根除幽门螺杆菌对糖尿病胃轻瘫的影响
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[摘要] 目的 2型糖尿病患者较一般人群易感染幽门螺杆菌，而且根除率远低于后者，此次研究探索以呋喃唑酮为三联根除方案对糖尿病患者感染H. pylori初次治疗的疗效的比较，统计其中胃轻瘫患者缓解率。 方法 将112例经查14C呼气试验证实的H. pylori阳性的2型糖尿病胃轻瘫痪患者分为三组，其中A组及C组给予左氧氟沙星+呋喃唑酮+埃索美拉唑疗程（三联10d疗法），并且A组加用多潘立酮口服10 d，而B组只使用多潘立酮口服10 d，结束4周后行14C-尿素呼气试验（14C-UBT）检测，观察A、C组H.pylori根除率，胃排空试验检测根除前后糖尿病胃轻瘫患者排空时间变化。结果C组幽门螺杆菌根除率达86.36%（47/52），而A组根除率为69.64%（38/56），两组有统计学差异（P
[关键词] 幽门螺杆菌；2型糖尿病； 呋喃唑酮
[中图分类号] R573；R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）22-0151-03
[Abstract] Objective Type 2 diabetes melltius were more easily infected with H.pylori than the general population， and eradication rate is far lower than the latter， this study explored with furazolidone as the triple eradication program for diabetic patients infected with H. pylori treatment for the first time， statistics of gastroparesis patients with remission rate. Methods All 112 patients with type 2 diabetes gastroparesis and 110 patients with common infected with H. pylori， confirmed by 14C breath test of H. pylori positive， were divided into three groups. A group（56） were given levofloxacin + furazolidone + esomeprazole + domperidone（10 days）， C group（52） patients were given levofloxacin + furazolidone + esomeprazole（10 days）， B group（56） were only given domperidone （10 days）. 4 weeks later，14C UBT were detected H.p ylori eradication. Gastric emptying test were obserevded the emptying time of diabetic gastroparesis patients before and after h. pylori edradicated. Results Type 2 diabetes melltius eradication rate was 69.64% （38/56）A group，the C group eradication rate was 86.36%（47/52）， statistical differences were founded in the two groups（P
[Key words] Helicobacter pylori； Type 2 diabetes； Furazolidone
1983年，Marshall与Warren合作发现了幽门螺杆菌，目前发现该菌是胃炎、消化性溃疡致病因子，而且是胃癌及MALT淋巴瘤的高危因素。Hp的感染与心血管系统疾病、肝胆系统疾病、血液系统疾病、皮肤疾病、免疫与内分泌代谢性疾病、口腔疾病等密切联系[1]。1958年Kassander首先命名糖尿病胃轻瘫，许多学者进行了广泛大量的研究，认为糖尿病胃轻瘫与周围自主神经病变、胃肠平滑肌细胞变性、高血糖、胃肠激素失调等有关，从而引起胃排空功能延缓、胃电节律紊乱、胃窦推动力降低，进而临床上出现腹胀、烧心、恶心和（或）呕吐等，Mehugh及Erbas等统计，1型或2型糖尿病患者至少50%以上伴有胃轻瘫，高血糖、自主神经病变及胃酸分泌减少为Hp的生存提供了更有利的环境条件。而且目前对于糖尿病患者根除幽门螺杆菌感染后，是否会影响血糖的变化等都无定论。拟对门诊及住院糖尿病患者感染幽门螺杆菌进行根除研究，以埃索美拉唑加上抗生素组合（可乐必妥+呋喃唑酮）为三联10 d根治幽门螺杆菌，探讨糖尿病患者幽门螺杆菌根除率，探讨其中胃轻瘫患者症状改善率。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年7月～2011年8月因2型糖尿病胃轻瘫到湖州师范学院附属第一医院就诊、经14C呼气试验确定阳性的112例患者，年龄42～78岁，平均（51±11.3）岁，其中男60例，女52例，选取其中56例作为A组（糖尿病胃轻瘫），并取与之年龄、性别相匹配的无糖尿病的普通感染幽门螺杆菌患者52例（男27例、女25例）作为对照组（C组）。糖尿病患者血糖控制主要通过饮食控制、药物及胰岛素治疗等，所有糖尿病患者在接受治疗前已接受钡剂胃排空试验测定。
1.2 纳入标准
14C尿素呼吸试验阳性。糖尿病胃轻瘫诊断符合以下条件：糖尿病诊断成立，有胃轻瘫的临床表现：上腹不适、腹胀、早饱、反酸、嗳气、胃灼热、恶心、呕吐、食欲不振；胃排空试验：患者服用钡剂6 h，胃中仍有钡剂残留[2]。
1.3 排除标准
急性上消化道出血、癌症、妊娠、对所用药物过敏；有Hp根除史；胃大部切除术史；纳入前1个月内服用过抗生素、抑酸剂、肾上腺皮质类固醇、非甾体类消炎药或抗凝药物；严重心肝肾功能不全者[2]。
1.4 治疗方法
将入选的A组（糖尿病胃轻瘫）、C组（普通患者）患者予埃索美拉唑（耐信，阿斯利康制药）40 mg bid+左氧氟沙星（可乐必妥，参天制药株式会社）0.5 qd+呋喃唑酮（痢特灵，济南红卫制药厂）0.1 bid，疗程为10 d，其中A组加用多潘立酮片（西安杨森制药厂）10mg tid，反使用多潘立酮150服10 d，10 mg，tid，记录药物不良反应。
1.5 疗效评定方法
疗程结束4周后，行14C尿素呼吸试验，结果阴性者判断为幽门螺杆菌已根除，治疗过程中随访记录患者的用药依从性及药物不良反应。胃排空试验：嘱患者检查前1天晚8点以后禁食，进食钡剂6 h后，检测胃内钡剂是否有残留，残留为阳性。胃轻瘫症状缓解评定标准：显效：所有症状完全消失，上消化道钡餐胃排空正常；有效：症状明显减轻，上消化道钡餐胃排空时间缩短；无效：症状无好转或加重，上消化道钡餐时间无好转或加重[3，4]。
1.6 统计学方法
采用SPSS11.1软件进行统计分析，A、C组幽门螺杆菌根除率及A、B组中胃轻瘫症状缓解比较均采用χ2检验，P
2 结果
2.1 临床疗效比较
参加筛选的患者共152例，其中幽门螺杆菌阳性合并胃轻瘫并纳入本次研究的患者共112例，A组根除率为69.64%（38/56），C组幽门螺杆菌根除率达86.36%（47/52），两组之间有统计学差异 （P
2.2 药物不良反应
糖尿病组中1例发生腹泻、2例头昏、2例恶心，1例纳差，不良反应发生率为6.86%，而对照组2例发生腹泻、1例头昏、1例恶心，1例纳差，不良反应发生率为4.54%。
3 讨论
前期研究发现，糖尿病患者幽门螺杆菌感染率在湖州地区较高（212/272，77.94%），国内目前对于糖尿病感染幽门螺杆菌没有明确的根除建议，但是糖尿病患者幽门螺杆菌感染率较普通人明显增高，而且根除效率较低，已经有一定的共识，可能与幽门螺杆菌感染后与胰岛素抵抗有关[5]，糖尿病幽门螺杆菌CagA阳性患者血糖较阴性患者不易控制[6]，此次研究发现呋喃唑酮组有较好的根除率，呋喃唑酮主要作用是干扰敏感细胞的细菌系统，对革兰阳性及阴性菌均有一定抗菌作用，包括沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌等，在一定浓度下对毛滴虫、贾第鞭毛虫也有活性，其作用机制为干扰细菌氧化还原酶从而阻断细菌的正常代谢。近期对于华东地区幽门螺杆菌耐药情况的研究发现，对于呋喃唑酮耐药的菌株较少，故使用呋喃唑酮联合多种其他药物组成根治组合，取得不错的根除率[7]。我国第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识意见报告中指出：由于幽门螺杆菌对甲硝唑和克拉霉素耐药，而喹诺酮类、呋喃唑酮因耐药率低，相比较疗效较高，可作为首次根除治疗的选择。左氧氟沙星通过抑制细菌的DNA旋转酶，阻断DNA的复制，抗菌谱广，与质子泵抑酸剂有协同抗幽门螺杆菌作用，可有效、安全的用于根除幽门螺杆菌[8]。
国内学者已经开始在糖尿病胃轻瘫患者中根除Hp，观察疗效发现对于糖尿病性胃轻瘫并HP感染经有效抗Hp治疗，对提高该病治疗效果有明显作用[3，4]，而国外对于糖尿病胃轻瘫与幽门螺杆菌感染文献较少，而且认为胃轻瘫与幽门螺杆菌感染没有联系[9]，但可以改善消化不良症状[2]，此次研究共筛查152位糖尿病患者，经消化道症状评估及胃排空试验，提例具有胃轻瘫患者112例，比率达73.68%，经根除幽门螺杆菌及服用促胃肠动力药物后78.9%的患者症状好转，而只用促动力药物组，症状好转相对较低，根除幽门螺杆菌对部分糖尿病胃轻瘫患者症状改善，一般来讲经过近10 d埃索美拉唑治疗，胃酸分泌受到抑制，反酸不适应得到改善，但是此次研究未发现明显差异，具体机制尚待研究。
在糖尿病患者幽门螺杆菌感染率较一般人群高已经达成一定的共识，根除幽门螺杆菌被认为可以减少胰岛素抵抗，从而有利于血糖的控制，但也有文献提示根除幽门螺杆菌与糖尿病血糖控制无关[10]。血糖的控制与多种因素有关，幽门螺杆菌感染有一定的影响，但不是决定性因素，根除幽门螺杆菌后部分糖尿病胃轻瘫患者消化道症状有所改善，故饮食方面往往控制欠佳，这也影响监测的可靠性。一般条件相似的糖尿病患者可以纳入到更大样本的观察中，其中糖尿病饮食、胰岛素、口服药物等因素需要严格监测，这样观察幽门螺杆菌后血红蛋白的变化可能具有更大的可信度。
不良反应发生率低，而且相互比较无明显差异，未出现休克等严重不良反应，发生不良反应的患者症状均较轻，故治疗方案均较安全。此次研究纳入56例糖尿病患者进行幽门螺杆菌根除治疗，总的根除率未达到85%以上，其中原因可能与抗生素耐药及糖尿病患者机体变化有关，需要进一步在临床上探究更好的根治方法，条件允许的情况下每位患者在根治前行幽门螺杆菌耐药研究，对于提高根除率有一定的好处。
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（收稿日期：2013-12-16）