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不稳定型心绞痛(UAP)是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间一组综合征,病情往往较重,预后差。因该类患者多有不稳定斑块、薄的纤维帽及较大脂质核心,若不规范治疗,极易发展为急性心肌梗死或猝死,所以,有效的治疗对UAP患者极为重要。马来酸桂哌齐特为新一代哌嗪类药物,具有独特的内源性腺苷增效作用,同时具备扩张血管及钙通道阻滞剂的双重作用。我科采用马来酸桂哌齐特治疗UAP患者58例,其效果满意,现报告如下。
资料与方法
一般资料:参照《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》中的标准诊断UAP[1],选择符合诊断为CAD不稳定型心绞痛患者120例,随机分为两组。治疗组58例,男37例,女21例;年龄40~75岁,平均60±54岁。对照组62例,男40例,女22例;年龄38~77岁,平均594±63岁。两组在性别比例、年龄构成、临床归类和心电图资料等方面均无统计学意义,具有可比性。
治疗方法:两组均常规给予阿司匹林抗血小板聚集,硝酸酯类、β受体阻滞剂和钙离子拮抗剂以及血管紧张素转换酶抑制剂等抗心绞痛治疗。治疗期间心绞痛发作时,可临时舌下含服硝酸甘油1片或速效救心丸5~10粒。对合并高血压或糖尿病患者分别给予降压和降糖等治疗,保持两组间用药的均衡性。治疗组在上述常规治疗的基础上,加用马来酸桂哌齐特注射液160mg+氯化钠注射液250ml,每天静滴,连续14天。
症状疗效判断标准:①显效:胸闷、心慌、气短、胸骨后或心前区疼痛等消失或基本消失,硝酸甘油消耗量减少>80%,血流变检测指标恢复正常或基本正常;②有效:症状较前明显好转,心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50%~80%,血流变指标明显改善;③无效:症状有所好转,心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少
心电图疗效判断标准:①显效:心电图恢复至大致正常或正常,活动平板运动试验心电图由阳性转为阴性;②有效:ST段降低经治疗后回升>005mV,但未达正常水平或主要导联倒置T波变浅达>50%,或T波由平坦转为直立,房室或室内传导阻滞改善者;③无效:心电图或活动平板运动试验基本与治疗前无变化或加重。
观察指标:观察记录治疗时的心绞痛发作诱因、次数、持续时间、伴随症状及心率、心律、血压等,治疗前后做常规心电图检查及血液流变学参数检测。
统计学处理:数据采用SPSS115进行统计分析,计数资料采用X2检验,组间比较用t检验,计量资料采用均数X±S表示,P<005为差异有显著性。
结果
两组症状疗效:治疗组应用马来酸桂哌齐特后,胸闷或胸痛等临床症状明显改善;而对照组临床症状亦改善,但治疗组明显高于对照组(P<005),见表1。
两组心电图改善比较:治疗组有效率明显高于对照组(P<005),见表2。
两组血液流变学用药后比较:治疗组血流变指标的改变优于对照组(P<005),见表3。
安全性监测:用药2周后,两组治疗后血常规、尿常规、肝肾功能等与治疗前相比差异无统计学意义。用药观察期间及其后随访,所有患者均无不良反应发生。
讨论
UAP发病机理为冠状动脉痉挛、血小板聚集、血栓形成及粥样斑块不完全堵塞血管,造成血流急剧减少,而侧支循环尚未建立,使心肌严重缺血所致。如不积极防治,斑块破裂及随后的血栓形成是急性心肌梗死等危险疾病或猝死发生的主要原因。因此,对UAP的治疗,除了抗血小板聚集、抗凝和抗冠状动脉痉挛等常规治疗外,阻止粥样硬化的加重和稳定斑块至关重要。
马来酸桂哌齐特为新一代哌嗪类药物,其作用机制[2]:①腺苷增效作用:具有独特的内源性腺苷增效作用,通过阻滞细胞对腺苷重吸收及抑制腺苷脱氨酶活性,阻断腺苷失活,延缓腺苷代谢过程,从而提高病变局部内源性腺苷的浓度。近年来许多临床证据表明,腺苷在心血管疾病的诊疗中发挥重要作用[3]。②扩血管作用:具有弱钙离子阻滞作用,可拮抗钙离子超载,扩张血管,能显著扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流,抑制细胞代谢和中性粒细胞黏附,减轻炎症反应,增加心肌血液灌流量。③改善血液流变学的各项指标:马来酸桂哌齐特抑制血小板的聚集,减少氧自由基的产生和中性粒细胞对血管内皮细胞的趋化作用,增加红细胞的柔韧性和变形能力,降低血液黏度,改善微循环,预防血栓形成,稳定斑块。本研究显示,马来酸桂哌齐特治疗UAP,其临床总有效率92%,心电图有效率90%,且血液流变学的各项指标治疗组均优于对照组(P<005)。有研究表明,马来酸桂哌齐特还能改善急性心肌梗死的血液动力学,降低心肌耗氧量,改善心功能。
综上所述,在常规用药基础上,加用马来酸桂哌齐特治疗UAP,可明显提高其疗效,改善心电图表现,降低全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、血小板黏附率等,对控制不稳定心绞痛发作及减少或避免心肌梗死的发生有较好疗效,且具有安全、不良反应少等优点,值得推广。
参考文献
1中华医学会心血管病分会,中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志,2000,28(6):409.
2张晓霞,韩培红.马来酸桂哌齐特药理作用及临床应用研究.中国药房,2007,18(26):2060.
3朱文玲.腺苷在心血管病诊治中的应用前景[J].中华心血管病杂志,2004,32(10):948.