慢性阻塞性肺病的研究
开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇慢性阻塞性肺病的研究范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！
慢性阻塞性肺病（简称慢阻肺，COPD）是由于慢性支气管炎或肺气肿所引起的以不完全可逆性气流阻塞为特征的疾病。本病的发病率与死亡率均较高，危害严重，治疗困难，预期寿命显著缩短，是严重危害公众身心健康的主要病种之一[1]。据世界卫生组织发表的调查表明，估计在2020年COPD将会成为全球第五位的疾病负担。目前我国COPD的发病率也在逐年增加，给患者及其家属造成相当大的经济和精神负担。近年来部分人口调查显示，我国15岁以上人群中COPD的患病率为3．17%，因此，探索有效的治疗药物及方案正日益成为人们研究的焦点。
目前，中西医对本病的发病原因及病理机制已有一定的认识，且现代医学已经制定了一系列的规范性诊治原则及方法。但是应用化学药物治疗COPD时，因需长期、大剂量使用而不可避免地出现不良反应，这使其疗效大打折扣。目前人们已认识到中医药在治疗COPD时具有疗效好、不良反应小的优势，这使人们由现代医学治疗方法转向传统医学。在这种背景下，中医药治疗COPD遇到前所未有的机遇。
1 对气道重塑及转移生长因子－β1TGF-β1）的认识
目前，人们已经认识到COPD气流阻塞的病理基础为气道重塑。气道重塑概念是1922年由Huber 和Koessler首先提出，他们研究发现21例因哮喘而致死亡的患者中，气管腔严重狭窄、黏膜肥厚、气管壁增厚、炎症细胞浸润。在早期气道重塑的重要性并没有受到重视，近年来随着研究的不断深入，人们发现哮喘及COPD的患者均有不同程度的气道壁结构改变。研究表明引起COPD气流阻塞的主要原因是小气道病变，其病理基础为小气道固有膜、肌层及外膜出现炎性细胞浸润、结缔组织增生、平滑肌增生及所伴行的肺小血管内膜增厚使小气道内腔变小，内表面凸凹不平，管径粗细不均，分支数目减少，这一过程称气道重塑[2]。了解COPD气道重塑的病理学特点及其发生机制并将其运用在临床科研中可以更好的探索药物的药效作用和机理研究。王丽新等[3]通过建立哮喘气道重塑的动物模型动态观察哮喘大鼠气道重塑的病理变化来研究中药治疗哮喘的作用机制。Selroos等[4]检测应用吸入性糖皮质激素治疗不同程度的哮喘患者后肺功能的改善情况，结果表明病程越长者FEF和FEV1最大增加愈小，据此认为早期应用皮质激素可以阻止哮喘患者发展成为慢性气道阻塞。宋氏等[6]通过建立COPD大鼠模型来研究气道重塑的机理，并通过探讨其药物治疗COPD的疗效。鉴于气道重塑在COPD形成过程中所具有的重要意义，人们越来越多的将其予运用于科研中。
气道重塑的发生机制尚无定论。近年来随着分子生物学技术进展及其广泛应用，转移生长因子－β1（TGF-β1）在气道重塑，特别是在平滑肌细胞的增殖分裂及细胞外基质中所发挥的作用日益受到关注，并成为研究热点。目前，TGF-β1其强大的促进细胞外基质沉积的作用已被证实与气道重塑的病理过程密切相关。
TGF-β1是一种同源双链的25 000多肽，具有广泛调节细胞分化增殖的作用。TGF-β1可使体外培养的小牛气管平滑肌细胞数和细胞直径显著增加，蛋白合成也增多，表明其可促使平滑肌细胞增生和肥大[5]。宋一平等通过实验研究表明，TGFβ1的表达与支气管平滑肌和胶原纤维的厚度呈正相关，说明其参与COPD炎症损伤的修复，在气道重塑及肺纤维化中可能起到重要作用，同时通过针对TGF-β1进行干预发明，长期雾化吸入肝素可防治COPD气道重塑的发展[6]。另有实验表明，TGF-β1抗体或抗血清可致肺纤维化大鼠模型肺胶原含量减少，纤维化程度减轻[7]。用ELISA法测定稳定期哮喘患者支气管肺泡灌洗液中TGF-β1，其含量为8．0 pg/ml,而健康对照组为5．5 pg/ml，提示TGF-β1可能具有促进气道重塑的作用。
2 国内医学对COPD的认识
慢性阻塞性肺疾病（COPD）相当于祖国医学的肺胀、内伤咳嗽、哮病、喘证等。近年来，中医对本病的病因病机、辨证论治等方面的认识逐步深入。祖国医学认为COPD的病因病机主要与以下几方面密切相关。
2．1 “虚”是本病发生和发展的内在条件 《内经》认为：“邪之所凑，其气必虚”。肺气虚是本病发病的首要条件，在慢性进展过程中，肺、脾、肾三脏又相互传变、相互作用，如脾虚则气血生化无源，引起肺气虚；肺虚久咳，子病及母，可致肾虚。肺、脾、肾三脏功能失调在本病的发病过程中具有一定规律，即发病初期，主要表现为肺虚，随着病情进一步发展，可出现肺脾两虚证，在疾病后期，可合并肾虚证。
COPD的发病率与患者的年龄呈正相关。随着人口老龄化进程的加快，本病的发病率将越来越高。“虚”，尤其是肺、脾、肾三脏之虚是COPD发生并反复发作的重要内因。
2．2 六淫及吸烟是本病发生、发展的外在因素 COPD与六淫关系密切。《诸病源候论・ 咳逆短气候》认为：“肺虚为微寒所伤则咳嗽，嗽则气还肺间则肺胀，肺胀则气逆，而肺本虚，气为不足，复为邪所乘，壅痞不能宣畅，故咳逆、短气也”。本病在“虚”的基础上，与六淫之邪反复入侵有关。肺为娇脏，六淫之邪从口鼻皮毛而入，易于侵袭肺脏，使病情加重。
吸烟与COPD的关系已得到证实。中医关于吸烟对人体影响的描述较少，一般认为，烟为辛热之品，烟毒直接薰蒸于肺，最易损伤肺之气阴，使热毒之邪客于肺脏，灼津为痰，出现咳嗽、咯痰等症，这与临床大部分COPD患者均有较长吸烟史相一致。
2．3 痰与瘀血是COPD产生及病理进展过程中的重要因素 痰与瘀血在本病的发生中起着重要的作用，痰既是一种病理产物又是致病因素。痰阻于肺，肺失宣降而致咳喘发作。因此，祛痰在COPD的治疗上占有重要的地位。另外，瘀血在本病的发病中亦具有极其重要的意义。中医认为，血的运行有赖气的温煦和推动。COPD患者大多年事较高，正气渐虚，且病情常反复发作，迁延不愈，久病伤正，气虚不能运行血液，形成血瘀。瘀血在本病发病中的重要性已在现代医学中得到证实，实验研究证明，COPD患者血红蛋白含量增高，血液黏稠度上升。临床采用活血化瘀治疗本病有效，进一步反向证明了瘀血的致病作用。在病程进展过程中，痰瘀互结，使COPD迁延难愈，反复发作。
COPD的主要病理特征是本虚标实。本虚是脏腑之阴阳气血虚，而标实以痰瘀为主。COPD的治疗多按照“急则治其标”、“缓则治其本”的原则，发作时以“清热化痰”、“温化寒痰”、“燥湿化痰”等为主，佐以“解表”、“利水消肿”、“活血化瘀”等；缓解期则根据病情，重点补益后天，滋补肺脾肾之气血阴阳，尤以培土生金为主。
中医对COPD的治疗在缓解期更能显示其优势。近年来，中医药治疗COPD的研究进展较快，现代医家黄礼明[8]强调痰、瘀、虚在COPD发病过程中的重要性。认为三者常相互影响，使病情更复杂化。并提出祛痰、化瘀、补虚为该病的重要治法，临床辨证可提高疗效，尤其在缓解期，可收到未病先防之效。徐氏[9]认为，在COPD急性发作期，中医治疗重点应放在祛痰和活血化瘀，促进肠道恢复功能，增强膈肌运动，减少内毒素吸收，改善循环，减轻心脏负担，改善心功能，增强机体缺氧的耐受能力，提高免疫功能。稳定期采取健脾，补肺，温肾纳气，益气养阴，活血化瘀的方法，以及注意运用“冬病夏治”与“冬令调治”的方式，大大延缓病情的发展。符氏[10]认为本病的主要病机是虚与瘀，在临床上将本病主要归纳为肺肾虚挟瘀型及脾肾虚挟瘀型,前者给予补肾益气，化瘀定喘,后者给予温补脾肾，化瘀定喘。两者均以补气固脏为主，活血化瘀为辅，随证加减，方中化痰平喘药不多，但平喘、定喘作用明显，且治疗后病情稳定，不易复发。林氏[11]用活血化瘀方药(基本方:当归、川芎、红花、地龙各10 g，赤芍、桃仁各15 g)治疗COPD 95例，总有效率为90．5%，认为活血化瘀药具有抗炎作用，能改善血液理化性状，降低血液黏稠度，促进肺换气功能，改善缺氧，并能协助排痰，扩血管以及调节机体的免疫机能。吴其标等[12]采用益气养阴活血化痰法治疗COPD稳定期患者，通过观察疗效发现其对COPD患者的细胞和体液免疫功能都具有增强和调节作用，对COPD患者呼
吸道反复感染有防治作用。
3 肺康颗粒基础与临床研究
肺康颗粒选药以四君之意为本，补气健脾，脾胃健旺，运化正常，则五脏六腑皆得以营，机体自然强壮，补土以生金，脾健则肺康。方用熟地黄滋阴补肾，填精益髓为君药；山萸肉滋养肝肾而涩精，淮山药补益脾阴而固精，人参益气补虚，白术健脾燥湿，共为臣药；茯苓健脾渗湿，助人参白术健脾和胃，补中，丹皮清泻肝火，制山茱萸之酸收，泽泻泻肾利湿，防熟地之滋腻，配以葶苈子泻肺下气，毛冬青活血利水，全瓜蒌除痰降气共为佐药；炙甘草甘温补中益气，调和诸药是为使药。全方配合以补为主，肺、脾、肾气阴并补，兼以活血祛痰，构成攻补合用之剂。笔者从病理生理及分子生物学角度进一步探讨了肺康颗粒对COPD大鼠模型气道重塑的干预作用，更加深入地揭示肺康颗粒的作用方式及机理,从而充实和丰富中药复方药理的研究，并为今后的临床治疗提供科学依据。临床研究发现，肺康颗粒不但可以改善COPD患者的临床症状、营养状态、肺功能，同时对豚鼠膈肌疲劳具有明显对抗作用[14]。肺康颗粒联合小剂量激素治疗弥慢性肺间质纤维化比单用激素有优越性，可以明显减少激素用量和使用时间，从而减少不良反应[14]。肺康颗粒可以通过调节缺氧肺动脉高压形成过程中的系列酶及某些生物活性物质作用，并间接减少肺血管内皮损伤，改善肺动脉高压状态，从而延缓COPD发生发展的病理进程[15]。
另外通过对培土生金法治疗COPD缓解期的研究显示：在敛肺纳气、活血祛痰的基础上加用培土生金法可明显提高患者的全身运动能力，减轻运动时的肌肉疲劳[16]。
综上所述，肺康颗粒可以明显改善COPD患者的临床症状和营养状态，具有抗肺纤维化等作用，也有可能在抗气道重塑方面发挥作用。
参考文献
1 Murray CJL，Lopez AD．Evidence-based health policylessons from the global burden of disease study．Science，1996，274：740-743．
2 Louisia S，Masguclet AC．The medial and inferior calcaneal nerves：an anatomic study．Surgical Radiologic Anatomy，1999，21：169．
3 王丽新，等．实验性哮喘大鼠气道重塑的形态学变化．中西医结合学报，2003，1（5）：62-65．
4 Selroos O，Pietinalho A,Lo-forrs AB,et al．Effect of early vs late intervention with inhaled corticosteroid in asthma．Chest,1995，108:1228-1234．
5 Black PN，Young PG，Skinner SJ．Response of airway smooth muscle cells to TGF-beta 1：effects on growth and synthesis of glucosami-
noglycans．Am J Physiol，1996，271(6)：910-917．
6 宋一平．慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑及生长因子的研究．中华呼吸和结核杂志，2001，24（5）：283-287．
7 周廷冲．多肽生长因子基础与临床．中国科学科技出版社，1992：85．
8 黄礼明．试论痰、瘀、虚在慢性阻塞性肺疾病辨治中的重要性．贵阳中医学院学报，2000，22（3）:5-7．
9 王新华．徐志瑛．治疗慢性阻塞性肺病的经验．浙江中医学院学报，2000，24（4）：56．
10 符思．浅谈从虚、瘀辨治慢性阻塞性肺气肿．安徽中医学院学报，1996，15（2）:39．
11 林育华．活血化瘀法治疗慢阻肺95例临床观察．新中医，1998，30（2）:33．
12 吴其标．益气养阴活血化痰法对COPD稳定期免疫功能的影响．长春中医学院学报，2001，17（6）：10-11．
13 刘小虹．肺康冲剂治疗慢性阻塞性肺疾病的临床研究．广州中医药大学学报，1996，13（3-4）：13-17．
14 刘建博．肺康颗粒治疗弥慢性肺间质纤维化临床观察．中国中医急症，2001，10（4）:77-78．
15 刘小虹．肺康颗粒对大鼠肺动脉高压血管内皮损伤的保护作用．中成药．2003，25（9）:743-746．
16 刘小虹，刘琼．培土生金法在治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期的应用研究．新中医，2002，34（10）：18-19．