醋酸甲地孕酮预防放疗引起消化道反应的临床研究
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【摘要】 目的 观察醋酸甲地孕酮(MA)在预防腹部及盆腔放疗引起的消化道反应中的作用。方法 收集2008年1月至2009年12月病理学和/或细胞学证实的消化道恶性肿瘤辅放疗60例,采用对照研究,随机分为A和B两组。A组辅助放疗期间及放疗后1周加用MA;B组给予单纯辅放射治疗,观察二组放疗引起的消化道反应的差异。结果 放疗同时配合使用MA厌食、恶心、呕吐发生率下降(P
【关键词】 醋酸甲地孕酮;下腹部放疗;消化道反应
Megestrol Acetate For Preventing Radiotherapy-induced Gastrointestinal Reactions :A Clinical Trial
LIANG Zi-bin,CHEN Yan,WANG Si-yang ,et al.
Department of Radiotherapy of Oncology,The fifth affiliated hospital of Sun Yat-Sen University,Guangdong,Zhuhai519000,China
【Abstract】 Objective To evaluate the effectiveness of megestrol acetate prevented radiotherapy-induced anorexia、nausea and vomiting.Methods Between June 2008 to December 2009 ,60 patients with abdominal cancer were randomly divided into two groups :A and B.The patients in the A or B group respectively receive radiotherapy with or without megestrol acetate.Results Incidences of anorexia、 nausea and vomiting occurred less in patients who received megest rol acetate versus blank (P
【Key words】 Megestrol acetate;Abdominal radiotherapy;Digestive tract symptom
作者单位:519000中山大学附属第五医院肿瘤放疗科
放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一 ,腹盆腔恶性肿瘤放疗相关的副作用诸如:厌食、恶心、呕吐、腹泻、血便等,是困扰肿瘤患者和肿瘤科医生的一大难题。在众多不良反应当中 ,厌食、恶心、呕吐反应是最常见也是最令患者恐惧的[1～3] 。应用RTOG(radiation therapy oncology group )急性放射损伤分级标准,根据厌食、恶心、呕吐症状的程度,上消化道不良反应可分为0~4级。不同程度上的消化道副作用给患者带来了痛苦。醋酸甲地孕酮(megestrol acetate ,MA)是一种半合成孕激素衍生物,较多研究已证实甲地孕酮可以增进肿瘤晚期患者的食欲和体质量,改善恶病质[4] 。但MA 能否减轻腹部放疗所致的厌食、恶心、呕吐反应尚有争议 ,为进一步明确MA的治疗作用及副反应,我们进行了本研究。
1 材料与方法
1.1 病例选择与分组 患者均为病理学和/或细胞学证实的腹盆腔恶性肿瘤(胃癌、胰腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、直肠癌)治疗后需行辅助放疗者;年龄在18～70岁;身体一般状况评分(PS评分)(采用ECOG评分标准)0～1分可承受放疗者;心肝、肾功能正常,符合放疗条件的患者。符合条件60例患者随机分为A和B两组,两组病例数比例约为1∶1。其中,男28例,女32例,年龄在18～70岁,平均49岁,PS评分0分37例,1分23例。
1.2 方法
1.2.1 放疗 两组均为术后辅助化疗后有放疗适应证患者,采用辅常规放疗技术,模拟机定位后给予腹部或盆腔照射,TD50Gy/25f/5w。
1.2.2 措施 A组止吐方案为:放疗前2 d开始口服MA,160 mg/d,连续口服5周,放疗后再口服1周。B组单纯放疗。
1.3 药物来源 本研究中使用的醋酸甲地孕酮由青岛格瑞药业有限公司提供,商品名称:宜利治,160 mg/片。
1.4 观察指标和记录方法 所有患者在放疗期间及结束后均填写预先设计的《放疗反应问卷表》。内容包括:①一般情况(姓名、性别、年龄、PS评分、诊断、肿瘤分期、治疗方案);②观测指标包括:食欲、恶心、呕吐程度,分别观察放疗第1天到42天;③观察患者发生厌食恶心呕吐的变化情况规定:在放疗第2～42天有任何1 d出现的不良反应。厌食恶心呕吐按RTOG(radiation therapy oncology group)急性放射损伤分级标准进行,分为0～4级。
1.5 统计学处理 用 SPSS 12.0统计软件建立数据库并采用χ2检验和秩和检验。
2 结果
用MA与未用MA各项观察指标发生率的比较:患者使用MA与未使用MA恶心、呕吐发生率分别为60.0%与86.7%、53.3%与66.7%,统计学显示使用MA恶心、呕吐发生率均下降(P
毒副反应:在本研究中,未发现有明显的毒副作用。
表1
用MA与未用MA各项观察指标发生率的比较
发生率的比较厌食(%)恶心(%)呕吐(%)
用MA组(n=30)70.0(21/30)60.0(18/30)53.3(16/30)
未用MA组(n=30)90.0(27/30)86.7(26/30)66.7(20/30)
χ2值13.4776.78512.737
P值0.0010.0200.001
注:采用卡方检验,P
表2
用MA与未用MA厌食、恶心、呕吐程度的比较
观察指标分度用MA组(%,n=30)未用MA组(%,n=30)Z值P值
030.0(9/30)10.0(3/30)
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136.6(11/30)56.7(17/30)
厌食220.0(6/30)30.0(7/30)22.8830.00
313.3(4/30)23.3(3/30)
40.0(0/30)0.0(0/30)
合计100100
040.0(12/30)13.3(4/30)
160.0(18/30)20.0(6/30)
恶心223.3(7/30)53.3(16/30)23.7530.000
30.0(0/30)13.3(4/30)
40.0(0/30)0.0(0/30)
合计100100
046.7(14/30)33.3(10/30)
133.3(10/30)26.7(8/30)
呕吐220.0(6/30)33.3(10/30)24.2710.000
30.0(0/30)6.7(2/30)
40.0(0/30)0.0(0/30)
合计100100
注:采用秩和检验,P
3 讨论
厌食、恶心、呕吐反应是腹部及盆腔放疗中最常见不良反应。易造成营养物质消化、吸收和代谢障碍,降低患者的生活质量和对抗肿瘤治疗的耐受性,形成恐惧心理,丧失治疗信心和进一步治疗的机会[5]。因此,有效预防和减轻放疗诱发的厌食、恶心、呕吐,不仅能改善生活质量,也使治疗顺利进行。从类固醇激素的应用到多巴胺受体拮抗剂的应用,再到近年来5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂的应用一定程度减轻化疗所致的恶心呕吐反应[6,7]。但这仍然不能完全缓解恶心呕吐反应,同时因其毒副反应如便秘、消化道溃疡、中枢神经抑制或锥体外系反应、失眠等常使患者不愿接受,影响治疗的进行[7,8]。因此,需要考虑更多的针对消化道症状的药物。醋酸甲地孕酮系孕酮类激素衍生物,多年来孕酮类激素主要用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤的治疗[9]。近年来发现醋酸甲地孕酮能改善患者精神,提高患者食欲,增加患者体质量,提高患者在化疗期的生活质量及放化疗的耐受性[10]。在治疗中同时发现使患者食欲和体质量增加,体质量增加的发生率为81%～88%,食欲增加的发生率为53%[11]。此作用的机制还不完全清楚,可能与糖皮质激素的活性有关,并可通过刺激CNS中的神经肽Y刺激食欲,至少部分通过下调前炎性细胞因子的合成和释放而发挥作用,并有量效关系[12]。而体质量增加并非水钠潴留的结果,其机制为甲地孕酮的同化作用,使患者对蛋白质、热量、钠的摄取增加所致,尤其是正氮平衡的增加更明显[13]。这样可有效的对抗放疗产生的厌食等症状及防止体质量过度的下降。甲地孕酮还可减轻放化疗所致的周围血单核细胞中的5-HT的释放,改善患者食欲,提高蛋白质和热量的摄取,增加正氮平衡。此外甲地孕酮可抑制骨髓造血干细胞的有丝分裂及活化,使这些细胞处于静止的G0期,从而免受化疗药物及电离辐射对造血干细胞的杀伤作用[14]。研究表明大剂量MA应用可以减轻放疗期间出现的厌食恶心呕吐等胃肠道反应。本研究发现,使用MA与未使用MA相比,使用MA组恶心、呕吐发生率降低(P
参 考 文 献
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