苦参素软胶囊的溶出度研究

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[摘要] 目的：建立紫外分光光度法测定苦参素软胶囊的溶出度。方法：采用《中国药典》2010年版附录ⅩC第二法，以稀盐酸溶液(91 000)为溶出介质，转速：50 r/min，测定波长：420 nm。结果：苦参素在1～9 μg/ml浓度范围内线性关系良好，平均回收率为99.9％（r=0.999 9），RSD=0.43％。结论：本方法操作简单、灵敏度高，辅料无干扰，符合相关要求，可用于该制剂的溶出度测定。

[关键词] 苦参素软胶囊 溶出度 紫外分光光度法

[中图分类号] R927.2 [文献标识码] A[文章编号]1673-7210（2011）02（b）-040-02

Study on dissolution of Oxymatrine Soft Capsules

DONG Wei, MENG Xiangjun*, QI Jie

(Department of Chemistry, Shenyang Medical College, Liaoning Province, Shenyang 110034, China)

[Abstract] Objective: To establish a method for the determination of the Oxymarine Soft Capsules. Methods: The dissolution of Oxymarine Soft Capsules was determined by UV method, according to the second method of appendix ⅩC in Ch.P. 2000 at the detection wavelength of 420 nm, under the rotation speed of 50 r/min and in the dissolution solution of hydrochloric acid(91 000). Results: The linear range of Oxymarine Soft Capsules together was from 1 to 9 μg/ml and the average recovery was 99.9％(r=0.999 9) with a RSD of 0.43％. Conclusion: The method is simple and sensitive, and has no interferer about the excipients. It can be used for the determination of the dissolution of Oxymarine Soft Capsules.

[Key words] Oxymarine Soft Capsules; Dissolution; UV spectrophotometry

苦参素（Oxymatrine）用于急性或慢性病毒型乙型肝炎及肝癌放、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症[1-3]。目前国内使用的剂型有片剂、注射液和软胶囊等。有关苦参素软胶囊溶出度的测定报道较少。国家新药转正标准WS1-（X-219）-2004Z苦参素软胶囊中，溶出度采用的是高效液相色谱法，而溶出度限度一般规定是不少于一定的百分含量；高相液相色谱虽然精确度高，但操作相对繁琐、成本高，本研究建立了苦参素软胶囊溶出度的紫外分光光度测定方法，并进行了方法学研究[4-6]，此检测方法分析成本低、操作简便、快速，具有一定的实用性。

1 仪器与试药

RCZ-8A智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）；UV-2450紫外分光光度计（日本岛津公司）；电子分析天平（日本岛津公司）。苦参素对照品（大连天宇制药有限公司，含量：99.7％）；苦参素软胶囊（西安康本药业有限公司，规格：0.1 g，批号：091026、091027、091028）。

2 方法与结果

2.1 溶出度方法的选择

按照《中国药典》2010年版二部附录ⅩC[7]，比较了第一法和第二法，由于本品为软胶囊，囊壳溶解较慢，而且容易堵塞篮孔，影响药物的溶出，所以选择第二法。

2.1.1 溶出介质的选择分别以水、0.5％十二烷基硫酸钠和稀盐酸（91 000）作溶出介质，考察苦参素软胶囊的溶出情况（转速：50 r/min）。结果表明，以稀盐酸作溶出介质时，160 min平均溶出86.2%，120 min时达到93.5%，而在其他介质中均溶出缓慢。故选定以稀盐酸作为溶出介质。

2.1.2 测定波长的选择精密称取苦参素对照品适量，加溶出介质稀释成浓度为0.14 mg/ml的溶液，以溶出介质为空白，在250～500 nm波长范围内扫描。苦参素在420 nm处有最大吸收，且辅料（包括洗净的囊壳）无干扰，故选择在420 nm进行测定。

2.2 标准曲线制备

精密称取苦参素对照品0.7 g，用溶出介质溶解，并稀释制成浓度为0.14 mg/ml的对照品溶液。精密量取该溶液1、3、5、7、9 ml，分别加入甲酸钠缓冲液8、6、4、2、0 ml，溴甲酚绿显色剂各1 ml，氯仿各10 ml，振摇，静置分层，吸取氯仿层。于420 nm波长处测定吸光度，以吸光度（A）对浓度（C）进行线性回归，得回归方程：A=0.097 9C-0.066 7（r=0.999 9）。线性范围为1～9 μg/ml。

2.3 稳定性试验

取“2.2”项下的21、35和49 μg/ml溶液，分别于0、1、2、4、6 h和8 h测定其吸光度，RSD分别为1.1%、1.2%和1.0%，表明溶液在8 h内稳定性良好。

2.4 精密度试验

取苦参素胶囊（批号：981026）内容物适量，加溶出介质制成每毫升约含121 μg的溶液，过滤，取续滤液测定。另取21 μg/ml 苦参素对照液，同法测定，得苦参素含量的RSD为1.4%（n=6）。表明本法精密度良好。

2.5 重复性试验

取同一批号样品，按供试品溶液的制备方法制备6份供试品溶液，分别测定，计算苦参素的含量，其含量为99.7%，RSD=0.9%（n=6）。表明本法重复性良好。

2.6 回收率试验

精密称取苦参素对照品适量，按照处方的比例分别加入相同量的辅料，准确称定，加溶出介质稀释成每毫升含15.6、7.0、8.4 μg的溶液各3份。另取对照品适量，制成浓度为7 μg/ml的溶液，分别在420 nm处测定吸光度，得平均回收率为99.9%，RSD为0.43%（n=9），见表1。

表 1 回收率试验（n=9）

Tab.1 Recovery test（n=9）

2.7 样品含量测定

取3批样品，以盐酸溶液（91 000）900 ml为溶出介质，转速为50 r/min，温度（37.0±0.5）℃，依法测定，30 min时取出溶出液5 ml，经0.8 μm的微孔滤膜过滤，取续滤液1 ml，置10 ml量瓶中，用溶出介质定容，摇匀，作为供试品溶液，于420 nm波长处测定吸光度。另取苦参素对照品溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。结果显示，3批样品30 min时溶出量的RSD均小于5%，表明溶出均一性良好，见表2。

2.8 溶出曲线

取3批样品，照“2.6”项下方法操作，分别于15、30、45、60 min和90 min取溶出液5 ml（随即补充同温度介质5 ml），过滤，取续滤液稀释10倍后于420 nm波长处测定吸光度，计算各时间点的累积溶出量，绘制溶出曲线，见图1。

981026；■ 981027； 981028

图 1 溶出度曲线

Fig.1 Dissolution curve

3 讨论

国家新药转正标准WS1-（X-219）-2004Z苦参素软胶囊中，溶出度采用的是高效液相色谱法，而溶出度限度一般规定是不少于一定的百分含量；而高效液相色谱虽然精确度高，但操作相对繁琐、成本高，本文所建立的紫外分光光度法测定苦参素软胶囊溶出度操作简便，灵敏度高，回收率理想，辅料无干扰。从苦参素软胶囊的溶出度测定结果可以看出，苦参素软胶囊45 min溶出度在90％以上，说明苦参素软胶囊体外溶出快，可提高苦参素软胶囊的生物利用度。

[参考文献]

[1]秦文兵,马召利,白小民.苦参素软胶囊治疗慢性乙型肝炎150例临床报告[J].中药药理与临床,2002,18(4):39.

[2]应文军,高泽立,郑瑜.苦参素针剂治疗肝纤维化的临床研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2002,11(3):13．

[3]刘宝华,袁翠云,李淑森.苦参素在肝病抗毒治疗中升白细胞作用的临床观察[J].河南大学学报:医学科学版,2002,21(2):35．

[4]苗海霞,白政忠,姜连阁.尼美舒利片溶出度测定方法的研究[J].中国药品标准,2009,10(6):424-426.

[5] 王艳华,董艳丽.盐酸左氧氟沙星片溶出度测定方法研究[J].中国药业,2009,18(10):36-37.

[6]于代涛,李奇.阿奇霉素片溶出度的研究[J].黑龙江医药,2009,22(03): 279-281.

[7]国家药典委员会.中国药典[S.]二部.北京:中国医药科技出版社,2010:附录ⅩC.

（收稿日期：2010-12-02）

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