深圳市宝安地区3~6岁幼儿幽门螺旋杆菌感染现状的调查与对策

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摘 要 目的：调查深圳市宝安区3～6岁儿童幽门螺旋杆菌（Hp）感染现状并研究相关对策。方法：以深圳市宝安区300例3～6岁在园儿童为调查研究对象，其中男155例，女145例，3～4岁、～5岁、～6岁各100例，采用胶体金法检测血清Hp-lgG抗体及粪便HP抗原，对两项均阳性可确定Hp感染者随机分成治疗组（A组）及对照组（B组），A组采用奥美拉唑+克拉霉素+羟氨苄青霉素治疗，B组采用胶体次枸橼酸铋+灭滴灵+羟氨苄青霉素治疗，14天及4～8周后比较分析结果。结果：血清Hp-lgG抗体及粪便Hp抗原均阳性24例（8%）。其中，3～4岁5例，～5岁8例，～6岁11例，300例受调查儿童中，血清Hp-lgG抗体阳性51例，粪便Hp抗原阳性30例，治疗组较对照组在按时坚持服药、根除Hp感染、防止Hp感染复发方面与对照组比较差异有统计学意义，在不良反应和因不良反应停药方面与对照组比较差异无统计学意义。结论：深圳市宝安区儿童Hp感染水平较国内报导的低，但随年龄增长，感染有增加趋势，并与家庭成员健康状况、饮食卫生、生活习惯等关系密切。含质子泵抑制剂奥美拉唑和大环内酯类克拉霉素的治疗方案较含铋剂的治疗方案在服药依从性、根除Hp及防止复发方面具有明显优势，可作为治疗Hp感染的一线选择。

关键词 儿童 幽门螺旋杆菌 感染现状 调查 对策

AbstractObjective:To investigate the status of helicobacter pylori infection and study the relating measurements in children in Bao'an District of Shenzhen.Methods:300 children aged 3～6 years old from kindergarten in Bao'an district were studied,among them there are 155 boys and 145 girls and 100 cases from 3～4 years old,～5 years old,～6years old for each.Hp-IgG antibody in serum and Hp antigen in feces were detected by colloidal gold technique.Those both positive with Hp-IgG antibody in serum and Hp antigen in feces and ensured to be infected by Hp were divided into treating group （group A） and control group （group B） randomly.Omeprazole+Clarithromycin+Amoxicillin were used in group A and Colloidal bismuth subcitrate+Metronidazole+Amoxicillin were used in group B. The results were compared and analyzed after 14 days and 4～8 weeks later.Results:There are 24 cases（8%） both positive with Hp-IgG antibody in serum and Hp antigen in feces and there are 5 cases between 3～4 years old,8 cases ～5 years old,and 11 cases ～6 years old among them.There are 51 cases positive with Hp-IgG antibody in serum and 30 cases positive with Hp antigen in feces.There is statistical significance in taking drus operability,eradicating Hp infection and preventing Hp infection recurrence between the treating group and the control group.There is no statistical significance in adverse reaction and drug discontinence because of the adverse reaction between these two groups.Conclusion:The infective level of Hp among children in Bao'an district of Shenzhen city is lower than that reported in China,but the infection ratio increases with age and is closely related to the health status of family members,dietary hygiene and the 1iving habits.There is clear advantage in the therapy project including proton pump inhibitors（PPIs）Omeprazole,macrolides Clarithromycin over drugs taking operability,eradicating Hp and preventing Hp infection recurrence.This project can be the first-line choice on treating Hp infection.

Key WordsChildren;Helicobacter pylori;Infecting status;Investigation;Measurements.

幽门螺旋杆菌是世界上流行较为广泛的慢性致病菌之一。据有关流行病学调查，幽门螺旋杆菌危害在我国日趋严重，尤其在儿童中感染率以1%～4%的年速率增长，12岁儿童的感染率已达40%以上。北京、上海、广州等城市儿童幽门螺杆菌感染率在25%～38%，同时Hp感染有明显的种族特异性，黄种人感染率比较高，但是男女的感染率没有明显的差异。儿童期是获得Hp感染的高风险期，儿童慢性胃炎大多伴有Hp感染。Hp感染与家庭成员健康状况、饮食卫生、生活习惯等关系密切。为了调查在园儿童Hp感染并制定相应对策，2009年3月～2010年6月在深圳市宝安区进行了这项研究，现报告如下。

资料与方法

在深圳市宝安区某公立幼儿园按整体抽样原则，抽取300例健康的3～6岁儿童，其中男155例，女145例，3～4岁、～5岁、～6岁各100例，并对其个人资料、家庭成员健康状况、饮食卫生及生活习惯等进行问卷调查。

检测方法：抽取静脉血2ml全血，用抗凝管收集，分离血清，用胶体金法检测血清Hp-IgG抗体及粪便Hp抗原，试剂盒分别由MP生物医学亚太私人有限公司及杏恩生物科技有限公司生产。采用根据国内外研究结果和全国会议制定的诊断标准进行诊断，以血清Hp-IgG抗体和粪便Hp抗原均阳性判断为Hp感染的诊断标准［1］，以血清Hp-IgG抗体及粪便Hp抗原阴性判断为Hp未感染。

治疗方法：24例Hp感染儿童随机分A、B两组，每组12例，A组给予奥美拉唑0.3～0.4mg/kg+克拉霉素7.5mg/kg+羟氨苄青霉素10～20mg/kg，2次/日口服，疗程14天。B组给予胶体次枸橼酸铋，商品名得乐，6～8mg/（kg・日），分4次空腹口服+灭滴灵15～20mg/（kg・日），分3次口服+羟氨苄青霉素，40～50mg/（kg・日），分4次口服，疗程14天。

统计学分析：采用SPSS13.0软件，采用X2 检验进行分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

在园儿童Hp感染率：300例儿童中血清Hp-lgG抗体和粪便Hp抗原均为阳性24例，感染率8%（24/300）。随年龄增长，感染率逐渐增高：3～4岁组感染率5%，～5岁组感染率8%，～6岁组感染率11%，但不同年龄段Hp感染率的差异没有统计学意义（X2 2.446，P0.294），见表1。

儿童Hp感染与各相关因素的关系：儿童幽门螺旋杆菌感染率与家族成员胃病史、经常及进食前洗手、经常啃食手指、玩具等因素有非常密切关系，差异有统计学意义（P＜0.01），与实行分餐制关系密切，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

于疗程结束后4～8周检测Hp，比较不同方案的临床意义。儿童Hp感染与不同治疗方案临床意义比较：方案A在按时坚持服药（易行性）方面优于方案B，差异有统计学意义（P＜0.01），在因不良反应停药方面与方案B比较差异无统计学意义（P＞0.05），在根除Hp及防止Hp感染复发方面均优于方案B，差异有统计学意义（P＜0.05）。主要不良反应有皮疹、恶心、呕吐、口干、纳差、腹泻、乏力、头晕、口腔金属异味、舌苔及大便变黑等。不良反应的总发生率A组1例（8.3%），B组3例（25.0%）。两组不良反应比较没有显著性差异（X2 1.20，P＞0.05）。见表3。

表1 不同年龄段儿童Hp感染率比较表

表3 儿童Hp感染与不同治疗方案的临床意义比较

讨 论

幽门螺旋杆菌是世界上最普遍流行的慢性致病菌之一，1994年被WHO宣布为人类胃癌的一类致癌原［2］。影响Hp感染的因素很多，国内外Hp感染的流行病学调查显示，儿童Hp感染与家族成员胃病史、家庭的经济及卫生状况、个人饮食卫生习惯等密切相关。本研究显示在深圳市宝安区随机抽取的300例3～6岁儿童Hp感染率8%，较国内报导的低，造成这种Hp阳性率的不同与检测方法学的特异性有关，也可能与本地区经济较发达，被调查对象为公立幼儿园，家庭及幼儿园卫生状况均较好有关。本研究表明，Hp感染率与家族成员是否有胃病史（X2 13.86，P＜0.01）、是否经常及进食前洗手（X2 8.98，P＜0.01）、是否实行分餐制（X2 4.67，P＜0.05）、是否经常啃食手指、玩具（X2 49.29，P＜0.01）等密切相关，共同生活家庭成员中有Hp感染、没有实行分餐制及经常啃食手指、玩具的儿童Hp感染率高于共同生活家庭成员中无Hp感染、实行分餐制及没有经常啃食手指、玩具的儿童，其感染途径可能为口-口传播，没有经常及进食前洗手的儿童Hp感染率明显高于经常及进食前洗手者，其感染途径可能为粪-口传播，粪-口传播的理论依据是：寄居胃黏膜上的Hp随更新脱落的胃黏膜从粪便排出。由此可见，在防治过程中应：①加强有关影响因素的宣传教育，普及Hp感染相关知识，切断传播途径，减少口-口、粪-口和食物及水传播。②积极治疗成人感染者，切断传染源，保护易感人群。③提倡实行分餐制，使用固定的水杯、餐具。④讲卫生，勤洗手，特别是餐前及便后，杜绝啃食手指及玩具。⑤对有消化道症状的儿童及早检查，对明确Hp感染者，及早治疗，减少园内水平传播。

目前，根除Hp的方案以联合、高效、短程、低不良反应为基本原则，一个理想Hp感染治疗方案应包括：①Hp根除率＞90%；②不良反应最小；③患者耐受性好；④溃疡愈合迅速，症状消失快；⑤不产生耐药性；⑥治疗简单，疗程短；⑦效果持久，不易复发［3］。随着临床新型大环内酯类抗生素的普及应用，含有克拉霉素或阿奇霉素的组合日渐成为抗Hp的主流。奥美拉唑为质子泵抑制剂（PPI），为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，是目前最强的抑酸剂，可明显提高胃内pH值，并且作用时间较长，高pH值状态不利于Hp的生存，并使羟氨苄青霉素等抗生素的抗菌活性得到充分发挥，提高抗生素杀灭Hp的作用。克拉霉素是一种14元大环内酯类抗生素，具有对酸稳定、口服吸收良好、组织分布广等良好的药代动力学特点，血浆半衰期长达4.4小时，2次/日口服，2～3天达稳态血药浓度，对Hp有很好的抗菌作用且耐药率低。奥美拉唑+克拉霉素+羟氨苄青霉素三联疗法安全，不良反应小，耐受性好，Hp根除率高，复发率低，服用方便，疗程短，是值得推广的治疗方案。对那些先前从未接受过克拉霉素而且对青霉素不产生过敏反应的患者采用含有一种PPI、克拉霉素和阿莫西林的三联疗法治疗是合理的选择。据报道，7～14天含铋四联疗法是另一种一线治疗选择，也是对持续感染Hp的患者最常采取的补救冶疗方案，PPI、左氧氟沙星和阿莫西林联用10天治疗方案在治疗Hp持续性感染时可能比含铋剂四联疗法的疗效和耐受性更好，但该方案仍需进一步验证［4］，且喹诺酮类在儿童的应用因存在影响软骨发育方面的潜在不良反应而有争议。对于对青霉素过敏的患者而言，可用甲硝唑替代阿莫西林。对于那些产生青霉素过敏反应或曾接受过大环内酯类抗生素治疗的患者而言，含铋四联疗法（PPI、铋、四环素和甲硝唑联用）应为其首选治疗方案［5］。大规模的随机临床试验结果显示，一种PPI和克拉霉素无论与阿莫西林还是甲硝唑联合用药时所获得的疗效相近［6］。尽管国际治疗指南推荐的疗程为至少7天，但在美国实际上所采纳的疗程10～14天［7］。

据报道，推荐方案的不良反应大多轻微，较严重不良反应的发生率只有5%～20%［8］，由PPI引发的最常见不良反应包括头痛和腹泻，其发生率10%。为了改善PPI对胃酸分泌的影响，在饭前30～60分钟时服用可减轻不良反应。最常见的克拉霉素相关性不良反应包括胃肠道不适、腹泻和味觉改变。与阿莫西林有关的常见不良反应有皮疹、胃肠道不适和腹泻。甲硝唑产生的不良反应具有剂量依赖性，包括口中有金属味道、消化不良和饮酒时产生戒酒样反应。服用四环素后可引发的常见不良反应包括胃肠道不适和光敏感性，不应给8岁以下儿童服用该抗生素，以防产生四环素牙。另外，舌头和粪便变暗、恶心和胃肠道不适等不良反应与服用含铋化合物有关［9］。将这些治疗相关性不良反应告知患者，有助于提高患者的治疗依从性。

表2 儿童Hp感染与各相关因素的关系

参考文献

1 胡伏莲,成虹,李江,等.幽门螺旋杆菌粪便抗原检测及其与胃黏膜抗原检测的对比研究［J］.中华医学杂志,2000,80（11）:820-822.

2 叶任高.内科学［M］.北京:人民卫生出版社,2004:393-394.

3 胡伏莲,周殿元,贾博琦.幽门螺旋杆菌感染的基础与临床.北京:中国科学技术出版社,1997:431.

4 姚瑜,编译.解读美国胃肠病学会幽门螺旋杆菌感染治疗最新指南.国外医药・抗生素分册,2007,28（6）:277.

5 姚瑜.解读美国胃肠病学会幽门螺旋杆菌感染治疗最新指南（续一）.国外医药・抗生素分册,2008,29（1）:36.

6 Bochenek W L,Peters S,Fraga P D,et al.Eradication of Helicobacter pylori 7-day triple-therapy regimens combining pantoprazole with clarithromycin,metronidazole,or amoxicillin in patients with peptic ulcer disease:Results of two double-blind.randomized studies［J］.Helicobacter,2003,8:626.

7 Howden C W,Hunt R H.Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection［J］.Am J Gastroenterol,1998,93:2330.

8 Megraud F,Marshall B J.How to treat Helicobacter pylori.First-line,second-line,and future therapies［J］.Gastroenterol Clin N Am,2000,29:759.

9 Saad R,Chey W D.A clinician's guide to the diagnosis and treatment of H pylori［J］.Cleve Clin J Med,2005,72:109.