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地佐辛减轻全麻诱导时依托咪酯肌颤副作用的临床观察

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【摘 要】目的:观察地佐辛复合依托咪酯用于全麻插管病人在诱导时减轻依托咪酯肌颤副作用的临床效果;方法:将90例全麻插管患者随机分为D组(地佐辛)、F组(芬太尼)及N组(氯化钠),均采用气管插管全凭静脉麻醉,依托咪酯诱导,术中靶控输注异丙酚、瑞芬太尼,间断给予维库溴铵维持麻醉,诱导前10分钟分别静注:实验组1为地佐辛0.1mg/kg,实验组2组为芬太尼1ug/kg,对照组为氯化钠5ml,记录各组患者在全麻诱导过程中肌颤发生例数及给药时(T0)、插管时(T1)插管后5分钟(T2)患者血流的动力学指标(HR、SBP、DBP)和SPO2及BIS值。结果:D组(地佐辛)的肌颤发生例数明显低于F组(芬太尼)及N组(氯化钠)(p

【关键词】地佐辛;依托咪酯;肌颤;全麻静脉诱导

【中图分类号】R81 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2013)06-0289-02

地佐辛是近年出现在国内市场的新型桥环氨基四氢萘,为阿片受体混合激动-拮抗剂,由于其镇痛效应强、安全性高和药物依赖发生率较低,临床主要用于中到重度疼痛的治疗及术后镇痛。依托咪酯系一种催眠性静脉全麻药 ,是咪唑类衍生物 ,安全性大 ,是麻醉诱导常用的药物之一,依托咪酯对循环抑制轻微是其突出的优点,依托咪酯对呼吸影响较小,在降低脑代谢率的同时可降低颅内压,不影响脑灌注压,但没有接受过适当前驱给药的病人,使用单剂量后可能出现肌阵挛等副作用。本研究拟观察诱导前给予地佐辛和芬太尼预处理对依托咪酯肌颤副作用的影响及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择ASA1-2级择期行全麻手术的患者90例,男48例,女42例;年龄18―45岁;体重51―75kg。其中腰椎手术32例,乳腺癌手术16例,上腹部手术24例,盆腔及下腹部手术18例,所有患者均排除严重心肺疾病、过敏史及精神病史,随机分为地佐辛组、芬太尼组及对照氯化钠组3组,每组30例。地佐辛组年龄31±6.8岁,体重62±5.7kg,手术时间126±62min ;芬太尼组年龄32±7.3岁,体重63±6.2kg,手术时间120±72min;氯化钠组年龄31±7.5岁,体重61±7.6kg,手术时间118±81min。三组一般情况比较见表1。

1.2 方法

术前30min肌肉注射阿托品0.5mg,地西泮5mg,,麻醉诱导前10分钟D组静注地佐辛0.1mg/kg(扬子江药业集团生产,批号:09092701),F组静注芬太尼1ug/kg(宜昌人福药业有限公司生产,批号:070902),N组静注氯化钠5ml,麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑0.05―0.1mg/kg,依托咪酯0.3mg/kg,芬太尼4ug/kg,维库溴铵0.1mg/kg快速诱导气管插管,术中麻醉维持:静脉靶控输注异丙酚3―5ug/ml和瑞芬太尼3―5ng/ml,术毕前5min停药,待患者清醒呼吸恢复后拔管。术中常规监测血压、心电图、SPO2及BIS值的变化。

1.3观察指标

观察并记录三组患者肌颤发生的例数,在给药时(T0)、插管时(T1)及插管后5分钟(T2)患者血压、心率、SPO2及BIS值的变化。

1.4统计学处理

采用SPSS11.0软件进行数据统计处理。数据以 表示,各项指标之间配伍设计进行方差分析,组间比较采用t检验,p

2 结果

地佐辛组的肌颤发生率明显低于芬太尼组和氯化钠组(P0.05)。具体数据情况见表2。

3 讨论

BIS于1996年经FDA批准后作为麻醉深度监测指标进入临床,其采用双频谱分析法对脑电图计算分析,BIS指数是直接反应麻醉深度的一个客观指标,一般认为BIS值为85-100为正常状态,65-85为镇静状态,40-65为麻醉状态,低于40可能呈现爆发抑制[6],本实验研究表明地佐辛组在气管插管时刻能够对病人充分镇静,维持较深的麻醉深度,而生命体征也较其他两组更加平稳,说明地佐辛有较强的中枢镇静和催眠作用。

地佐辛是苯吗啡烷类衍生物,是阿片受体部分激动拮抗剂,主要是激动k受体,k受体分布于大脑、脑干和脊髓,激动k受体镇痛、轻度镇静作用,同时拮抗u受体,减少麻醉成瘾的副作用,地佐辛静脉注射10分钟起效,作用时间长可持续6小时,有文献报道[1],5mg和10mg地佐辛在4到5个小时内疗效显著好于安慰剂,在1个小时内的疗效显著好于吗啡。在五个小时内,地佐辛和吗啡产生了近似相同的镇痛效果及缓和的适度镇静作用;芬太尼是人工合成的镇痛药,完全激动u受体,特点是镇痛作用强,是吗啡的100倍,但是作用时间短,达峰时间只有4分钟[2];本研究结果显示等效剂量的地佐辛和芬太尼诱导前预处理对插管反应和依托咪酯的肌颤副反应有显著性差异,提示地佐辛具有良好的镇痛及镇静作用。依托咪酯为非巴比妥类静脉镇静药,主要作用于GABA受体,具有中枢镇静催眠和遗忘作用,无镇痛和肌松作用,该药具有血流动力学稳定,呼吸抑制小,有脑保护作用,但依托咪酯在单次推注时容易引起肌颤,依托咪酯引发肌震颤的发生率为10~65,发作持续时间一般为3~10min,用药总量大或静滴时间长,则发生率高。肌震颤的发生机理目前尚不清楚, Ulsamer等[3]提出可能是由于脊髓水平未被抑制而脊髓上水平被抑制所致;也有可能是由于大脑皮质被抑制而皮质下结构(包括锥体外系统)脱抑制所致;本研究结果显示氯化钠组肌颤发生率为40%,与上述发生率相符;关于阿片类药物对依托咪酯引发肌震颤的影响,国内报道较少,国外研究表明芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼等阿片类药物均能很好的抑制依托咪酯引发的肌震颤且没 有明显的副作用,至于抑制肌震颤的机理还不是很清楚,这可能与阿片类药物的作用机制涉及脊髓和脊髓以上多个中枢神经系统部位有关[4],本研究芬太尼组对肌颤抑制效果较对照氯化钠组有一定作用但无显著性意义,可能与芬太尼的剂量较低以及到诱导的间隔时间已超过其峰值时间有关,而地佐辛作为一种新型阿片制剂,具有强烈的镇痛效果并拮抗依托咪酯对大脑皮质下结构的抑制[5],其作用机理尚不清晰,有待于进一步的临床实验加以证实。

以上实验表明:地佐辛联合应用依托咪酯在全麻诱导过程中,不仅能够减轻其肌颤的副作用,而且使病人在全麻诱导时生命体征更加平稳,尤其针对年老且心脑并发症较多的患者是一种可行的全麻诱导方法。

参考文献:

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[2]Toklu S,lyilikei L,Gonen C,et parison of etomidate-remifentanii and propofol-remifentanil sedation in patients scheduled for colonoscopy,Eur JAnaesthesiol.2009,26(5):370_376

[3]The effects of etomidate on seizure duration and electrical stimulus dose in seizure-resistantPatients during electroconvulsive therapy.J ECT,2006,22(3):184-8

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