TSP-1\VEGF与乳腺癌患者术后复发转移的关系

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【摘要】 目的 探讨tsp-1和vegf在乳腺癌的浸润、转移、复发和预后中的作用。方法 对180例乳腺癌患者进行随访，结合TSP-1、VEGF表达情况，研究乳腺癌患者的复发、转移与TSP-1、VEGF的表达水平之间的关系。结果 TSP-1(+)病例的复发率较TSP-1(-)病例的复发率低。VEGF(+)病例的复发率较VEGF(-)病例的复发率高。结论 TSP-1是重要的血管生成抑制因子，在一定程度上限制了乳腺癌的复发和转移。VEGF是重要的血管生成促进因子，在乳腺癌的复发和转移中起重要的促进作用。

【关键词】

乳腺癌;血小板反应蛋白;血管内皮生长因子

The relationship between TSP-1、VEGF And relapse and metastasis after surgery of breast cancer tissue

WANG Wen-sheng, HU Xiu-feng.Department of General Surgery, the first Affiliated Hospital of Henan College of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450003,China.

【Abstract】 Objective To study the role of TSP-1 and VEGF in the process of breast cancer infiltration, metastasis, relapse and prognosis.Methods 180 cases of breast cancer were followed up. The relationship between the expression of TSP-1 and VEGF and the tumor relapse and metastasis were studied. Results The relapse rate of TSP-1 positive expression was lower than it of TSP-1 negative expression. The relapse rate of VEGF positive expression was higher than it of VEGF negative expression. Conclusion TSP-1 is one of the most important inhibitors that can provent breast cancer from relapse and metastasis in a degree. VEGF is one of the most important promoters that can accelerate breast cancer to relapse and metastasis.

【Key words】

Breast Cancer; Thrombospondin-1; Vascular endothelial growth Factor

乳腺癌(breast cancer)的复发转移依赖肿瘤组织的新生血管生成，血管生成又受到血管生成促进因子和抑制因子的调控。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和血小板反应蛋白(thrombospondin-1，TSP-1)是重要的血管生成促进因子和抑制因子。本研究探讨TSP-1和VEGF的表达水平与手术后复发率的关系，为乳腺癌转移、复发、预测预后和术后是否需要辅助治疗提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 本课题所选180例乳腺癌病例选自2005年6月至2007年6月期间河南中医学院第一附属医院和河南省肿瘤医院，按下列条件筛选：①术前临床诊断均为Ⅰ期(T1aN0-1aM0、T1b N0-1bM0、T0N1bM0)Ⅱ期(T1a-1bN1bM0、T2a-2b N0-1aM0、T2bN1bM0)患者；②术前未行抗肿瘤治疗；③行乳腺癌根治术(HRM)或仿Ⅱ根治术(MRMⅡ)；④术后病理证实为浸润性乳腺癌；⑤术后行CMF或AC方案抗肿瘤辅助治疗及内分泌治疗；⑥肿瘤原发灶蜡块保存完好；⑦患者依从性好，随访资料完整。符合入选条件的180例中，均为女性，年龄31~65岁，中位年龄52岁。对符合条件的180例患者肿瘤原发灶蜡块进行免疫组化TSP-1和VEGF检查，VEGF(+)病例132例， VEGF(-)病例48例；TSP-1(+)病例102

例；TSP-1(-)病例78例。

1.2 随访 随访180例病例，分为术后1年、术后2年、术后3年共3个时段随访患者的复发及转移情况作为随访资料。复发及转移的判定：患者手术后2年内每三个月复查一次肝脏B超及胸部平片，及对侧钼靶X线片，对可疑复发患者用CT或MRI复核证实有肝内和/（或）肺转移，及对侧转移。术后2年以上病例每六个月复查一次。

2 实验方法

2.1 免疫组化染色用S-P法，参照试剂盒说明书进行。

2.2 TSP-1、VEGF染色判定：胞浆含有棕黄色或棕褐色颗粒的细胞被计为阳性细胞。参照Neufeld等［1］的方法计分：1~4分为阴性(-)，>4分为阳性(+)。

2.3 统计学处理 结果分析采用χ2检验及Person相关分析;应用SPSS 17.0统计软件包进行分析。P表示差异有统计学意义。

4 结果

180例患者术后1年、术后2年、术后3年共三个时段132例VEGF(+)病例和48例VEGF(-)病例，复发率随访结果见表1。

180例患者术后一年内、术后二年内、术后三年内共三个时段102例TSP-1(+)病例和78例TSP-1(-)病例，复发率随访结果见表2。

4.1 TSP-1(+)病例与TSP-1(-)病例在术后1年、2年、3年复发率分别为：9.80％、17.64％、23.52％和20.51％、37.17％、46.15％，差异有统计学意义(P

4.2 VEGF(+)病例与VEGF(-)病例在术后1年复发率分别为18.93％和12.50％，差异无统计学意义(P>0.05)；VEGF(+)病例与VEGF(-)病例在术后2年、3年复发率分别为：37.12％、46.21％和20.83％、29.16％，差异有统计学意义(P

4.3 50例TSP-1(-)同时VEGF(+)病例在术后1年、2年、3年复发率分别为25％、46％、62％，与其他情况复发率比较，经卡方检验，差异有统计学意义(P

4.4 TSP-1表达与VEGF表达的关系

分别把180例乳腺癌患者标本TSP-1表达与VEGF表达分值进行Person相关分析检验，180例乳腺癌患者标本中TSP-1表达与VEGF表达呈负相关(r=0.796，P

5 结论

5.1 TSP-1(+)病例的复发率较TSP-1(-)病例的复发率低。TSP-1是重要的血管生成抑制因子，在一定程度上限制了乳腺癌的复发和转移。

5.2 VEGF(+)病例的复发率较VEGF(-)病例的复发率高。VEGF是重要的血管生成促进因子，在乳腺癌的复发和转移中起重要的促进作用。

5.3 TSP-1(-)同时VEGF(+)患者是乳腺癌复发和转移的高危因素。TSP-1与VEGF在乳腺癌的复发、转移中起相反的作用。

6 讨论

为了持续克隆生长,肿瘤细胞需要逃避宿主免疫攻击,血管形成是复发转移区域形成可见肿块的必不可少的条件［2］。肿瘤生长依赖氧和其他营养物质,在肿瘤形成早期主要通过细胞的弥散方式来获取,但这样的瘤结节直径不会超过2~3 mm,细胞数

目前已认识到肿瘤血管生成是一个多种细胞参与的复杂过程，同时受多因素调节，包括内源性和外源性因素，并可分为肿瘤血管形成激活因子和抑制因子。在目前已知的20多种血管生长因子中，VEGF的作用最为重要［3］，是目前所知的作用最强、特异性最高的一种促血管生长因子。大量临床研究表明，肿瘤VEGF表达与肿瘤侵袭性相关，可作为许多实体恶性肿瘤的不良预后因子。

Good等［4］发现TSP-1抑制血管的功能，后来的研究显示TSP-1在血管新生的每个环节均有直接或间接的作用。TSP-1还可通过抑制促血管生长因子与它们在内皮细胞表面的受体结合而间接抑制血管新生。文卫等［5］观察到TSP-1作为一个重要的血管生成抑制因子通过参与PHCC的新生血管生成调节PHCC的复发转移过程。本研究认为TSP-1在乳腺癌的复发转移过程中同样起到重要的抑制作用。

参 考 文 献

［1］ Gasparini G, Harris AL.Clinical importance of the determination of tumor angiogenesis, in breast carcinoma：much more than a new prognostic tool,1995,13：765-782.

［2］ Fidlel.The biology of human cancer metastasis. Actaoncology,1991,30：669.

［3］ Kamat BR, Brown LF,Manseau EJ,et al. Expression of vascular permeability factor vascular endothelial growth factor by human granulosa and thecalutein cells. Role in corpus leteum development Am J Pathol, 1995, 146：157-165.

［4］ Good DJ, Polverini PJ,Rastinejad F,et al. A tumor suppressor-dependent inhibitor of angiogenesis is immunologycally and functionally indistinguishable from a fragment of thrombospondin. Proc Natl Acad Sci USA, 1990,87(17)：6 624-8.

［5］ 文卫，杨连粤，黄耿文，等.TSP-1和VEGF在肝细胞癌新生血管生成中的作用.中华乳腺胆外科杂志，2005，11(1)：17-19.