贝前列腺素钠联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病Ⅲ期的临床观察

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【摘要】 目的 观察贝前列腺素钠与小剂量厄贝沙坦联合对糖尿病肾病Ⅲ期患者尿蛋白（24hUAlb）、尿微量白蛋白（Malb）及尿微量清蛋白/尿肌酐比值（尿A/C）的影响，探讨其对早期糖尿病肾脏的保护作用。方法 40例糖尿病肾Ⅲ期病患者，随机分为治疗组（厄贝沙坦75mg/天，贝前列腺素钠40mg，3次/日）20例、对照组（厄贝沙坦300mg/天）20例，共治疗12周，观察治疗前后24小时尿总蛋白、尿微量白蛋白（Malb）及尿微量清蛋白/尿肌酐比值（尿A/C），血糖化血红蛋白，超敏C反应蛋白的情况。结果 治疗组病人治疗后24小时尿总蛋白、微量白蛋白及尿A/C值均有明显下降，两组间比较有统计学意义（P

【关键词】 贝前列腺素钠；小剂量厄贝沙坦；糖尿病肾病Ⅲ期

doi：103969/jissn1004-7484（s）201306502 文章编号：1004-7484（2013）-06-3222-01

1 对象和方法

11 对象 40例糖尿病肾病Ⅲ期患者，入选病例血糖控制良好且病情稳定，血压在100-140/70-90mmhg，从未服用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物，诊断符合1999年WHO标准：6个月内至少连续2次以上尿A/C在10-25mg/mmol，24小时尿微量白蛋白大于30mg。排除标准：原发性肾脏疾病；心力衰竭与肝脏疾病患者；孕妇及哺乳期的妇女；双侧肾动脉狭窄；发热，感染，高血压肾损害患者。随机分为两组：治疗组（厄贝沙坦联合贝前列腺素钠）20例，年龄617±64岁，病程106±49年。对照组20例，年龄611±59岁，病程107±51年，两组血糖，糖化血红蛋白、血压等方面有可比性。

12 方法 两组病人均按糖尿病常规治疗，蛋白质的摄入量控制在每天每千克体重0608克，在饮食教育及相对固定的运动下，根据病情选用口服降糖药物或胰岛素控制血糖，留取24小时尿液测定尿微量白蛋白及总蛋白，尿A/C。治疗组给予厄贝沙坦75mg、早晨顿服，贝前列腺素钠40mg，3次/日，对照组给予厄贝沙坦300mg治疗，总疗程12周。观察结束后再次留取24小时尿液测定尿微量白蛋白、总蛋白尿及A/C值，两组同时治疗前后检测血糖，血肌酐，血尿素氮，糖化血红蛋白。

13 观察指标 治疗前后分别测定空腹血糖、餐后2小时血糖，糖化血红蛋白、24小时尿微量白蛋白、总蛋白及A/C值，其中每周测空腹血糖1次，根据血糖调整降糖药物剂量，治疗初期每天监测血压2次，待血压稳定后每周测血压1次。

14 统计学方法 本组结果以均数±标准差（χ±s）表示，组间比较及治疗前后自身对比采用t检验。

2 结 果

21 治疗效果 治疗组病人在治疗后，其24小时尿总蛋白及微量白蛋白，尿A/C值均有明显下降（P

3 讨 论

糖尿病患者因肾脏血流动力学异常及肾小球微循环障碍，肾小球高压、高灌注及高滤过状态，使肾小球毛细血管切应力改变而、导致肾小球基膜增厚和系膜扩张，最终导致糖尿病肾病发生[1]。糖尿病患者前列腺素E合成减少，生理拮抗剂血栓素A2（TXA2）浓度升高，使肾内微循环发生障碍。贝前列素钠是口服的PGI2类似物，通过血小板和血管平滑肌的前列环素受体，激活腺苷酸环化酶，抑制血栓素A2的生成，从而有抑制血小板聚集及免疫复合，改善微循环，防止肾小球内血栓形成，故可减少蛋白尿[2]，同时通过扩张肾血管，使肾小球高灌注、高滤过状态得到纠正，因而能减少蛋白尿和保护肾功能。厄贝沙坦为ARB的一种，可使肾脏出球小动脉收缩大于入球小动脉，减轻肾小球内压、从而改善肾小球内高压、高灌注及高滤过，减少尿蛋白。还可以抑制肾组织局部多种细胞因子而抑制肾小球基底膜增厚等作用，从而延缓肾小球硬化、降低尿蛋白[3]。厄贝沙坦可持续降低糖尿病肾病尿蛋白，这种作用独立于降压之外[4]，推测其能改善肾小球滤过膜的选择性、通透性，改善肾小球滤过膜减少细胞外基质面积，从而减少尿蛋白。

文献[5]报告由于ARB降低尿蛋白有明显的计量依赖性，厄贝沙坦每日300mg比150mg降低尿蛋白的作用更明显，但是可引起部分病人出现低血压（本组资料中有2例）而不能坚持治疗。而厄贝沙坦与贝前列腺素钠联合应用可改善肾脏血液循环，两者均降低血管紧张素II所导致的肾小球高压，抑制肾素一醛固酮系统活性，扩张出球小动脉，在降低肾小球内压方面有协同作用，同时通过抑制血小板聚集，抑制TXA2合成改善微循环以及抑制肾小球系膜细胞的增殖，降低糖尿病患者微量白蛋白尿的作用，故而以小剂量厄贝沙坦联合贝前列腺素钠能发挥比大剂量厄贝沙坦对糖尿病肾病更好的保护作用。

因此，贝前列腺素钠和厄贝沙坦在糖尿病肾病的治疗中均具有重要的地位，而两者联合运用对糖尿病患者的肾脏有更明显的保护作用。

参考文献

[1] 叶任高，李幼，刘冠贤临床肾病学[M]第2版北京：人民卫生出版社，2007：242-243

[2] Gryglewski RjProstacyctin among prostanoids[J]Pharma―col Rep，2008，60（I）：3-11

[3] 朱开元安博维提供全面有效的肾脏保护作用[J]国际心血管病杂志，2007，34（4）：305

[4] 徐华永，董志春厄贝沙坦治疗糖尿病肾病35例中国药业，20133，22（3）：88-89

[5] Hans-Henrik Parving，MD，Hendrik Lehnert，MD，Jens Brochner 2 mortensen，MD，et alThe effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in pa2tients with type 2 diabetes[J]N Eng JMed，2001，345：870