慢性乙型病毒性肝炎患者血清学标志物与肝纤维化的关系

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇慢性乙型病毒性肝炎患者血清学标志物与肝纤维化的关系范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的 探讨肝纤维化血清学标志物水平与慢性乙肝患者肝纤维化的关系。方法 酶联免疫吸附法检测血清LN、HA及Ⅳ-C，与肝活检纤维化程度进行相关性分析。结果 LN、HA、Ⅳ-C随纤维化程度加重而升高，与纤维化程度显著相关（p均＜0.05）。结论 血清LN、HA以及Ⅳ-C检测可准确反映慢性乙型肝炎患者的肝纤维化程度。

[关键词] 慢性乙型肝炎； 血清学标志物； 纤维化

[中图分类号] R512.6+2[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515（2011）-07-023-01

Chronic Hepatitis B Serological Markers in Patients with Liver Fibrosis

[Abstract] Objective To investigate the serological markers of liver fibrosis with chronic hepatitis B patients the level of liver fibrosis. Methods Of serum enzyme-linked immunosorbent assay in LN, HA and Ⅳ-C, and liver biopsy fibrosis correlation analysis. Results Of LN, HA, Ⅳ-C and increased with increasing fibrosis, was significantly associated with fibrosis (p

慢性乙型病毒性肝炎所致肝损害可使肝脏星状细胞分泌细胞间质，从而导致肝脏纤维化，最终造成肝硬化，进而引起腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等严重并发症，造成预后不良。肝脏纤维化是慢性乙型肝炎发展为肝硬化的一个必经阶段，但它是一个可逆过程，如能早期诊断可为临床早期抗纤维化治疗、逆转纤维化过程、改善预后提供强有力的依据。然而目前对肝纤维化诊断的金标准是具有创伤性的肝脏活检，具有较重并发症，同时病理医师主观因素影响较大，故寻找一种无创诊断方法是必要的。笔者对血清层粘蛋白（LN）、透明质酸（HA）以及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平与肝脏活检结果进行了对比研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院收治的慢性乙型肝炎患者100例，其中男性74例，女性26例，年龄26-68岁，平均年龄（42.4±11.3）岁，病程1-5年，其中轻度患者32例，中度者30例，重度者28例，已有肝硬化者10例。所有患者均符合2000年西安全国第10次病毒性肝炎会议修订的诊断标准，排除甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎等其他类型病毒性肝炎，且无非病毒性肝炎及其他各种急慢性疾病所致的肝纤维化，无严重心血管系统合并症、造血系统疾病以及严重肾功能损伤。

1.2 方法 ①所有患者均于清晨抽取空腹静脉血2ml，分离血清并于-20℃条件下冻存备用，用酶联免疫吸附法检测血清LN、HA及Ⅳ-C，仪器为CXⅣ型贝克曼全自动生化分析仪，试剂盒由上海贝西生物有限公司生产，所有操作均严格按照说明书进行；②肝脏活检：通过经皮肝穿刺的方法收集肝脏活组织标本，严格按照无菌操作规程进行多位点采样，所采集肝脏活组织长度为1.5-2.0cm，石蜡包埋后分别行常规HE染色以及网状纤维Gomori染色，尚有部分标本需行胶原纤维的Masson染色，肝脏纤维化分期的病理诊断由我院两名有经验病理科副主任医师阅片诊断，将肝纤维化程度根据慢性肝炎病理分期分级标准分为四期：S0期：肝脏组织尚未发生纤维组织增生；S1期：虽然已经存在纤维组织增生，但增生的纤维组织仅仅局限在肝脏汇管区内；S2期：肝脏组织有纤维组织增生，且不再局限于肝脏汇管区，已开始向肝小叶伸入；S3期：肝脏纤维组织增生已侵犯肝小叶，并在小叶内形成纤维间隔；S4期：肝脏纤维化导致肝假小叶形成。

1.3 统计学处理 所有数据均经SPASS13.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x±S)表示，均数比较采用t检验，血清学指标与慢性乙型肝炎病情轻重程度及肝纤维化分期之间的相关性分析采用线性相关分析，P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 血清学标志物：经上述方法检测，所有入选患者的血清学肝纤维化标志物LN、Ⅳ-C及HA在轻度组中分别为：96.8±18.6ug/L，85.7±22.3ug/L，91.4±19.6ug/L；中度组分别为：218.9±23.7ug/L，105.7±21.1ug/L，132.5±19.8ug/L；重度组分别为：387.4±32.3ug/L，148.8±45.3ug/L，196.4±30.5ug/L；肝硬化组分别为：697.1±71.6ug/L，189.4±43.2ug/L，233.2±46.8ug/L，各项指标在不同病情组之间表现出显著性差异（p均＜0.05），且血清学指标均随病情的加重而呈现出上升趋势，三项血清学指标与病情的轻重呈现出显著的相关性（p均＜0.05）。

2.2 血清学标志物水平与肝纤维化程度相关性：经病理科医师诊断分析，肝纤维化各分期病例数：S0期4例，S1期34例，S2期29例，S3期24例，S4期9例。LN、Ⅳ-C、HA在 S0期分别为：79.2±50.3ug/L，71.3±12.4ug/L，54.6±23.1ug/L；S1期：82.9±52.8ug/L，87.8±16.7ug/L，62.4±32.3ug/L；S2期149.7±57.3ug/L，112.6±39.9ug/L，113.7±35.7ug/L；S3期：189.8±41.2ug/L，121.1±38.9ug/L，123.6±47.2ug/L；S4期：431.8±42.8ug/L，127.3±41.6ug/L，182.3±48.1ug/L。经统计学分析，S2期、S3期及S4期三个分期的血清学标志物水平与S0期及S1期相比，存在显著性差异（p均＜0.05），并且血清学标志物水平随着肝脏纤维化程度的加重而表现出升高趋势，血清学标志物与肝纤维化程度之间存在显著性相关（p均＜0.05）。

3 讨论 肝纤维化从本质上讲是机体对肝脏细胞损伤的一种修复过程。在临床对慢性乙型肝炎患者的治疗过程中，若能早期合理抗纤维化治疗，将有效逆转肝纤维化的进展。因此如何对肝纤维化程度进行评估对抗纤维化治疗具有重要指导意义。对于肝脏纤维化的评估，肝脏或组织病理检查无疑是最为可靠的检测手段，但因诊断医师的主观因素影响较大导致诊断结果可靠性差以及本手段为有创性检查，可能导致严重并发症甚至死亡，患者难以接受等局限性，难以作为常规检查项目，故临床医生希望能够通过无创检查比如血清学指标来评估肝纤维化的程度，代替肝脏活组织病理检查。

LN、HA以及IV- C等血清学指标是目前应用较多的肝纤维化程度评价指标，能从多方面反映慢性乙型肝炎患者肝脏纤维化发生发展的病理生理过程[1-2]。本次研究结果显示，所有入选慢性乙型肝炎患者的LN、HA以及Ⅳ-C检测水平在不同病情组中均表现出显著性差异（p均＜0.05），且随着病情的加重而呈现升高趋势，三项血清学指标与慢性乙型肝炎患者的病情轻重存在显著的相关性（p均＜0.05）；同时LN、HA以及Ⅳ-C在肝纤维化的S2、S3、S4三个病理分期中与S0及S1期相比均有显著差异（p均＜0.05），且随着肝纤维化分期的增加而呈现升高趋势，经统计学线性相关分析，LN、HA以及Ⅳ-C等血清学指标的检测水平与肝纤维化程度存在显著相关性（p均＜0.05）。

上述结果表明，LN、HA以及Ⅳ-C等血清学标志物的检测水平随着病情的加重和肝纤维化分期的增加均表现出不同程度的升高，对判断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的形成和诊断肝硬化有重要价值。

参考文献

[1] 俞纯山.肝纤维化的检测及临床意义[J].中华医学检验杂志,2001,24(3).

[2] 李静.病毒性肝炎患者血清测定及其临床价值[J].现代医药卫生,2006,22(20).