抗艾滋病病毒药物

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目前，艾滋病仍无法彻底根治，临床上多采用综合治疗，其中抗逆转录病毒治疗(ART)是最重要的方法。ART药物联合应用后作用于HIV复制的不同阶段，以最大限度抑制HIV在人体内的复制，并能使免疫功能得到部分重建。目前，经过美国食品药品管理局(FDA)批准并应用于临床的ART药物共四类，现介绍如下。

核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)

NRTIs可阻断病毒的双股DNA形成，使病毒失去复制的模板。NRTIs进入被感染的细胞，需磷酸化形成具有活性的三磷酸化合物，它们是HIV逆转录酶竞争性抑制剂，当它们插入生长的DNA链时，可导致未成熟的DNA链终结，病毒DNA合成受阻而抑制病毒复制。1987年获FDA批准的齐多夫定(AZT)是第一个逆转录酶抑制剂，也是世界上第一个应用于临床的抗艾滋病病毒药物，它是脱氧胸苷的类似物。目前，国内已有的NRTIs有：去羟肌苷(ddI)、司他夫定(d4T)和拉米夫定(3TC)。其他同类药有：扎西他宾(DDC)、替诺福韦和恩曲他滨(FTC)，而阿巴卡韦(ABC)是脱氧鸟苷类似物，通过充当DNA链合成终止因子发挥作用，能同时抑制HIV-1和HIV-2的复制。NRTIs复合制剂有双肽芝和三协韦：双肽芝为AZT和3TC的复合制剂；三协韦为AZT、3TC与ABC的三联复合制剂。NRTIs可提高AIDS及其相关综合征患者的存活率，但并不能使患者治愈，长期治疗存活率也较低，且现有的NRTIs常有严重骨髓抑制的不良反应和容易出现耐药毒株。

非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)

这是一组与核苷化学结构完全不同的特异性抑制HIV逆转录酶的化合物。NNRTIs能高度抑制HIV复制，细胞毒性小，缺点是容易产生耐药性。

该类化合物具有抗HIV-1高特异性活性的共同性质，但是对HIV-2或其他逆转录病毒无效。国内已有制剂：施多宁(EFV)和奈韦拉平(NVP)。

NNRTIs还有地拉韦啶(DLV)，与NTRI和PI有协同作用。

蛋白酶抑制剂(Pls)

PIs是基于肽类的化合物，或竞争性抑制蛋白酶活性或作为互补蛋白酶活性点的抑制剂。强效和高选择性PIs具有特异性，不能作用于所有的酶类，因而PIs通常和至少两种不同的抗逆转录酶抑制剂联合使用。

此类药物也会引起一些不良反应，如腹泻、转氨酶升高、血脂增高等。国内目前只有茚地那韦(IDV)供应。其他Pls有：沙奎那韦(SAQ)、利托那韦(RTV)、奈非那韦(NFV)和安普那韦(APV)等。与其他获得FDA批准的Pls相比，Atazanavir(ATV)的主要优点在于其强大的抗病毒效果，独有的耐药图谱以及对脂肪代谢的影响最小。洛匹那韦(LPV)主要与RTV联用，如复合制剂Kaletra(LPV+RTV)。融合抑制剂(FI)

融合抑制剂是由36个氨基酸组成的线性肽，可以抑制HIV与宿主细胞表面上受体结合。恩夫韦肽(ENF，T－20)是其中的一种已经上市的药物，容易被胃酸破坏，故应用皮下注射的方法具有较强的抗病毒功能。

这类药物在病毒进入细胞的最初环节抑制病毒感染，特别适用于耐逆转录酶抑制剂和耐蛋白酶抑制剂的患者。

存在的问题及展望

ART可以有效地抑制HIV的复制，使血中的病毒降至可检测水平以下。尽管如此，仍有部分患者对ART不能产生完全和持久的反应。ART仍有许多问题亟待解决，如服药依从性问题，药物之间的相互作用、不良反应，特别是耐药性的产生是目前的难点。

近几年，ART药物研究主要研发作用于HIV复制不同环节的药物，正在临床试验阶段的药物有：整合酶抑制剂、病毒辅助受体抑制剂、病毒吸附抑制剂。目前另一类新型病毒抑制剂PA-457已经进入临床试验。

另外，已经应用于临床的四类药物中，开发了一些复合剂型，也使ART更为简便易行。相信未来会有更高效、低毒、方便、价廉的ART药物供临床选择。