赫赛汀联合化疗心脏毒性的分析
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【摘要】目的:评价赫赛汀联合化疗的心脏不良反应,方法:收集31例应用赫赛汀联合化疗乳腺癌患者的临床资料.观察治疗过程中心电图,及左心室射血分数(LVEF)的改变。结果：治疗结束时与治疗前相比LVEF下降及心电图改变有统计学意义（p＜0.05）；结论:初步认为赫赛汀联合化疗存在轻度的心脏不良反应.对心肌有一定的损伤;但是心功能未受到明显改变!LVEF和心电图可作为早期监测心脏毒性的检查指标!
【关键词】 赫赛汀;心脏毒性;早期诊断指标
【中图分类号】R414 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0515(2011)07-0170-01
赫赛汀（曲妥珠单抗）在乳腺癌治疗中取得了较好的效果, 长期使用有可能增加心血管毒性,如充血性心衰，轻度甚至中至重度的心功能减退。因此，有必要对赫赛汀联合化疗的治疗过程中监测心肌损害相关指标，预防心衰的发生。本文通过对31例应用赫赛汀联合化疗的晚期乳腺癌患者，监测心脏不良反应；探讨赫赛汀联合化疗的心脏不良反应的发生率及早期有效的诊断指标'。
1临床资料
1.1 一般资料:选择2005年8 月至2009年10月在吉油总医院肿瘤科住院晚期乳腺癌患者31例，中位年龄51岁,(40~67岁) 卡氏评分均大于60 分，既往治疗中半年内均未使用过蒽环类等心脏毒性较大的化疗药物或/和胸部放疗,均选用赫赛汀作为二线或者三线治疗,31 例患者中均无心脏病病史.
1.2 治疗方法:静脉给药,赫赛汀初次负荷量4 mg/kg，静脉滴注, 90分钟内静脉输入。如初次负荷量可耐受，每周用量为2 mg/kg,可于30分钟内输完。每用3周休息1周,4周为1周期. 赫赛汀用药与化疗药物同一天开始使用!按各自疗程进行.
1.3 心脏毒性的监测:分别于每周期用药的d0,d8,d15检查心电图,每个周期开始和结束行心脏彩超检查,测LVEF;用药过程中观察患者有无出现心慌,胸闷,胸痛;呼吸困难等不适，及出现以上症状的时间.
1.4 心脏毒性的评价:LVEF:大于0.55表示正常.0.40~0.50 为心功能轻度减退,0.30~0.40为心功能严重减退。(表1)
心电图异常判断标准:1)窦性心动过速2)肢导联低电压;T波改变,低平或倒置(3个导联以上)ST 段压低大于0.3Mv;QT间期延长(＞0.44S);对原来没有心电异常的病例出现上述一条即为ECG异常;或原有轻微心电异常用药后加重的病例均视为有意义.
1.5 统计学处理:采用SPSS11.5统计软件.计数资料比较采用X2检验,计量资料采用t检验;数据以均数(±s)标准差s表示；以p＜0.05为有统计学意义。
2 结果
2．2 症状及心电图改变:治疗1周期后,在31 例患者中10例(32.3%)出现轻微胸闷,心悸呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难12 例(38.7%),心电图改变有:窦性心动过速,轻度ST段改变,偶发室性早搏等. 治疗1周期心电图异常者12例, 异常率38.7% P值0．133, 治疗结束异常者15例，异常率48.4%，P值0．025；治疗结束经过1 周休息后,症状及心电图多数能恢复正常。用药期间血压变化不明显。经统计学处理：治疗结束与治疗前相比,心电图改变有统计学意义（p＜0.05）。
2.3 左室射血分数(LVEF)的变化:本组治疗1个周期检测LVEF,发现LVEF在治疗1 周期后8例心功能轻度减退(0.40~0.50 ), 在治结束时21例轻度减退；6例心功能严重减退(0.30~0.40)。与治疗前相比具有统计学意义（p＜0.05）。经利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药治疗或休息1~2个月后，多数患者LVEF恢复正常，
3 讨论
曲妥珠单抗与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。疗效较好。但也观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。中至重度心功能不全（NTHA分级III / IV）的发生率,在用赫赛汀加紫杉醇治疗患者中为2%，而紫杉醇单药组为1%。在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难或射血分数减低。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。
我们在临床使用赫赛汀联合化疗的治疗中也发现：其心脏毒性主要表现为：心慌、呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，或射血分数减低，和心电图改变。本文所选病例均为赫赛汀联合多西他赛、紫杉醇、等无心脏毒性报道的化疗药物；并排除了近半年内使用蒽环类等心脏毒性大的药物或胸部放疗患者。我们考虑心脏毒性主要由赫赛汀引起。虽然实验结果显示了赫赛汀联合化疗具有较高的心脏毒性风险，但也应该看到!这些毒性表现大多在治疗结束后自动恢复正常，提示其心脏毒性是暂时的、轻微的和可逆的。对于LVEF的观察，我们不难发现LVEF在赫赛汀治疗的整个过程中持续性减退，但严重减退的不多。一方面说明赫赛汀对心脏的毒性作用在短期内不严重! 另一方面也提示LVEF对赫赛汀心脏毒性具有较高的敏感性!可考虑作为心脏毒性早期预测和诊断的先行指标。以上分析表明只要临床医师注意患者用药前心血管状况的评估， 治疗过程进行心血管功能的监测和预防， 赫赛汀联合化疗的安全性尚好。本文初步研究了赫赛汀联合化疗的心脏毒性,长期的心脏不良事件仍需要进一步观察和评价。
参考文献
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作者单位：130000 吉林油田总医院