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新四联14天方案治疗难治性幽门螺杆菌感染

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摘要 目的:探索难治性Hp的有效根除方案。方法:对多次根除失败的胃炎,消化性溃疡患者69例随机分为对照组和试验组,对照组用雷贝拉唑、克拉霉素、甲硝唑;试验组用铋剂、雷贝拉唑、阿莫西林、莫西沙星,均14天。观察Hp根除率、1周症状消失率及不良反应。结果:试验组Hp根除率85.4%,对照组60.7%,差异有统计学意义(X2=5.445,P0.05);不良反应可耐受。结论:铋剂、雷贝拉唑、阿莫西林和莫西沙星14天方案可作为多次根除失败的首选或替代方案。

关键词 难治性幽门螺杆菌消化性溃疡胃炎

幽门螺杆菌(Hp)与慢性胃炎、消化性溃疡病、胃癌及胃黏膜相关性淋巴瘤的关系相在Maastricht—Ⅲ及我国多次共识中确认,根除幽门螺杆菌可提高Hp相关性胃疾病的治愈率。近年来随着继发性耐药、交叉性耐药、菌株的球形变以及不同亚型的交叉感染等诸多因素,根除率已降至

资料与方法

收治消化性溃疡和慢性胃炎患者69例,随机分为试验组和对照组。试验组41例,年龄18~70岁,平均49.8岁;其中男22例,女19例;胃溃疡11例,十二指肠溃疡20例,慢性胃炎10例。对照组28例,年龄20~68岁,平均52.8岁;其中男16例,女12例;胃溃疡12例,十二指肠溃疡10例,慢性胃炎16例。均多次抗Hp失败,2周内未使用抑酸剂及抗菌素。既往根除方案多样化。治疗前胃镜检查取样,病理切片吉姆萨染色和尿素14C呼气试验,2项试验均为阳性者定为Hp根除失败,并排除肠上皮化生;无心、脑、肝、肾疾病及糖尿病。

治疗方法:对照组抗生素为克拉霉素、甲硝唑;其中克拉霉素片0.5g,2次/日,甲硝唑片0.4g,2次/日;试验组为阿莫西林和莫西沙星;其中阿莫西林胶囊1.0g,2次/日;莫西沙星片0.4g,1次/日。枸橼酸铋颗粒220mg,2次/日。两组均使用雷贝拉唑片10mg,2次/日,餐前30分钟服用,抗菌素饭后服用。慢性胃炎14天停药;溃疡病14天停抗生素并调整雷贝拉唑10mg,1次/日服用4周。

评价标准:Hp根除:最后1次雷贝拉唑后4周行胃镜检查取样,病理切片吉姆萨染色和尿素14C呼气试验;2项试验均为阴性者视为根除。临床症状评估:治疗前对上腹痛、反酸、嗳气及饱胀不适进行评估,记录1周内症状消失的病例数,计算1周症状消失率。

记录治疗过程中出现的不良反应及列数。

统计学处理:应用minitable15.0统计软件,计数资料用率表示,采用X2检验,P

结果

两种方案Hp根除率的比较:对照组Hp根除率60.7%(17/28),试验组85.4%(35/41),差异有统计学意义(P

临床症状消失率的比较:试验组上腹痛、嗳气、反酸及饱胀不适消失率75.6%(31/41)、73.2%(30/41)、78.0%(32/41)和73.2%(30/41);对照组71.4%(20/28)、75.0%(21/28)、78.6%(22/28)和67.9%(19/28)。差异无统计学意义(P> 0.05)。见表2。

不良反应:对照组出现恶心、呕吐、腹泻等6例;试验组出现恶心、头晕等8例;未出现心、肝、肾及神经毒性。

讨论

近年来,首次及多次Hp根除失败的病例越来越多,原因是耐药、细菌的球形变异及多种亚型的混合感染等。其中耐药是主要原因。克拉霉素耐药率达15%~20%甚至更高,甲硝唑耐药率40%~70%。但对阿莫西林的耐药率仅1.4%左右。阿莫西林通过抑制细胞壁合成而起杀菌作用。枸橼酸铋剂为黏膜保护剂,且具有一定的抗Hp作用,雷贝拉唑为新一代质子泵抑制剂。通过抑制H+—K+—ATP酶抑制胃酸分泌,提高胃内PH减少抗菌素的降解。莫西沙星属4代喹诺酮类抗生素,对多种细菌和非典型病原体有较高的抗菌活性,且半衰期较长,无交叉耐药性,代谢为肝肾双通道,老年患者不需要调整剂量。对多次根除失败的病例用铋剂、雷贝拉唑、阿莫西林、莫西沙星14天方案治疗,并与三联方案比较,发现Hp根除率85.4%(35/41),三联方案根除率60.7%(17/28),差异具有统计学意义(P6个月敏感性增加有关,此时耐药可能部分恢复,变异的幽门螺杆菌的形态,生物学特性的回归也是原因之一。两组临床症状缓解率基本一致,差异无统计学意义(P>表1两种方案的幽门螺杆菌根除率比较(例)