阿卡波糖过敏1例
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[中图分类号] R977.1+5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）01（a）-0115-02阿卡波糖作为新一代的口服降糖药，能明显降低餐后血糖。另外，长期服用本药还可降低空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）的浓度，同时减少胰岛素的用量。副作用较轻微，多为胃肠道的不良反应，常见的有腹痛腹泻、胃肠痉挛性疼痛，部分患者还可表现为顽固便秘、肠鸣音亢进、排气增多等，多数症状可随服药时间延长而减轻或消失，罕见于皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等皮肤过敏反应[1]。然而，极其罕见的过敏反应亦不容忽视。笔者遇见1例口服小剂量阿卡波糖过敏者，现报道如下：
1 病例资料
患者，女，76岁，因“口渴、消瘦、多饮、多尿5年”于 2012 年3月10日来我院就诊。患者5年前无明显诱因出现口干、多饮、多尿症状，每天饮水约3 500 mL，每日尿量约为2 800 mL，体重减轻约8 kg。曾于医大一院查空腹血糖11.6 mmol/L，尿糖（++），诊断为2型糖尿病，口服盐酸二甲双胍片治疗，血糖控制时有波动。近1年改为三餐后口服二甲双胍500 mg联合来得时10 U睡前皮下注射降糖治疗，监测空腹血糖波动于5～7 mmol/L，三餐后血糖波动于10～15 mmol/L，以餐后血糖偏高为主。此次为更好地控制餐后血糖，遂来我院就诊。既往冠心病病史10年，3年前患脑血栓，现左侧肢体肌力差，活动略受限。该患者既往有磺胺类药过敏史，属过敏体质，无食物过敏史。无肝炎、结核等传染病史。查体：血压140/70 mm Hg（1 mm Hg= 0.133 kPa），神清语利，查体合作，头颅五官发育良好，颈软，无抵抗，无颈静脉怒张及颈动脉异常搏动，气管居中，甲状腺不大，两肺呼吸音清晰，心率78 次/min，心音有力，律齐，无杂音，腹软，肝脾未及。肝、肾功能正常，空腹血糖5.2 mmol/L，早餐2 h后血糖13.2 mmol/L，尿常规示尿糖（-），酮体（-），尿蛋白（-）。HbA1c 7.9%。空腹胰岛素5.7 μU/mL（2.5～11.1 μU/mL），早餐后2 h胰岛素42.1 μU/mL，空腹C肽2.3 pmol/mL（0.2～2.5 pmol/mL），早餐后2 h C肽4.8 pmol/mL，尿微量白蛋白正常。心电图示ST-T改变。门诊给予加用小剂量阿卡波糖25 mg三餐中嚼服降低餐后血糖。服用后第1天，患者开始出现四肢皮肤红色皮疹，伴瘙痒，以伸侧为主。2 d后全身出现红色斑丘疹，局部皮肤发红、瘙痒。皮肤科会诊后认为阿卡波糖过敏所致荨麻疹。立即停服阿卡波糖，口服氯雷他定10 mg/d，1周后皮疹消退。
2 讨论
食物中的碳水化合物（如分子量大的淀粉以及分子量较小的低聚糖），必须先经过消化（即在唾液、胰液α淀粉酶作用下分解为寡糖），然后在小肠黏膜细胞刷状缘处经α糖苷酶分解为单糖（葡萄糖、果糖），最后被小肠上段上皮细胞吸收进入血循环。阿卡波糖的药理作用，主要是通过竞争性抑制α糖苷酶分解寡糖来实现的[2]。阿卡波糖结构类似寡糖（假寡糖），包括三个组成部分，分别为氨基环醇、4-氨基-4，6-二脱氧葡萄糖和1 分子麦芽糖[3]，且其活性中心结构上含有氮，与α糖苷酶结合能力远较寡糖强，2分子的葡萄糖和1分子的麦芽糖理论上可形成1分子的阿卡波糖[4]。由于寡糖的分解过程被抑制，肠腔内的双糖、低聚糖、多糖水解缓慢，必然造成餐后血糖的下降以及餐后血糖高峰的延迟，使得可以与胰岛素作用高峰同步，从而减少了用于控制餐后血糖的胰岛素用量。阿卡波糖通过降低空腹血糖，特别是通过餐后血糖的降低，可以控制整个血糖水平，从而使得HbA1c也随之下降[5]。此外，据研究表明，通过保护β细胞功能和增加胰岛素的敏感性[6]，对于2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和高胰岛素血症，阿卡波糖同样有显著的改善作用。总之，阿卡波糖可以单独使用，或与胰岛素及其他口服降糖药联合使用，并且能够降低低血糖发生率。阿卡波糖口服后很少被吸收，主要在肠道降解或以原形随粪便排泄。由于阿卡波糖很难被消化，所以目前并没有发现服用阿卡波糖对人体产生毒性。腹痛、腹泻及肠胀气是其主要的副作用表现。究其原因，主要是因为食物中碳水化合物本应在小肠内水解，但却被阿卡波糖所抑制。这些未被水解的碳水化合物随后被大肠中的微生物发酵成为短链脂肪酸、甲烷、二氧化碳和氢气。而这些代谢副产物是引起胃肠道不良反应，如腹胀、腹泻的主要原因。通常情况下，患者出现上述情况并不需要立即停药，只需要减少药量、调整饮食和增加运动量等方法就可得到缓解。除胃肠道副作用外，由阿卡波糖引起的过敏反应，如皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等，还是非常罕见的。本例患者有磺胺类药过敏史，属过敏体质，无食物过敏史，既往未曾使用过阿卡波糖片，此次口服1 d后即出现四肢红色皮疹，2 d后全身出现红色斑丘疹等症状，经皮肤科会诊考虑其症状可能是服用阿卡波糖片引起的过敏反应，在立即停止服用阿卡波糖的基础上，给予相应对症抗过敏治疗。经上述治疗措施后，患者红色丘疹、皮疹消失。仔细回顾患者起病经过以及治疗缓解过程，有充分理由认定是服用阿卡波糖片引起了患者的过敏症状。分析认为阿卡波糖是从放线菌中分离得到的假寡糖，在其制备过程中可能由于技术原因，导致阿卡波糖药物中含有少量致敏原。当服用阿卡波糖的患者本身为过敏体质，就又可能诱发反应。但致敏原是否与放线菌有关以及具体过敏机制目前尚不明确。
总之，对于阿卡波糖在临床上的使用，应该仔细了解其药物作用机制及其可能产生的副作用，依据患者的实际情况，合理选用。特别对于首次服用本品者应首先询问患者有无过敏史。在用药时密切观察患者，对于有过敏体质需服用阿卡波糖的糖尿病患者，尤其应该引起重视。对于门诊患者，在服药期间，应嘱咐患者注意观察有无皮疹、皮肤瘙痒等过敏症状，并做定期随访。一旦出现过敏反应，应立即停用阿卡波糖，给予抗过敏治疗。
[参考文献]
[1] 陈新文，韩加情.阿卡波糖的临床应用及不良反应[J].药物流行病学杂志，2005，14（2）：70.
[2] Wehmeier UF，Piepersberg W. Biotechnology and molecular biology of the α-glucosidase inhibitor acarbose [J]. Appl Microbiol Biotechnol，2004，63：613-625.
[3] Lee S，Saueribrei B，Niggemann J，et al. Biosynthesic studies on the α-glucosidase inhibitor acarbose in Actinoplanes sp：source of the maltose unit [J]. J Antibiot，1997，50：954-961.
[4] Stratmann A，Mahmud T，Lee S，et al. The AcbC protein from Actinoplanes specise is a C7-cyclitol synthase related to 3-dehydroquinate synthases and is involved in the biosynthesis of the α-glucosidase inhibitor acarbose [J]. The Journal of Biological Chemistry，1999，274（16）：10889-10896.
[5] Heine RJ，Balkau B，Ceriello A，et al. What dose postprandial hyperglycaemia mean？ [J]. Diabet Med，2004，21（2）：208.
[6] Hanefeld M，Haffner SM，Menschikowski M，et al. Different effects of acarbose and glibenclamide on proinsulin and insulin profiles in people with type 2 diabetes [J]. Diabetes Res Clin Pract，2002，55（2）：221.
（收稿日期：2012-08-27 本文编辑：郝明明）