糖尿病肾病患者血清TGFβ1、Ⅳ型胶原水平的变化及临床意义

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【摘要】 目的 探讨糖尿病肾病患者血清中tgfβ1、Ⅳ型胶原水平变化的临床意义。方法 用ELISA法测定健康对照组、糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组血清中TGFβ1、Ⅳ型胶原水平，同时测定24 h尿蛋白含量。结果 正常对照组、糖尿病无肾病组及糖尿病肾病组的血清中TGFβ1、及Ⅳ型胶原水平呈递增状，无肾病组的尿蛋白含量与正常对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），但其血中TGFβ1及Ⅳ型胶原高于正常对照组，差异有统计学意义（P

【关键词】 糖尿病肾病； TGFβ1； Ⅳ型胶原

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.06.014

糖尿病肾病（Diaheticepllropath, DN）是糖尿病（Diahe-tesmelltus, DM）的一种严重慢性并发症，也是糖尿病的主要致死原因之一，故早期诊断对DM防治和预后具有重要意义。目前，肾病的实验室诊断多以微量尿微蛋白、肌酐等作为主要诊断指标，但难以发现肾脏的早期损害。笔者通过检测血清中TGFβ1、Ⅳ型胶原以及尿中蛋白的含量变化，以早期发现肾脏损害，进而有助于筛选及检出早期DN，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 （1）正常对照组60例，为健康体检人群，其中男42例，女18例；平均（58.3±10.6）岁；均无心、肝、肾、高血压、糖尿病等疾病。（2）糖尿病组共90例，全部病例符合WHO诊断标准［1］，即空腹血糖≥7.8 mmol/L和（或）口服葡萄糖耐量24 h血糖≥11.1 mmol/L作为DM公认标准；其中男52例，女38例；平均（55.1±12.6）岁，均无肝脏及其他泌尿系统疾病和近期服用肾毒性药物史。根据糖尿病患者尿白蛋白排泄率（Urinary albumin exctetion rate, UAER）将其分为两组：A组UAER＜30 μg/24 h尿，为糖尿病无肾病组，共48例；B组UAER＞30 μg/24 h尿，为糖尿病肾病组，共42例。

1.2 方法 所有患者于晨起空腹抽取静脉血，按试剂盒要求分离血清，-30 ℃冰箱保存待测。抽血后开始留24 h尿，准确记录尿量，标本搅匀检验。采用ELISA法测定24 h尿蛋白含量，仪器为721分光分度仪，TGFβ1、Ⅳ型胶原测定采用ELISA法，按Ⅳ-C测定试剂盒说明书步骤操作，单位为ng/ml。

1.3 统计学处理 应用PEMS 3.1医学统计学软件对数据进行处理，全部数据均用（x±s）表示，采用t检验，以P

2 结果

糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组与正常对照组血中TGFβ1、Ⅳ型胶原及尿蛋白含量比较结果见表1。

作者单位：274400 山东省曹县人民医院

通讯作者：何义

3 讨论

DN是糖尿病慢性微血管并发症之一，通常指由于高血糖引起肾小球基底膜增厚、系膜扩张以及细胞外基质增生，导致肾小球高滤过和蛋白尿。早期表现为微量蛋白尿，最后进展为慢性肾功能不全。

糖尿病在全世界的发病率日益增高，世界卫生组织估计目前全球糖尿病患者已达2.46亿，2025年将达到3.8亿，DN现已成为发达国家终末期肾病的主要病因［2］，如何有效防治糖尿病已成为相关研究者的重要课题。DN主要病理改变是肾小球系膜细胞增生、肥大及基底膜增厚和进行性细胞外基质积聚，最终导致弥漫性和结节性肾小球硬化。

研究表明，DM患者并发DN的死亡率为未并发肾病的30倍，一旦发生临床DN，则缺乏有效方法遏制其发展，故早期诊断对DN的防治和预后极为重要。DN确切的发病机制至今尚未完全明了，既往认为DN的发病机制是在高血糖状态下，肾内糖代谢紊乱与血流动力学因素共同参与的结果，但临床研究表明，严格控制血糖和血压，仅对部分DN有一定的延缓作用，绝大部分患者仍缓慢进展而成为终末期肾衰。近年来，愈来愈多的证据表明TGFβ1、Ⅳ型胶原在DN的发病机制中占有十分重要的地位。在高糖条件下，蛋白质与葡萄糖已发生非酶促糖化反应。TGFβ1是公认的促组织纤维化因子，主要在组织纤维化早期表达并发挥作用，Ⅳ型胶原是ECM中最丰富的结构组成部分，在DN的发生和发展过程中，伴有Ⅳ型胶原合成和（或）降解异常。

近年研究发现，TGFβ1在DN的发生发展中起重要作用，体内几乎所有细胞均可产生TGFβ1，糖尿病时高血糖及糖基化终末产物等因素本身可直接刺激肾TGFβ1的表达，从而介导糖尿病特征性病理改变［3］。Ⅳ型胶原作为基底膜和细膜基质的主要成因，是构成基底膜骨架的主要胶原成分，其分泌合成增加和（或）降解减少是糖尿病肾病发生和发展的重要因素［4］。本研究对DM患者血中TGFβ1、Ⅳ型胶原进行检测，发现A组较正常组明显升高，而B组又较A组明显增高，证明TGFβ1、Ⅳ型胶原在DN的发生及发展过程中起到了重要作用，TGFβ1可强烈诱导系膜区基质成分积聚，导致肾小球硬化。因此，在治疗中应通过抑制TGFβ1的表达，抑制胶原的分泌，延缓DN的进展，以改善肾功能为重点。

综上所述，联合检测血清中TGFβ1、Ⅳ型胶原水平的变化，可检测DN的发生和发展，为发现早期DN有重要的临床意义。

参 考 文 献

［1］ 徐向逊,潘长玉,田慧,等.WHO及美国糖尿病学会诊断标准在老年人群中应用的分析与评估［J］.中华内分泌代谢杂志,2002,18(5):358.

［2］ 张荟,周蓉,沈杰,等.糖尿病肾病蛋白尿与尿TGFβ1水平的关系［J］.上海交通大学学报（医学版）,2009,29(3):358.

［3］ 胡杨青,周巧玲.TGFβ、C-myc与糖尿病肾病［J］.中华中西医杂志,2005,6(17):26.

［4］ 陈秋.Ⅳ型胶原与糖尿病肾病［J］.国外医学（内分泌学分册）,1998,18(4):206-209.

（收稿日期：2011-12-27）