氟西汀联合小剂量奥氮平治疗女性抑郁症对照研究

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【摘要】目的 探讨氟西汀联合小剂量奥氮平治疗女性抑郁症的临床疗效及安全性。方法 将62例女性抑郁症患者随机分为研究组31例，对照组31例,研究组口服氟西汀联合奥氮平治疗，对照组单用氟西汀治疗，观察8 w。于治疗前及治疗1 w、2 w、4 w、8 w末采用汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。结果 治疗8 w末，研究组显效率为80.65%，对照组为77.41%；研究组治疗1 w末和对照组治疗2 w末后各时段汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表评分较治疗前均有显著下降（P＜0.01），同期研究组均较对照组下降显著（P＜0.05或0.01）；两组不良反应均轻微，但发生率差异有显著性（P＜0.05）。 结论 氟西汀联合小剂量奥氮平治疗女性抑郁症疗效肯定，优于单用氟西汀治疗，且起效更快，不良反应轻微，安全性高，能显著提高患者的治疗依从性。

【关键词】抑郁症 氟西汀 奥氮平 汉密顿焦虑量表 汉密顿抑郁量表 副反应量表

中图分类号：R749.42文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）3-239-03

A controlled trial of fluoxetine combined with small-dose olanzapine in the treatment of female depression

DUAN Zhirong

（ChuXiong Second People,s Hospital, ChuXiong675000, China）

【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy and safety of fluoxetine combined with small-dose olanzapine in the treatment of female patients with depression. Methods 62 female depression patients were randomly assigned to research group (n=31,fluoxetine plus olanzapine) and control group (n=31,fluoxetine alone) for 8 weeks.Curative effects were assessed with the Hanmilton Anxiety Scale(HAMA) and the Hanmilton Depression Scale (HAMD) and adverse reactions with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the ends of the 1st，2nd, 4th, 8th week treatment. Results At the end of the 8th week, effective rates were respectively 80.65% in the research and77.41% in the control group；compared with pre-treatment, the HAMA and HAMD score lowered more significantly in the research since the end of the 1st week and in the control group since the end of the 2nd week (P

【Keywords】Depression fluoxetine olanzapine HAMA HAMD TESS

抑郁症是常见的精神障碍性疾病,在我国发病率达0.2% ~ 0.3%,大部分药物起效慢、疗效欠佳。在精神科的临床实践中，传统的观念主张单一用药，经典的抗精神病药物一般不与抗抑郁药物联合使用。近年来，随着非经典抗精神病药物在临床的应用，由于其作用谱较经典抗精神病药物广，且不良反应轻微，疗效显著，临床上与抗抑郁剂联合应用逐渐增多[1]。奥氮平是一种新型非典型抗精神病药，有文献报道[2]对情感障碍有一定的疗效，且不良反应轻微。为此，我们应用氟西汀联合奥氮平治疗抑郁症进行了对照研究，以探讨其临床疗效及安全性，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象 云南省楚雄州第二人民医院2009年8月―2010年12月门诊及住院的女性抑郁症患者, 入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD―3）抑郁发作诊断标准；（2）年龄18岁～55 岁；（3）汉密顿抑郁量表(HAMD)21项版本前17项总分＞18分，汉密顿焦虑量表(HAMA)总分＞14分。（4）排除脑器质性及其他严重躯体疾病，继发于其他精神疾病或躯体疾病的抑郁患者以及对氟西汀或奥氮平药物过敏者。共入组62例，均为女性。随机分为治疗组和对照组。治疗组31例,平均年龄(32.23±10.23)岁,平均病程(6.21±3.14)个月,HAMD基线均分为(53.08±5.34)分。对照组31例,平均年龄(33.01±10.02)岁,平均病程(7.03±4.13)个月,HAMD基线均分为(53.10±5.32)分。两组的性别、年龄、平均病程及HAMD基线均分无显著性差异(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1药物治疗 治疗组给予氟西汀（商品名：百优解）20~40mg/d,平均为(21.38±12. 67)mg/d, 联合小剂量奥氮平（商品名：再普乐）5~7.5mg/d治疗。对照组只给予氟西汀（商品名：百优解）20~40mg/d,平均为(22.56±11.18)mg/d治疗,两组用药剂量对比无差异(P>0. 05)。

1.2.2 疗效评定 采用HAMD、HAMA于治疗前和治疗后第1、2、4、8周末评定其疗效。采用副反应量表（TESS）评定不良反应，并同时检查血常规、尿常规、心电图、肝功能。临床疗效以HAMD的减分率确定，减分率计算方法：减分率（%）=治疗前评分―治疗后评分/治疗前评分×100%，疗效分为四级,即痊愈(≥75% ),显著进步(≥50% ),进步(≥25% )及无效(

1.2.3 统计方法 所有数据采用SPSS11.5统计软件包处理，并进行t检验，Ridit检验或X2检验。

2 结果

2.1 两组HAMD评分结果比较见表1。

从表1可以看出，两组病人在治疗8周后HAMD总分较前显著降低，但治疗1、2、4周末两组HAMD评分比较，治疗组优于对照组，差异有显著性（P

2.2 两组HAMA评分结果比较见表2。

从表2可以看出，治疗前两组HAMA评分差异无显著性(P>0.05)，治疗1周后HAMA评分治疗组较对照组下降为快（P

2.3 临床疗效比较

治疗6周后，治疗组痊愈16例,显著进步9例,进步5例,无效1例,显效率为80.65%;对照组痊愈14例,显著进步10例,进步5例,无效2例,显效率为77.41%。经统计处理,上述两组治疗6周后HAMD评分比较无显著性差异(P>0.05)。

2.4 不良反应

研究组头晕5例，嗜睡6例，便秘3例；对照组头晕2例，嗜睡2例，两组比较有显著性差异（P＜0.05），余均轻微，经对症处理后可缓解或消失。两组实验室检查及心电图检查均未见异常。

2.5 实验室检查

两组血常规、尿常规、心电图、肝功能等指标治疗前后无异常。

3 讨论

抑郁症的主要临床特征是：显著而持久的情绪低落，精力减退、疲劳、活动减少以及兴趣丧失，部分患者表现明显的焦虑，睡眠障碍或其他身体症状[3]。近年研究认为，抑郁症与5-羟色胺功能低下有关，可能是多受体包括多巴胺、去甲肾上腺素等受体在体内共同作用的结果。奥氮平为新型抗精神病药，对中脑边缘系统具有选择作用，特别是对该区域的D1或D4受体有作用，可同时引起前额叶皮层的多巴胺/去甲肾上腺素释放或(或) 5-HT2A的拮抗，可有效改善精神病理的各个方面，临床上除用于治疗精神分裂症外也可用于治疗其他精神障碍[ 4, 5 ] 。盐酸氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) ,其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增加间隙中可供实际利用的此种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑郁性精神障碍[6]。

从研究结果看, 氟西汀联合小剂量奥氮平与单独氟西汀治疗，两者对伴焦虑症状的抑郁症均有效，但前者的起效时间、临床疗效以及HAMA、HAMD评分的变化均显著早于且好于后者，尤其是前者对改善焦虑症状疗效更为显著。研究结果证明，氟西汀联合小剂量奥氮平治疗伴焦虑症状的抑郁症疗效优于单用氟西汀，提示氟西汀联合小剂量奥氮平抑郁症有显著疗效；其起效快, 不良反应发生率无明显增加, 与报道相符[7,8]。可能机制为奥氮平可促进睡眠和焦虑躯体化症状改善,从而提高患者对治疗的信心及依从性。总之，小剂量奥氮平联合氟西汀治疗女性抑郁症临床效果较好，起效较快，副作用无明显增加。

参考文献

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