氨基末端 B型利钠肽前体检测临床研究进展

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【摘要】目前氨基末端B型利钠肽前体正广泛应用于临床试验和心血管研究中,近年的研究显示心衰与氨基末端B型利钠肽前体水平升高有关。现主要就近年来关于氨基末端B型利钠肽前体作为危险因子和预测因素在心血管方面的研究进展进行综述。

【关键词】心血管病；氨基末端B型利钠肽前体

Progress in Use of N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide for Clinical application

WANG QihaiZHU Kun

【Abstract】N-terminal pro-B-type natriuretic is now widely used in clinical practice and cardiovascular research around the world. Research shows that heart failure was independently associated with increased levels of NT-proBNP. This article reviews the clinical utility of the level of NT-proBNP as an integrating marker of various risk factors, and as an incremental predictive marker for the treatment of Cardiovascular disease.

【Key words】Cardiovascular disease；N-terminal pro-B-type natriuretic peptide

【中图分类号】R541.75【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0564-02

心脏不仅具有泵血功能，还是一个重要的内分泌器官，它能感受心房和心室的压力，通过分泌多种利钠肽调节这些参数，它们作用于肾脏、血管、心肌，并调节其他内分泌功能。B型利钠肽 （B-type natriuretic peptide, BNP）是心功能紊乱时分泌多种利钠肽之一，特别是氨基末端 B型利钠肽前体 （N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）作为心衰诊断的标志物，已被写入多国共识声明及指南文献之中［1,2］。现综述如下。

1 氨基末端 B型利钠肽前体

氨基末端 B型利钠肽前体作用于心血管的机制B型利钠肽前体 （pro-B-type natriuretic peptide，proBNP）是由 108个氨基酸组成，在活化酶的作用下裂解为无生物活性的直链多肽 NT-proBNP和有活性环状多肽 BNP，正常人 NT-proBNP和 BNP总是等摩尔分泌，两者血浆浓度基本一致，但在心力衰竭时血浆 NT-proBNP的浓度比 BNP高 2～10倍。与BNP相比，半衰期更长，更稳定，其浓度可反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP释放，因此更能反映BNP通路的激活。可由心房和心室产生,包括心肌细胞和心肌纤维分泌，合成和释放的主要刺激来自于房室壁的压力。因此从理论上讲它可以反映体内心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷的大小。半衰期为 60～120 min,性质稳定，肾组织代谢是其主要清除机制，轻中度肾功能不全时和BNP一样的影响。血浆水平老龄和女性升高，肥胖者降低，肾功能不全时升高。也随心衰程度加重而升高，但在伴急性冠脉综合证、慢性肺部疾病、肺动脉高压、高血压、心房颤动（AF）时也会升高。

2 NT-proBNP临床应用

2.1 NT-proBNP检测与充血性心力衰竭的诊断：血浆NT-proBNP水平对急慢性充血性心力衰竭的诊断具有显著意义。

2. 2 NT-proBNP测定与舒张性心力衰竭的诊断NT-proBNP对舒张性心力衰竭的诊断价值研究报道不多, Bettencourt等［6］研究结果显示，对于排除了收缩性心力衰竭的基础上，BNP浓度的升高对舒张性 HF有一定的诊断价值。Tischope等［7］研究了 68例单纯舒张性心力衰竭 （I DHF）病人，并与 50例正常左室功能作一对照， NT-proBNP平均水平比对照高 （189.54pg/m1 vs 51.89pg/ml, P < 0.001），并随舒张功能不全程度的加重而升高。

2. 3 NT-proBNP测定与右心衰竭的诊断 虽然左心室收缩被认为是最重要的，但最近的几项研究显示了右室功能也很重要。右室收缩功能障碍是中度至重度心衰的一个独立的预后因素［8］，血浆NT-proBNP水平和右心收缩功能明显相关［9］，可有助于左心室射血分数正常或轻度受损时评价右心室功能。 国外研究显示它和右心室的大小和功能相关，并且随右心室压力的增高而增高。慢性阻塞性肺疾病，肺间质纤维化或原发性肺动脉高压患者血浆水平通常在一个灰色区或在一个心衰诊断区［10］。诊断心衰的准确性与合并肺部疾病无关。当患者急性肺栓塞［11］或肺动脉高压［12］时血浆NT-proBNP水平超过正常30%以上的患者，通常提示患者存在右心功能不全，与右心室压力和容量的增加发生有关。 2. 4 NT-p r oBNP心衰患者预后评估及危险分层 由于血浆NT-proBNP水平与左室舒张末期压力呈正相关， 作为一客观指标在 HF的预后评估及危险分层中具有重要作用，NYHA心功能分级主观性强，干扰因素较多，特别是对于有活动障碍的患者无法进行心功能评估。研究表明 NT-proBNP水平的检测，能够客观精确地反映心力衰竭患者的严重程度，并与 NYHA心功能分级、 左室射血分数 （LVEF）、 A～D分期三者具有良好的相关性［13］。Duckel mann等［14］对 253例 CHF病人随访,NT-proBNP > 2512 pg/ml的病人在随访 6个月、 12个月以及结束时的失代偿、主要不良心脏事件、死亡等复合终点发生比 NT-proBNP < 1534 pg/ml的病人有明显的风险比。

2.5NT-p r oBNP与心肌缺血:Morita等［15］曾对50例急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者进行为期4周的BNP监测。结果发现，AMI患者症状出现后血浆BNP水平稳定升高，并于症状出现后的第24小时达到第一个高峰，在发病后第5天达到第二个高峰。Arakawa等［16］通过测定AMI患者入院时及入院后第2天的血浆BNP的水平发现，在人院后第2天血浆BNP水平升高的患者，比BNP水平不升高的患者病死率显著升高。 Omland等［17］曾测定了131例AMI患者入院后第3天的血浆NTpro-BNP的浓度，结果发现，激素水平的升高，与病死率的增加有关。

2.6氨基末端 B型利钠肽前体与心房颤动:有研究显示在孤立型房颤中 proBNP浓度升高［18］,同时持续性房颤患者心房水平的 BNP基因表达增强，有助于证实心房是房颤患者 BNP的主要来源［19］。其可能的机制是高频率的心房肌细胞收缩和心房本身的炎症反应。在房颤中，NT-proBNP既不与房颤的持续时间也不与左房的大小有关，房颤发生后多久才会升高尚未研究。房颤在成功完成电复律后可使其水平下降。

3 展望

虽然对于NT-proBNP比BNP诊断心衰更有价值，但是它还有很多不明确的地方。并不是特异性的诊断心衰工具，需要注意的是:它在肺心病右心衰和急性肺栓塞时可明显升高，在心房颤动和心肌缺血以及终末期肾病亦会升高，由于二尖瓣返流引起的急性肺水肿和心衰可出现假阴性。所以医生仍需要参考病史、 体征和其他实验室检查来综合判断。此外，由于实验室条件不同，采取的测定方法和研究方法不尽相同，所测得的正常值均有差异，还需要制定统一的严格检测、 诊断及预后标准。总之，随着研究的深入，血浆NT-proBNP浓度测定很可能作为评估心功能，应用于心力衰竭的诊断、 预后和判断等的一项重要补充，成为一项简便易行的常规检查，从而使它成为一种新的心脏标志物。

参考文献

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