非小细胞肺癌的中医药治疗进展

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摘要　非小细胞肺癌为男性各种肿瘤中最常见的恶性肿瘤，中医药治疗非小细胞肺癌包括辨证论治、专方专药及中成药制剂等。其中辨证论治是中医理论体系的精髓。因此加强中医药对非小细胞肺癌治疗研究十分重要，中医药可能是未来治疗恶性肿瘤的重要手段之一。

关键词　非小细胞肺癌　中医药疗法　文献综述

原发性支气管肺癌是指原发于支气管黏膜和肺泡壁的恶性肿瘤，是临床最常见的恶性肿瘤之一。目前肺癌在多数发达国家中，在男性常见恶性肿瘤中占首位，在女性常见恶性肿瘤中占第二三位，是一个严重威胁人民健康和生命的疾病。其中80％为非小细胞肺癌(NSCLC)，并且由于就诊时多数患者已失去手术机会，仅有20％可以接受手术治疗，术后复发和转移率仍高达50％以上。因此，包括中医药疗法在内的多学科综合治疗方案，为肺癌患者的治疗开辟了新的途径，研究中医药治疗非小细胞肺癌具有重要的临床意义。

1　病因病机

肺癌，属中医学“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等范畴，古又有“肺积”、“痞癖”、“息贲”、“肺壅”之称。张霖认为，引起肺癌的原因较多，归纳起来不外乎内因和外因。内因包括正气不足、脏腑功能失调、七情内伤；外因包括感受外邪、饮食失调。崔永玲认为，正气内虚，脏腑阴阳失调是肺癌的主要基础，而诸如烟毒、工业废气、矿石粉尘等是形成本病的常见诱因。肺癌是因虚致实，虚实夹杂，虚以阴虚、气阴两虚多见，实以气滞、血瘀、痰凝、毒聚为主，病位在肺，与脾肾关系密切。肺癌多为本虚标实之病。阮广欣等发现肺癌的发生，正是由于或邪毒内侵、或痰湿内聚、或正虚邪恋，而使肺络受阻，气机不畅，肺气宣降失司而发病。张霆认为，肺癌晚期病位虽在肺，但与肾、脾、肝、心密切相关，以肺、肾、心、脾、肝虚损为本，痰、瘀、热为标。肺虚气失所主，肾虚气不归纳，痰瘀热壅阻，肺气肃降无权是其主要病机。同时，虚实夹杂贯穿于晚期肺癌病变之全过程。胡小勤等认为，肺癌的形成主要是由于正气内虚，脏腑功能失调，邪毒侵肺，导致肺气郁闭，宣降失司，集聚成痰，痰凝气滞，郁阻络脉，痰气瘀毒交结，日久形成积块。赵氏认为，中医辨证虽有痰浊伏肺、痰热伏肺、痰瘀互滞。阴虚肺燥之异，但内外诸因均导致痰瘀内伏，肺失宣发，发为咳嗽、咳痰、喘促，血不归经，溢出脉外，发为咯血。吴玉生则认为，“痰瘀是肺癌的基本病机。肺癌的形成主要是由于正气虚损，脏腑功能失调，邪毒侵肺，导致肺气郁，津液失于输布，津聚为痰，痰凝气滞，痰瘀毒结于肺脏，日久形成积块”。刘丽坤嘲指出“肺癌的基本病机为正虚邪实，正虚是肺癌发生的基础，是复发、转移的关键，其中肺阴亏虚贯穿疾病的始终，痰瘀毒结是肺癌的主要病理表现”。贾氏等认为，由于七情六淫、饮食劳倦等致病因素的作用，气血失于调和，导致气滞血瘀，发生癌瘤积聚，而现代医学的手术、放化疗又会加深此病理进展。

所以，肺癌形成的原因主要是正气内虚、脏腑功能失调，再加上感受外邪、饮食失调等外部因素，导致肺气郁闭，宣降失司，集聚成痰，痰凝气滞，痰气瘀毒结于肺脏，日久形成积块。肺癌是因虚致实，虚实夹杂，多为本虚标实。

2　辨证分型

由于缺乏客观的分型依据，目前对非小细胞肺癌的辨证分型，尚不统一。大多数学者根据肺癌的病因病机、症状体征表现进行归类分型。郭勇将非小细胞肺癌分为阴虚毒热型、痰湿蕴肺型、气血瘀滞型、肺肾两虚型。刘嘉湘将肺癌辨证分型为阴虚内热、脾虚痰湿(肺脾气虚)、气阴两虚、阴阳两虚。周维顺将肺癌分为阴虚热毒型、气阴两虚型、痰湿蕴肺型、气滞血瘀型。马纯政等采用复合证型将非小细胞肺癌分为痰湿蕴结，肺脾气虚；气阴两虚，痰瘀内蕴；阴阳两虚，痰浊结聚；阴虚热结，气滞血瘀。胡小梅等将282例非小细胞肺癌患者的证候分型主要归纳为如下几种：气虚血瘀型，气虚型，气虚兼痰湿、气阴两虚型，痰湿兼血瘀型，气虚兼气滞、血瘀型，气滞血瘀型，痰湿型，阴虚型，阳虚型，气虚痰热型。以气虚为主的兼证多见，占总病例数的56.73％。得出结论中晚期NSCLC证候分布复杂，单证少，复证多，含两个以上证候的复证多见，多为虚实兼挟。朱婴等采用横断面研究方法，将139例符合纳入标准的肺癌初诊病例按八纲、气血及脏腑辨证进行分型并进行统计学处理分析。结论初诊肺癌最常见为气虚证、阴虚证或气阴两虚证，在虚证的基础上多易合并气滞证、血瘀证、痰湿证等兼夹证；肺癌病位在肺，最易累及肾、脾。李萍对1997～2007年国内公开报道的有关肺癌中医辨证分型的文献进行统计分析，结果发现气阴两虚、阴虚内热、脾虚痰湿、气血瘀滞、气虚为肺癌临床常见证型，南北地区分型情况基本一致，但具体病例数有一定差异。张学哲等对183例各种晚期肺癌患者的中医临床症候进行回顾性调查，得出的结果是气阴两虚、脾胃虚弱是晚期肺癌的主要证型。治疗晚期肺癌，建议以益气养阴，调补脾胃为最基本治疗法则。秦金霞归纳出中晚期NSCLC的证型主要由脾虚痰湿(40.82％)、气虚痰热(16.33％)、肺郁痰瘀(15.31％)、阴虚痰热(13.27％)、气阴两虚(11.22％)和阴阳两虚六型(3.06％)组成。可见中晚期NSCLC中，虚证主要以气虚、阴虚为主，实证主要以痰湿、痰热为主。孙青等对70例中晚期肺癌患者进行单证及复证的中医辨证分型和相关临床资料分析。结果发现中晚期肺癌证型复杂，单证少，复证多，且以二证和三证复合出现较多。在趋势方面，中晚期肺癌单证以气虚证、阴虚证、血瘀证、痰证多见。

亦有学者从TNM分期、病理类型方面来探讨肺癌与中医证型的关系。谢长生等收集浙江省中医院561例住院的肺癌患者作为观察对象，发现肺癌不同TNM分期的中医证型分布，有统计学意义。其中TNMl期以痰浊壅肺证多见(37.5％)，Ⅱ期以热毒蕴肺证多见(34.4％)，Ⅲ期以气阴两虚证多见(28.2％)，Ⅳ期以气阴两虚证多见(42.9％)。冯月娟等各肺癌患者112例辨证分为阴虚毒热、痰湿蕴肺、气滞血瘀和气阴两虚四个证型，分别观察其舌象。结果发现鳞癌以痰湿蕴肺为主，腺癌以阴虚毒热为主，小细胞肺癌以气滞血瘀为主，肺泡细胞癌以痰湿蕴肺与气滞血瘀为主，未分类癌未见明显特点。患者大多存在紫暗舌，鳞癌和小细胞肺癌以紫暗舌、胖大和(或)齿痕舌、腻苔多见；腺癌以红绛舌、紫暗舌、裂纹舌及光剥苔多见；肺癌舌下络脉曲张较多。贾桂娈等对120例肺癌病人分析发现从病理分型与中医主证型关系来看，腺癌以阴虚内热型出现率最高，鳞癌以痰湿阻肺型出现率最高，未分化癌以气血瘀滞型多见，支气管肺泡癌可表现有痰湿阻肺型(2例)与肺肾两虚型(1例)。早期肺癌以气血瘀滞型和痰湿阻肺型多见，而中晚期肺癌以阴虚内热型与肺肾两虚型多见。曾亮等回顾性分析南京中医药大学第一临床医学院68例原发性支气管肺癌，发现气虚痰

湿型以鳞癌多见，阴虚内热型以腺癌多见，气阴两虚型以肺泡细胞癌中结节型较多见。

综上，肺癌的辨证分型大致为：①虚证为主：阴虚内热、气阴两虚、气虚，阳虚，阴阳两虚。②实证为主：痰湿蕴肺、气滞血瘀、血瘀、痰湿兼血瘀、肺郁痰热。③虚实夹杂：脾虚气滞、气虚血瘀、气虚痰湿、气虚兼气滞、气虚痰热、阴虚痰热；复合证型：气阴两虚、痰瘀内蕴，阴阳两虚、痰浊结聚，阴虚热结、气滞血瘀。由此可见，虚证最常见的是气阴两虚、气虚、阴虚内热，实证主要以气滞证、血瘀证、痰湿证为主；而虚证往往多易合并实证出现。肺癌尤其是中晚期患者证候复杂，单证少，复证多，含两个以上证候的复证多见，多为虚实兼挟。而且肺癌中医证型与TNM分期、病理分型之间有一定的相关性，不同TNM分期及病理分型肺癌患者的中医证型有差别。TNMⅠ期以痰浊壅肺证多见，Ⅱ期以热毒蕴肺证多见，Ⅲ期以气阴两虚证多见，Ⅳ期以气阴两虚证多见。鳞癌以痰湿蕴肺为主，腺癌以阴虚毒热为主，小细胞肺癌以气滞血瘀为主，肺泡细胞癌以痰湿蕴肺为主。临床治疗常将辨病与辨证相结合，根据证型的变化作相应的调整。

3　专方专药

临床上治疗非小细胞肺癌时，常常运用专方专药来治疗，也能取得较好的疗效。章迅等[243选择经过病理组织学和／或细胞学检查确诊的晚期非小细胞肺癌患者，随机分为治疗组和对照组，每组30例。对照组采用GP或TP方案化疗；治疗组在相同化疗的基础上服用补虚化毒方(灵芝、薏苡仁、虎眼万年青等)。比较两组的临床疗效。结果治疗组和对照组的总有效率(CR+PR)分别为40.0％、13.3％，疾病控制率(CR+PR+SD)分别为86.7％、66.7％。在临床证候、体力状况、CEA值变化、不良反应等方面，治疗组均优于对照组。周建伟等将107例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者随机分为化疗组(对照组)53例、化疗+中药组(治疗组)54例，分别给予单纯化疗和化疗结合扶正固本Ⅰ号方治疗。4个周期后，观察患者T细胞亚群、KPS评分、化疗毒副反应情况，评估患者生活质量。得出结论扶正固本Ⅰ号方能提高晚期NSCLC患者的免疫功能，改善生活质量，减轻化疗的毒副反应。吴继等将61例确诊为Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组(化疗加中药)32例，对照组(单纯化疗组)29例，均采用NP方案化疗2个疗程，治疗组在化疗同时口服中药抗瘤增效方。结果抗瘤增效方配合化疗可改善大部分临床症状，提高中位生存期及生活质量，增加体重，减轻血液和消化系统不良反应，提高机体免疫功能，降低肿瘤标志物CEA、VEGF、CYFRA21―1的水平，但在减小和稳定病灶方面与对照组比较，差异无统计学意义。得出结论，抗瘤增效方与化疗合用具有减毒增效作用，是治疗晚期非小细胞肺癌的有效方法之一。黄志庆等发现中药肺积方对晚期NSCLC患者具有一定的客观疗效，主要表现为稳定病灶、提高生活质量；其作用机理与提高患者的内源性NK、CD+3／HLADR+细胞，从而改善患者的免疫功能以协助控制肿瘤有关。徐蔚杰等用益气养阴方加NP方案对中医辨证为气阴两虚型的中晚期NSCLC患者治疗，发现益气养阴方能够缩小并稳定瘤灶，改善临床证候和生存质量，降低血清VEGF水平。汪庆华等观察抗癌扶正方联合吉西他滨+顺铂化疗(GP方案)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。结果发现抗癌扶正方联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效好，毒副反应轻。

从上可见，临床上用专方专药治疗中晚期非小细胞肺癌，可提高患者的免疫功能，改善生活质量，减轻化疗的毒副反应及稳定病灶。

4　中成药制剂

韦劲松等观察参麦注射液配合化疗，治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效和对生活质量的影响。将60例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组，均给予化疗治疗，采用紫杉醇+顺铂(TP方案)：紫杉醇135mg／m2，静脉滴注3h，第1d；顺铂75mg／m2，静脉滴注，第2d。21d为1个周期，2个周期后评价疗效。治疗组30例在化疗前3d加用参麦注射液治疗，15d为1个疗程，连续治疗2个疗程；对照组单纯应用化疗治疗。结果是治疗组治疗后中医症状积分、生活质量积分、Karnofsky评分均较本组治疗前、对照组治疗后明显改善(P

从上可见，中成药制剂毒副反应少，对于中晚期非小细胞肺癌具有提高机体免疫力、保护骨髓功能、改善临床症状、提高生活质量及增效减毒作用。5展望

近年来有关非小细胞肺癌的中医病证研究进展较快，中医药治疗非小细胞肺癌包括整体观念、辨病与辨证有机结合、病证结合、专病专方专药及中成药制剂。其中辨证论治是中医理论体系的核心。带瘤生存是目前中医药治疗肺癌的疗效特点。临床研究证明，中医药治疗肺癌的优势包括与放、化疗结合，起减毒与增效作用；改善临床症状，提高生活质量；提高肿瘤稳定率，延长生存时间；改善患者免疫状态。但目前中医药治疗研究中尚存在一些不足。首先，中医对于肺癌的病因、发病机制及辨证分型尚无统一意见，绝大多数临床中医师都以个人经验来划分证候类型，缺乏科学性的观察指标和中医疗效标准，严重制约了中医药对于肺癌治疗疗效评价的客观性。其次，中医临床科研统计不够规范，样本量不足，样本选取随机性差，低水平重复现象明显，缺乏国际性大样本多中心随机对照研究，且肺癌的中医病理、生理变化的深入研究不够，造成研究结果说服力不强，而中医的特性决定了它的研究方式，不能完全依照研究西医的思路和方法。目前，辨证论治仍是肺癌中医治疗的主要方法，中医证候临床研究是其辨证论治的前提和基础，需进一步统一肺癌中医辨证分型标准，使肺癌的证型得到明确的界定。同时，利用中药方剂成分多样性的特点，研制开发出可以多靶点、多层次作用于肺癌的有效方剂。并且结合现代医学的检查手段，进一步扩大病例数，开展临床大样本、多中心的循证医学研究，使之更好的指导临床治疗，同时也可丰富现代肿瘤学的内涵，使其从经验医学向循证医学转变。