobulin (β2-MG) and α1-microglobulin (α1-MG) in the early damage of diabetic kidney. Methods: Cases were divided according to urinary protein negative and positive results, and normal control group was also set up, particle reinforced transmission immunoturbidimetry assay was applied to detect three kinds of trace protein in morning urine. Results: mALB, β2-MG and α1-MG content of diabetic urinary protein positive group were significantly higher than those of diabetic urinary protein negative group, the two groups were significantly higher than the normal control group. Conclusion: Detection of urinary mALB, β2-MG and α1-MG has important diagnostic value and clinical significance in the diagnosis of early damage of diabetic nephropathy.

[Key words] Trace protein; Diabetes; Early damage of kidney

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症,其在1型糖尿病中的发生率约为35%,在2型糖尿病中的发生率约为25%。近年临床研究表明,糖尿病肾病早期,患者都有不同程度的尿微量蛋白排出增加,如尿微量清蛋白(mALB)、β2-微球蛋白(β2-MG)和α1-微球蛋白(α1-MG)等[1]。本文采用日立7170全自动生化分析仪,应用颗粒增强免疫透射比浊法检测了90例患者尿mALB、β2-MG和α1-MG含量,探讨3种微量蛋白在糖尿病肾病早期损害中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

①临床确诊为糖尿病、尿蛋白阴性组30例,年龄(43±14)岁;②临床确诊为糖尿病、尿蛋白阳性组30例,年龄(45±10)岁;③正常对照组30例,年龄(43±9)岁。

1.2 尿微量蛋白检测

留取晨尿送检,尿mALB、β2-MG和α1-MG采用日立7170全自动生化分析仪,应用颗粒增强免疫透射比浊法,试剂盒由北京万泰德瑞诊断技术有限公司提供。

1.3 尿常规检测

优利特300尿液分析仪11项检测。

1.4 统计方法

数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,P

2 结果

糖尿病尿蛋白阴性组、阳性组、正常对照组尿mALB、β2-MG和α1-MG含量比较见表1。

表1 糖尿病尿蛋白阴性组、阳性组、正常对照组尿3种蛋白含量比较(x±s)

与对照组比较,*P

三种微量蛋白在尿中的正常参考值上限分别为:mALB

3 讨论

尿mALB在正常情况下,由于滤过膜电荷选择性屏障的静电同性排斥作用,绝大部分不能通过肾小球滤过膜,是反映肾小球早期损害的敏感指标。本实验结果显示,常规尿蛋白检测阳性组和阴性组的尿mALB均显著高于正常对照组(P

β2-MG的相对分子量约为11 800,是Ⅰ型HLA抗原的轻链蛋白。研究认为,β2-MG参与HLA抗原重链的合成和表达,是体内全部有核细胞胞膜的固有成分,随细胞代谢而脱落至体液中,正常人β2-MG产生量为150～200 mg/24 h,因为其分子量较小,几乎全部从肾小球滤过,正常血浓度仅为1～2 mg/L。当肾小球滤过率降低时,血清β2-MG可增高,滤过的约有99.9%的β2-MG被近曲小管重吸收并在细胞内被溶酶体系统所分解,仅少量从尿液排出,尿液β2-MG浓度增高大多由肾小管重吸收障碍所致,提示近曲肾小管损害。β2-MG主要通过肾脏分解代谢,如果肾脏有轻微病变,肾小球滤过膜上硫酸乙酰素合成减少,肾小球滤过膜电荷选择性屏障受损,β2-MG排出增加[3]。本实验结果提示,常规尿蛋白检测阴性组和阳性组的尿β2-MG均显著高于正常对照组(P

α1-MG亦称HC蛋白(heterogeneous in charge,或human complex foeming),系相对分子量为26 100的糖蛋白,PI为4.3～4.8。α1-MG为一种疏水配体结合蛋白,可以游离状态或与高分子蛋白(IgA或白蛋白)结合,以两种形式存在于血液中,因为抗α1-MG抗血清一般不与结合形式的α1-MG结合,故用免疫反应方法测定的尿α1-MG仅代表游离的α1-MG,因α1-MG的尿浓度显著高于尿β2-MG,故可使实验检测的准确性和重复性大为提高,是临床上用以判断近曲小管损害较为理想的指标[5]。α1-MG是一种低分子量糖蛋白,可自由通过肾小球基底膜,当近曲小管损伤时含量增加,尿α1-MG排泄量反映了肾近曲小管的重吸收功能。据报道,在糖尿病正常尿蛋白组、微量清蛋白组、大量清蛋白组的α1-MG排泄量增加的发生率分别为23.1%、73.7%和100.0%[6]。本文糖尿病常规尿蛋白检测阴性组和阳性组的尿α1-MG均值显著高于正常对照组,α1-MG阳性率高达44%和100%,其中30例糖尿病尿蛋白阴性组中,尿α1-MG升高伴尿mALB、β2-MG升高者21例,有4例仅出现尿α1-MG升高,实验表明,检测尿α1-MG可发现糖尿病早期可能存在肾小管功能的损害或仅有肾小管损害的病例。

[参考文献]

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[2]董德平,严冲,钱开成,等.尿微量蛋白联合尿酶测定对糖尿病肾病损害的临床意义[J].临床检验杂志,2001,19(3):185.

[3]杜瑛媛.尿微量蛋白检测对糖尿病肾病的早期诊断价值[J].上海医学检验杂志,2000,15(6):352.

[4]毕黎琦,王国光,赵吉生.尿微量蛋白分类定量分析对系统性红斑狼疮早期肾损害诊断的意义及免疫调节治疗对其影响[J].中国实验诊断学,2005,9(1):5-7.

[5]郑柔,赵学良,匡维宏.尿微量白蛋白β2-微球蛋白测定在过敏性紫癜患儿肾损害诊断的价值[J].中国实验诊断学,2005,9(6):995-996.

[6]杨柳.代谢性疾病和肾病的脂代谢水平变化及临床意义[J].中国实验诊断学,2006,10(1):93-94.

(收稿日期:2009-02-09)