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艾滋病病毒(HIV)能否被改造成一个对人类健康有益的生物技术工具?根据法国国家科学研究院(CNRS)“RNA结构和反应”实验室的一个研究小组的研究,答案是肯定的。利用HIV的复制机制,研究人员成功地筛选出了一种特定的变异蛋白。他们将这种蛋白和抗癌药物一同添加到癌细胞的培养基中,结果只用了正常用药剂量的1/300就达到了抗癌效果,极大地提升了药效。
这项科研成果刊登在2012年8月23日的
PLoS Genetics杂志(《公共科学图书馆·遗传学》)上。该发现很可能在癌症治疗以及其他病症的长期治疗应用中起到带头作用。
艾滋病毒(HIV)是引发艾滋病(AIDS)的罪魁祸首。HIV主要通过将自己的遗传物质插入宿主细胞的基因组中,利用人体细胞物质来进行大量的复制。HIV的一个显著特点就是它会不断地变异,最终在其连续复制的过程中产生多种变异蛋白。这种特性使得HIV能够适应复杂多变的环境,使已经研发出来的抗病毒药物变得无能为力。
“RNA结构和反应”研究所的科学家萌生了利用HIV这种复制策略,通过改造HIV病毒来治病,特别是治疗癌症的想法。
他们首先向HIV的基因组中插入一种在所有人体细胞当中都存在的基因——脱氧胞苷激酶(dCK)基因,脱氧胞苷激酶是一种可以激活抗癌药物的蛋白质。许多年来,研究人员一直都在寻找一种更为高效的脱氧胞苷激酶形式。通过HIV的复制和变异,CNRS的研究小组已经筛选出了一个包含近80种变异形式的“蛋白库”。他们把变异蛋白与一种抗癌药物一起施加在肿瘤上,测试了这种组合杀伤肿瘤细胞的能力。结果发现,比起普通(无突变的)蛋白,变异后的脱氧胞苷激酶能更为有效地杀死培养基中的肿瘤细胞。抗癌药物和这种变异蛋白结合之后,只需正常剂量的1/300就能达到同样疗效。我们知道,只要能减少抗癌药物的剂量,就能减轻由它们的毒性成分带来的负面影响,减少不良反应,最重要的还是提高了抗癌药物的疗效。
能够直接在培养基中的细胞上测试这些变异蛋白是此实验技术的一大优势。实验的下一步,就是用几年的时间来对单独的变异蛋白进行临床前的动物研究。此外,这个实验利用了传统意义上的致命病毒,有可能会衍生出很多其他的治疗性应用。
抗癌药物能“清理”艾滋病毒
治疗艾滋病的研究取得了新进展:科学家们发现了一种普通抗癌药物能清理潜伏在人体内的HIV病毒。
现今的艾滋病治疗手段仅可以减少人体血液内的病毒含量,但有一种药物——伏立诺他则可以“清理门户”,把潜伏在人体内的HIV病毒完全清除出去,这被认为能治愈艾滋病。
美国北卡罗来纳大学的研究人员们了一份报告,介绍了他们的这项开创性研究。他们与来自哈佛大学公共卫生学院、国家癌症研究所、Merck公司和加利福尼亚大学的科学家们合作进行了一系列的实验,以评估伏立诺他的潜在药效。伏立诺他是一种用于治疗某种淋巴瘤的脱乙酰酶抑制剂,它能“撕开”病人体内病毒的藏身之所,或可以将HIV病毒从体内清理出来。科学家们已经在8位HIV呈阳性的病人身上进行了
测试。
测试刚开始,科学家们首先测量CD4+T细胞里活跃的HIV病毒含量。CD4+T细胞是一种白细胞,病毒就是通过它来复制。结果显示,伏立诺他可以将潜伏在这些细胞里的病毒揪出来。
接着,研究人员将伏立诺他分配给8位感染HIV的男子。这8位男子都在接受抗反转录病毒治疗,且病情稳定。这些病人体内活跃的HIV病毒的含量都事先被测量好,以便用于比较服用伏立诺他前后的水平。这些病人在服用了伏立诺他之后,体内的病毒载量平均增加了4.5倍,这证明他们体内潜伏的病毒被揪了出来——这是将HIV病毒从人体内清除出去的关键一步。
“这项研究为下一步的计划提供了非常有说服力的证据,下一步我们将直接消除HIV感染。”北卡罗来纳大学的DavidMargolis说,“我们必须找出根治这种流行病的办法,而这项研究恰好为完全治愈艾滋病提供了新的希望。”由于HIV病毒顽固地隐藏在人体的免疫系统内,抗艾滋病的药物很难攻击到它们。这也是为什么一旦病人停止服用药物,艾滋病病毒就会卷土重来的主要原因。
分解和清除这些病毒的藏身之所——HIV潜伏池,是治愈艾滋病的关键。这份报告首次证明了:在转化临床研究中,脱乙酰基酶抑制剂可以攻击隐藏在潜伏池里的病毒。而揪出这些潜伏的病毒是让艾滋病患者走向痊愈的第一步。