妊娠期肝内胆汁淤积症围生结局分析

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【摘要】目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对母体和新生儿的影响。方法 回顾性分析我院53例妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的临床资料，同时对同期正常孕妇60例临床资料进行分析，比较母体和围生儿结局。结果 ICP组孕妇剖宫产、产后出血的比例明显高于正常对照组，早产儿、新生儿窒息、围生儿死亡明显高于正常对照组，两组比较差异有统计学意义(P

【关键词】妊娠期肝内胆汁淤积症；胎儿窘迫；早产；产后出血

Intrahepatic cholestasis of pregnancy Perinatal Outcome

【Abstract】Objective Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) on maternal and neonatal outcomes.Methods Retrospective analysis of 53 patients in our hospital intrahepatic cholestasis of pregnancy clinical data of pregnant women, while over the same period 60 cases of normal pregnant women were analyzed to compare maternal and perinatal outcome of children.

.Results ICP group of pregnant women, cesarean section, postpartum hemorrhage was significantly higher than the control group, preterm children, neonatal asphyxia, perinatal mortality was significantly higher than the control children group, the difference was statistically significant (P

妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasisofpregnancy, ICP)是妊娠期的一种特发性疾病，它以妊娠中晚期出现瘙痒，或瘙痒与黄疸同时共存，胆酸、肝酶升高为主要特征，其发病与雌激素和遗传有密切关系。容易引起胎儿胎膜早破、早产、胎儿生长受限、胎儿窘迫、死胎、死产、新生儿死亡等，母体则出现全身或局部皮肤瘙痒、糖和脂代谢紊乱、肝功能异常、凝血功能障碍、产后出血等症状，严重危害母婴健康。本文通过回顾性分析我院53例妊娠期肝内淤滞症孕妇妊娠结局的临床资料，旨在提高该病防治水平，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料53例病例均为2008年6月至2010年6月在我院产科住院分娩的妊娠期肝内胆汁淤积症患者，年龄22-42岁，平均27.4岁，初产妇49例，经产妇4例，发病最早为孕23周，最晚为39周，单胎50例，双胎3例。53例患者均有不同程度的皮肤瘙痒、黄疸等症状，且胆汁酸(TBA)、丙氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)等生化指标升高现象，所有症状、体征及生化异常均在产后4-6周内恢复正常。健康对照组60例为同期在我院住院分娩的正常孕产妇，年龄23-41岁，平均28.5岁，初产妇52例，经产妇8例，孕期为38~41周，两组年龄、体重、孕周等指标差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准 ICP的诊断依据《妇产科学》的标准[1]：①孕晚期出现瘙痒、黄疸等不适。②血清胆汁酸(TBA)升高，可达正常水平的100倍左右，并持续至产后下降，5-8周后恢复正常。③肝功能测定，丙氨酸转移酶(ALT)和门冬氨酸转移酶(AST)轻至中度升高(2-10倍)。④血清胆红素轻中度升高。

1.3治疗方法 孕妇入院后急查血、尿、便三大常规、肝肾功能、凝血四项、B超、胎心电子监护(NST、OCT)等。左侧卧位增加胎盘血流量，吸氧提高胎儿对缺氧的耐受性，并积极采取药物治疗：⑴10%葡萄糖注射液500ml+维生素C注射液3g+辅酶A100U+ATP40mg+肝泰乐0.4g静脉点滴，每日1次；(2)熊去氧胆酸15mg/kg.d，每日3次口服；(3)复方氨基酸250ml,隔日1次静脉点滴，平衡盐500ml，隔日1次静脉点滴，与氨基酸交替；(4)地塞米松每日12mg口服；上述治疗10d为1个疗程。(5)苯巴比妥0.03g，每日3次，连用2―3周，(6)分娩前3天给予维生素，K1注射液10mg，每日1次肌注。治疗期间密切胎心监护，胎盘功能监测及血压、心率等生命体征，必要时剖腹终止妊娠。

1.4统计学分析 采用SPSS11.0统计软件包进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示(X±s)，计数资料率的比较采用χ2检验，P

2 结果

2.1 ICP观察组剖宫产44例，占83.0%（44/53）；产后出血13例，占24.5%（13/53）；对照组剖宫产27例，占45%(27/60)，产后出血3例，占5.0%（3/60）；ICP观察组剖宫产、产后出血发生率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P

2.2 ICP组早产22例，发生率41.5%（22/53），新生儿窒息7例，占13.2%（7/53），新生儿死亡1例；对照组早产4例，发生率6.7%；ICP观察组发生早产、新生儿窒息明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P

3 讨论

ICP是一种妊娠期特有的并发症，发病原因尚未完全清楚，具有一定地域性分布，我国长江流域如四川、重庆、江苏、上海等地区的发病率较高。发病机制多数学者认为与体内雌激素水平的升高、遗传、免疫等因素有关。实验室研究表明：妊娠期雌激素水平大幅增高，雌激素可使Na-K-ATP酶活性下降，能量供应不足，可引起细胞磷脂成分的变化，使膜流动性明显减弱，导致胆酸代谢障碍；高雌激素可以影响肝细胞蛋白质的合成，影响血清蛋白的分泌及胆汁的分泌过程，导致胆汁回流增加，并可影响胆盐自肝细胞携入、转运及排泄过程，胆酸代谢发生障碍[2]。胆汁酸淤积后，胆汁酸黏稠度明显增加，胆酸排出受阻后形成胆栓，引起血中胆汁酸浓度急剧升高，皮肤出现黄疸。当胆汁酸淤积于皮下时，刺激皮肤感觉神经末梢，引起严重瘙痒[3]。肝内胆汁酸淤积导致肝功能异常，维生素K吸收减少，影响肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ而导致凝血功能障碍，容易引起产后出血，危急母亲的生命。本资料结果显示，ICP观察组产后出血发生率为24.5%明显高于正常对照组。同样，妊娠期胆汁郁积症也危害围生儿和新生儿的健康，容易引起早产、胎儿宫内窘迫、羊水粪染、死胎，或者产后新生儿窒息、新生儿黄疸甚至新生儿死亡等。可能原因为胎儿不能将胎盘产生大量的16-α-羟基-去氧表雄酮（DHAS）转变成雌二醇而导致早产。另外，胆盐沉积于胎盘，细胞滋养细胞增生，合体芽增多，血管合体膜减少，合体细胞微绒毛肿胀、稀少。新生绒毛生长较快，有的绒毛内无血管生长，即占据了绒毛间隙的有限空间，绒毛小叶间新绒毛互相粘连，使绒毛间隙更加狭窄，这些病理改变均使胎盘功能减退，影响氧及营养物质吸收、交换，使胎儿长期处于慢性缺氧缺血状态，故易发生早产、胎儿宫内窘迫、羊水粪染、围生儿死亡、新生儿肺炎、新生儿黄疸、新生儿缺氧缺血性脑病[4]。本资料中，ICP组早产发生率41.5%，新生儿窒息发生率为13.2%，明显高于正常对照组，两组比较差异有统计学意义(P

综上所述，ICP严重危害母婴健康，应及时发现，早治疗，治疗目的是降低血胆酸水平，改善肝功能，恢复凝血功能，延缓胎盆老化速度，改善胎盆供氧及营养物质的交换，以改善妊娠结果，降低围生儿患病率及病死率。

参考文献

[1]乐 杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008∶1012-1013.

[2] 施蔚，王琴，杜容. 妊娠期肝内胆汁淤积症96例临床分析[J].中国妇幼保健，2010,25（18）：2493-2495.

[3] NicholsAA.Cholestasis ofpregnancy: a review of the evidence[J].J PerinatNeonatalNurs, 2005, 19 (3): 217.

[4]侯宇，张文先，刘利君.妊娠期肝内胆汁淤积症348例诊治分析[J].基层医学论坛，2010,14（5A）388-390.