氧氟沙星伍用硫酸丁胺卡那霉素治疗耐药副伤寒甲76例分析
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[中图分类号]R516.3 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）06（c）-191-02
近年来副伤寒病较往年增多，且对多种抗菌药物耐药，症状不典型，误诊率高是其特点，我们近两年来收治的76例耐药副伤寒经氧氟沙星伍用硫酸丁胺卡那霉素全部治愈，现分析如下：
1资料与方法
1.1一般资料
76例均为2005年4月~2007年4月以发热原因待查收入的患者，男58例（76.3%），女18例（23.7%），年龄最大为46岁，最小为11岁，平均年龄28.6岁，均来自农村及城乡结合部卫生条件欠佳的地域，全年均有发病，4~12月发病为多（占78.8%），均以血液和（或）骨髓液中培养出副伤寒甲杆菌得以确诊。
1.2临床特点
潜伏期2~12 d，平均7.2 d。症状与体征：发热76例（100%），持续高热达3 d以上者33例（42.5%），持续低热37.5~38℃者16例（21.1%）。腹泻、腹胀者46例（60.5%）。咽痛、流涕、干咳、头痛者34例（31.6%）。表情淡漠，反应迟钝症状39例（36.8%），肝脾肿大者17例（22.4%），胃肠炎腹泻症状者25例（32.9%），相对缓脉12例（15.6%），不典型玫瑰疹4例（5.2%）；并发症：伤寒样肝炎20例（26.3%），中毒性心肌炎11例（14.5%），肺炎6例（7.9%），胆囊炎2例（2.6%）。
1.3实验室检查
WBC 4.0×109~11.7×109/L 74例（97.3%），而低于4.0×109/L的仅2例（2.7%），嗜酸性粒细胞计数为0者47例（62.0%）。Widal反应：（0凝集素≥1∶80，副甲H凝集素≤1∶160）阳性42例（55.26%）。肝功能异常18例（23.7%）、乙肝标志物均为阴性，血沉增快36例（47.4%）；76例行心电图检查，心电图异常 17例（22.4%），表现为心律不齐、早搏、ST-T段下降。肝和(或)脾肿大（经B超证实）27例（36.0%）。1.4治疗方法
76例均投以硫酸丁胺卡那霉素0.2 ｇ加入10%葡萄糖注射液250 ml内静滴1次/12 h，氧氟沙星400 mg，2次/d口服，用药至体温正常后5~7 d停药，总疗程超过10 d，支持疗法不限，对有并发症者亦给予相应处理。
1.5治愈标准判定
临床症状消失，体温正常7 d以上，无并发症或并发症已治愈。
血常规恢复正常，停药3 d后，大便培养副伤寒杆菌隔日1次，连续3次阴性者。
2结果
退热时间最短3 d，最长为7 d，平均热时间为5 d，平均住院日为13.5 d。嗜酸细胞恢复正常的时间通常在体温正常后2~4 d，随着体温下降，全身情况相继改善，并发症随之消失。结果76例全部治愈，出院后随访半年无复发。76株副伤寒甲杆菌体外药敏试验结果见表1。
3讨论
伤寒、副伤寒在发展中国家仍为主要传染病之一，近30年来，发病率此起彼伏[1]。我们近年来收治的副伤寒也较往年增多。本组76例副伤寒甲患者，经细菌培养与药敏结果证实，对氯霉素等18种常用抗菌药物均有不同程度的耐药。而细菌对3种以上不同抗菌药物耐药即可称为多重耐菌[1]。多重耐药伤寒与副伤寒的治疗是近10年来遇到的新课题。
氯霉素自1948年开始应用于伤寒的临床治疗，因其服用方便、费用低廉的特点，是20世纪70年代以前治疗伤寒的首选药物。但随着该药的广泛应用，耐氯霉素伤寒暴发在世界各地的报道逐渐多起来，迄今为止，包括我国在内的世界各地报道氯霉素耐药率为17%~96%[1]。本组耐氯霉为52.5%，超过年数。我们发现本组菌株对硫酸丁胺卡那霉素的敏感率达94.7%，与国内苟普仁等报道相近[2]，由于阿米卡星虽耐药率较低，而临床效果不是很好[3]。上海报道治愈率仅为36.1%[4]。而药敏证实本组菌株对氧氟沙星的敏感率亦达93.4%。因此，我们应用硫酸丁胺卡那霉素伍用氧氟沙星成功地解决了本组多重耐药副伤寒的治疗难题，使其全部治愈，经半年随访无一例复发。
因为氧氟沙星属第三代喹诺酮类抗菌药，具有理想的药代动力学和良好的细胞渗透性及广泛抗菌活性，其作用机制是以促旋酶为靶酶，主要与α单位结合构成促旋酶-DNA-喹诺酮复合体，阻碍酶反应过程，干扰细菌的DNA复制而起到杀菌作用，同时还有PAE作用（后抑菌效应）[5]。该类药物不但在细胞内起杀菌作用，且胆汁浓度高，活性好，基本无复发、带菌，临床应用表明已逐渐取代氯霉素而成为现今治疗成人伤寒首选药物[1]。本组病例的研究支持上述观点。
[参考文献]
[1]王鸣柳，唐振柱.耐药伤寒研究现状[J].中国医学文摘・内科学，2003，24（5）：639-641.
[2]苟普仁，肖序芳，郭崇星，等.丁胺卡那霉素对多重耐药菌所致伤寒大流行的疗效与观察[J].中华内科杂志，1989，28（1）：47.
[3]任利珍.革兰氏阴性杆菌在医院感染中检测及耐药性分析[J].中华医院感染杂志，2003，13（10）：965.
[4]黄玉兰.实用传染病学[M].北京：人民军医出版社，1990，6.233.
[5]李本连，陆秀荣，肖孟春，等.环丙沙星五天疗法治疗伤寒32例分析[J].中华传染病杂志，1995，13（4）：231.
（收稿日期：2008-02-22）
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