2型糖尿病患者T细胞亚群与胰岛素抵抗指数及病程关系的研究

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[摘要] 目的 探讨2型糖尿病 患者外周血CD4+ T和CD8+T淋巴细胞水平与患者胰岛素抵抗指数及病程关系。方法 检测2型糖尿病患者外周血CD4+ T、CD8+T淋巴细胞水平并与患者胰岛素抵抗指数及病程进行相关性分析。结果 糖尿病组患者CD4+T /CD8+T淋巴细胞比例高于对照组健康人群；2型糖尿病患者外周血CD4+T /CD8+T淋巴细胞比例与胰岛素抵抗指数呈正相关；与病程无相关性。结论 2型糖尿病患者存在细胞免疫功能紊乱，且与胰岛素抵抗指数关系密切。

[关键词] 2型糖尿病；T细胞亚群；胰岛素抵抗指数；细胞免疫

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）08（b）-0039-02

2型糖尿病的发病机制一直是研究的重点。以往研究表明其发生是多因素共同作用的结果。有学者[1]认为胰岛素分泌受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病致病机制的核心环节，但这又无法很好的解释者出现的一些常见临床及生化指标，而且有相当一部分临床血糖控制良好的患者也可以出现2型糖尿病并发症。目前，越来越多的证据表明[2]2型糖尿病的发生与患者明显的细胞免疫和体液免疫异常有很高的关联度[2]。该实验拟通过流式细胞术检测分析2010年1月―2012年12月收治的70例2型糖尿病患者与30例健康人外周血CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值，并与患者胰岛素抵抗指数和病程做相关性分析，探讨2型糖尿病患者可能存在的细胞介导的免疫功能损伤机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

实验分2型糖尿病组和健康对照组。2型糖尿病组：选择2010年1月―2012年12月启东中医院初诊为2型糖尿病的患者，共80例；其中男45例，女45例，平均年龄（66.3±8.5）岁；根据美国糖尿病学会（American diabetes association，ADA）的糖尿病诊断标准（2008）诊断2型糖尿病；所有病例均为首次诊断2型糖尿病，之前从未进行饮食控制或者糖尿病相关的药物治疗；健康对照组：选择2010年1月―2012年12月来我院体检健康人群70名；其中男36例，女34例，平均年龄（64.2±9.3）岁。所有受试者均从未服用过糖皮质激素或其它免疫抑制剂；无过敏疾病史且无严重疾病史。

1.2 研究方法

1.2.1 FPG与FINS测定 所有2型糖尿病患者和健康对照组糖尿病组均采清晨空腹肘静脉血3 mL（禁食8 h以上）。分离血清后测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）。FPG采用葡萄糖氧化酶―过氧化酶法，美国贝克曼库尔特LX20全自动生化分析仪；FINS测定应用ELISA法，检测仪为Synergy H4全功能酶标仪。计算受试者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.2.2 淋巴细胞表面抗原检测 应用流式细胞术检测2型糖尿病组和健康对照组受试者外周血淋巴细胞表面分化抗原CD4和CD8。采用直接溶血法和二色免疫荧光法处理样品：每个样品设1个试验管、1个同型对照管和1个空白对照管。试验管和同型对照管分别加入新鲜肝素抗凝血50 μL。双标的试验管中加入PE 标记的小鼠抗人CD4单克隆抗体、FITC标记的兔抗人CD8单克隆抗体。所有样品管在6 h 内上流式细胞仪检测，获取和分析细胞表型。

1.3 统计方法

所有数据采用SPSS11.0统计软件处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。

2 结果

（1）2型糖尿病患者外周血T细胞亚群的测定与分析：

采用流式细胞术检测结果显示：2型糖尿病组患者外周血CD4+T淋巴细胞百分为（46.77±6.88%），健康对照组百分比为（32.21±5.62%，2型糖尿病组明显高于对照组（P0.05）。糖尿病组CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值为（2.11±0.34），显著高于对照组（1.17±0.26），差异有统计学意义（P

（2）糖尿病组外周血CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值与胰岛素抵抗指数呈正相关。将患者组外周血CD4+/CD8+值与胰岛素抵抗指数呈（HOMA-IR）进行相关性分析提示2型糖尿病患者外周血CD4+/CD8+值与HOMA-IR呈正相关性（r=0.80324），差异有统计学意义（P

（3）糖尿病组外周血CD4+T淋巴细胞/ CD8+T淋巴细胞比值与糖尿病病程无相关性。将患者组外周血CD4+/CD8+值与患者病程进行相关性分析，结果显示2型糖尿病患者外周血CD4+/CD8+值与患者病程无明显相关性（r=0.22467），差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

2型糖尿病是一种由于胰岛素的合成、分泌和作用的缺陷所导致的疾病，这些与胰岛素相关的缺陷破坏了人体的糖稳态，并出现高血糖、糖毒性以及感染等糖尿病并发症[3]。该研究的实验结果表明，糖尿病患者CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值明显增高，且与胰岛素抵抗指数呈正相关，说明2型糖尿病患者存在细胞免疫功能紊乱，且与胰岛素抵抗指数关系密切。有学者研究[4]发现2型糖尿病患者外周血来源的单个核细胞对丝裂原如植物血凝集素 （PHA）所刺激的增殖能力较正常对照组明显降低，说明2型糖尿病患者存在T细胞介导的细胞免疫功能损伤[4]。最新研究认为2型糖尿病患者自身免疫系统的激活和慢性炎症也可能参与了2型糖尿病的发生与发展，患者由于免疫网络调节失控导致糖代谢紊乱，大量因糖代谢紊乱而蓄积的代谢产物又反馈作用于机体免疫系统，加重免疫功能损伤，异常的免疫应答又进一步加重病情发展。因此病理性免疫反应可能在2型糖尿病重要致病机制中起着十分重要的作用[2，5]。该研究发现，糖尿病患者CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞比值与患者病程并无明显相关性，推测2型糖尿病患者可能早期存在细胞免疫失衡，如何调控2型糖尿病患者细胞免疫平衡改善机体的免疫状态，提高机体的免疫功能，成为治疗2型糖尿病的新思路之一。

[参考文献]

[1] Mareo R，Loeatelli F，ZoPPini G，et al. Cause specific mortality in type2 diabetes： the Veronadiabetes study[J]. Diabetes Care，1999，22：756-761.

[2] Peters on LD， Van der Kewr M， de Vries RR， et al. Autoreactive and immunoregulatory T-cell subsets in insulin-dependent diabetes mellitus[J]. Diabetologia， 1999，42（4）：443-449.

[3] Nathan L，Vanderford， Sreenath S， et al. Glucose Induces MafA Expression in Pancreatic Beta Cell Lines Via the Hexosamine Biosynthetic Pathway[J]. J Biol Chem， 2007，282 （3）：1577-1584.

[4] Chang F Y，Shao M F.Decreased cell-mediated immunity in patients withnon-insulin-dependent diabetes mellitus[J]. Diabetes Res ClinPract， 1995，28 （2） ：137-146.

[5] 曾静波，王.2型糖尿病与自身免疫反应[J].国际内分泌代谢杂志，2007，27（4）：264-266.

（收稿日期：2013-06-17）