喹硫平与舒必利治疗对精神分裂症患者血糖和脂代谢的影响

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【摘 要】 目的:探讨喹硫平与舒必利治疗对精神分裂症患者的体质量、血糖和血脂代谢的影响。方法:本研究为多中心、开放性、临床随机对照研究。对山东省精神卫生中心等5家医院的173例住院首发精神分裂症患者[分为喹硫平组(90例)和舒必利组(83例)]分别于治疗前和治疗后第4、8周末采用副反应量表进行安全性评定并测量身高体质量,次日晨抽肘静脉血测空腹血糖和血脂值。结果:(1)喹硫平组患者在治疗前后体质量、血糖、血脂值差异均无统计学意义;(2)舒必利组治疗后体质量、血糖、甘油三酯值均高于治疗前[(64.50±7.58) kg,(62.31±7.52)kg vs.(61.14±7.37)kg ;(4.59±0.39) mmol/L ,(4.52±0.30) mmol/L vs.(4.33±0.36)mmol/L;(1.50±0.87) mmol/L,(1.61±1.05)mmol/L vs.(0.97±0.51)mmol/L;P

【关键词】 喹硫平;舒必利;精神分裂症;体质量;血糖和脂代谢

中图分类号:R749.3,R749.053 文献标识码:A 文章编号:1000-6729(2009)008-0575-04

doi:10.3969/j.issn.1000-6729.2009.08.009

喹硫平是多受体作用的新型抗精神病药,其治疗精神分裂症的肯定疗效已有许多报道[1-8]。随着其临床应用和研究的深入,人们在关注其疗效的同时,愈来愈重视药物安全性的研究,尤其关注对体质量及脂代谢的影响,但迄今为止,有关喹硫平与体质量、血糖和血脂的相关研究少见。本研究通过对喹硫平体质量、血糖和血脂的值进行分析并与舒必利对照研究,以探讨喹硫平与舒必利治疗对精神分裂症患者的体质量、血糖和血脂影响及相互关系。

1 对象和方法

1.1对象

选取山东省精神卫生中心等5家医院2004年9月~2005年12月间门诊或住院的首发精神分裂症患者。本研究经过山东省精神卫生中心伦理委员会审查通过,所有被试提供书面知情同意书。入组标准:符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版CCMD-3精神分裂症的诊断标准;年龄18～60岁;病程≤3年;阳性症状与阴性症状量表Positive Negative Syndrome,PANSS)[9]≥60分;临床总体印象量表(Clinical Globai Impression CGI)[10]≥4分;无躯体和神经系统疾病及酒、药物依赖;无明显的肥胖、糖尿病、高血压病史及代谢综合征家族史。符合上述标准的患者共200例,采用随机数据表法对患者进行随机排序,并根据排序将受试者随机分为喹硫平治疗组和舒必利治疗组,每组各100例,脱落27例(喹硫平组10例,舒必利组17例)。完成8周治疗且各种化验检查资料完整者共173例。

喹硫平组(研究组):90例,其中住院患者54例,门诊患者36例;男43例,女47例;年龄18～55岁,平均(27±10)岁;平均受教育年限为(12±2)年;平均发病时年龄(26±9)岁,首诊年龄(26±9)岁;病程(1.3±0.99)年。分裂症类型:未分化型26例,偏执型62例,其他2例。入组时PANSS总分为(95.5±22.2)分。

舒必利组(对照组):共 83例,其中住院患者49例,门诊患者34例;男45例,女38例;年龄18～47岁,平均(28±7)岁;平均受教育年限(12±3)年;平均发病时年龄(27±8)岁,首诊年龄(27±8)岁;病程(1.46±0.96)年;分裂症类型:未分化型23例,偏执型55例,其他5例。入组时PANSS总分为(97.6±19.5)分。

两组在年龄、发病年龄、病程、PANSS分、分裂症类型、受教育年限上差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 工具

1.2.1 自制一般资料问卷

包括一般人口学资料(年龄、性别、婚姻状况、受教育年限等)和疾病相关资料(起病形式、病程、诊断分型、治疗过程等)。治疗前和治疗后的第4、8周末进行安全性评定,并测量身高体质量、空腹血糖和血脂,测量方法各中心均采用酶电极法和终点法(甘油三脂GPO-PAP终点法,胆固醇CHO-PAP终点法)。

1.2.2 副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scaie,TESS)[11]

其评判标准分为严重度和采取措施2部分,前者评定症状严重水平0~4和症状的发生率,后者评定对药物反应的处理。

1.3服药方法

研究所用药物富马酸喹硫平为阿斯利康公司生产的片剂200 mg/片,舒必利为江苏徐州制药厂生产片剂100 mg/片。住院病人治疗药物每天分3次服用,在7 d内逐渐增加至喹硫平600~800 mg/d或舒必利800~1200 mg/d,门诊病人10 d内分别加到上述剂量直至研究结束;对药物耐受性差者,临床医生可据病人的具体情况进行剂量调整,但最低剂量范围为喹硫平400~600 mg/d,舒必利600~1000 mg/d,疗程为8周。

1.4统计方法

数据分析采用SPSS10.0软件经t检验分别对喹硫平或舒必利治疗前后体质量、血糖和血脂比较;用χ2检验或Fisher精确概率法比较两组患者的分裂症类型、受教育年限等方面的差异。

2 结 果

2.1 喹硫平治疗前后体质量、血糖和血脂值比较

喹硫平组患者在治疗前、治疗后第4、8周的体质量、血糖、血脂值差异均无统计学意义(见表1)。

2.2 舒必利治疗前后体质量、血糖和血脂值比较

舒必利组患者在治疗后第4、第8周体质量、血糖、甘油三酯均明显增高(见表2)。

2.3喹硫平与舒必利治疗前后体质量、血糖和血脂值比较

以副反应量表作为药物安全性的评定工具,于治疗后第8周对患者的体质量不良反应的发生率进行评定,结果显示:喹硫平组患者有5例体质量增加(5%),舒必利组14例(16%)。其中治疗后体质量增加≥7%的患者:喹硫平组2例(2.22%),舒必利组11例(13.25%)。体质量的增加与药物剂量的大小无关[喹硫平与舒必利第8周末的平均治疗剂量分别为(617.77±98.08 )mg/d和(848.85±130.95)mg/d]。

3 讨 论

国内外许多研究显示:精神病患者服用抗精神病药后诱发了体质量的增加和血糖、血脂代谢的异常,使得冠心病、糖尿病、高血压的患病风险增加,影响了患者的心身健康和对药物的依从性 [10-11]。因此,近年来人们对精神分裂症患者体质量增加、血糖、血脂代谢异常的发生机制以及三者之间的相互关系进行了广泛研究。有学者[12]认为抗精神病药对H 1受体的拮抗作用能够导致体质量的增加,传统抗精神病药物就是因为对 H1拮抗作用而使体质量增加,抗精神病药物的镇静作用造成活动减少,热量消耗不足亦可导致体质量增加,而抗胆碱能作用引起的口渴使得患者摄入过多的热量饮料,也是导致体质量增加的原因之一。本研究结果显示:喹硫平治疗后第4周时患者体质量略有增加,第8周时基本恢复到治疗前水平,说明喹硫平对体质量的影响轻微且为一过性的。而舒必利治疗后患者体质量呈持续增加趋势,无论与治疗前自身比较或与喹硫平治疗后体质量值比较,差异均有统计学意义,表明舒必利对体质量的影响是肯定的,其发生原因可能与舒必利对H1、M1、α1受体有较强的亲和力有关[13],也可能由于舒必利治疗导致患者食欲改变、能量利用稳态失衡有关[14]。

本文通过对喹硫平和舒必利治疗前后及2种药物不同治疗阶段患者的血糖血脂值进行比较发现,喹硫平治疗前后的血糖值无明显变化,甘油三酯和总胆固醇均略有增高,但具有与体质量相同变化规律,即在治疗后第4周时患者血糖值略有增加,第8周时基本恢复到治疗前水平,即一过性,差异无统计学意义。说明喹硫平对体质量和血糖的影响不明显,此结果与国外报道相近[15-17]。而舒必利治疗后的血糖和血脂的各项化验指标均高于治疗前,尤其是血糖和甘油三酯治疗后的第4、8周与治疗前差异均有统计学意义,这一点符合内脏性肥胖的特点,说明舒必利引起的血糖升高是由于其对胰岛素抵抗作用提高的结果。同时,该提示医生在使用抗精神病药给患者治疗时要注意监测体质量血糖、血脂各项指标的变化,并根据其结果调整治疗方案,以防止糖尿病等躯体疾病的发生。

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2008-10-08收稿,2009-04-14修回