代谢综合征患者血浆抵抗素水平与胰岛素抵抗变化的研究

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[摘要] 目的： 探讨代谢综合征(MS)患者血浆抵抗素（resistin）水平变化及与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：筛选MS患者62例，年龄、性别相匹配的健康成年人58例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆resistin水平，用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估IR程度。结果：对照组与MS组的血浆resistin水平分别为 (12.68±5.73) ng/L与(11.75±6.10) ng/L，与对照组比较，MS组的血浆resistin水平差异无显著性（均P>0.05）；MS组的HOMA-IR指数显著高于对照组的(2.88±1.15)与(1.69±0.88)；在MS组，resistin与体重指数（BMI）、腰围（WC）、空腹血糖（FPG）、2 h血糖（2 hPG）、空腹胰岛素（FINS）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）及HOMA-IR等指标的相关系数r值分别为：0.161、0.125、0.153、－0.088、0.115、0.175、－0.151 及－0.126，均P>0.05。结论： 本组MS患者血浆resistin水平变化无显著性，resistin水平与IR无相关性。

[关键词] 代谢综合征；抵抗素；胰岛素抵抗

[中图分类号] R589[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）07（b）-065-02

大量流行病学资料表明，代谢综合征(MS)与心血管疾病和糖尿病的发病密切相关，已成为严重的公共卫生问题[1]。MS 的病因及发病机制尚未完全明了，胰岛素抵抗（IR）可能是其重要的发病环节之一[2]。众多研究表明，脂肪因子是IR极为重要的调节因子，可能是联结肥胖、炎症和IR 最为重要的介质。其中，抵抗素（resistin）与IR 的关系尤为密切。既往有关resistin对人IR影响的研究结果显示出较大差异，各家报道不一[3，4]。本研究探讨MS患者血浆resistin 水平变化及与IR的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象

根据2005年国际糖尿病联盟（IDF）关于代谢综合征定义的标准[5]，选择MS 病例 62例，年龄 36～60岁，男34例，女28例。已明确诊断为糖尿病者除外，其他排除标准包括： 孕妇或哺乳期女性；手术或其他应激情况下的患者；合并严重肝、肾功能损害者；合并严重心脑血管病患者；合并甲状腺疾病患者；合并各种急性感染性疾病患者。对照组选择糖耐量、血脂、血压及肝肾功能均正常的健康志愿者58例，男33 例，女25例， 年龄、性别等与MS组相匹配。

1.2 resistin水平检测

取空腹静脉血2 ml，离心3 000 r/min，5 min，取血浆于 －80℃冻存，同批测定。采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒购自Phoenix Pharmaceuticals. Inc（美国）。按照试剂盒说明书操作。

1.3生化指标测定

血糖测定采用葡萄糖氧化酶法；胰岛素测定采用酶化学发光法，试剂盒购自美DPC公司；血脂测定：三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）采用全自动生化分析仪测定。

1.4 IR程度评估

采用稳态模型评估法（HOMA-IR），HOMA-IR＝空腹血糖（FPG）×空腹胰岛素（FINS）/22.5。

1.5统计学方法

数据以均数±标准差（x±s）表示，检验资料呈正态性，不呈正态分布的资料进行正态性转换进行分析。采用独立样本t检验和 Pearson相关分析等，统计分析采用SPSS 11.0统计软件完成。

2 结果

2.1 MS组与对照组临床特征比较

MS组与对照组的血浆resistin水平与HOMA-IR指数详见表1。

表1结果显示，两组在年龄、性别、TC及LDL-C等方面差异无显著性，MS组的腰围（WC）、体重指数（BMI）、FPG、2hPG、FINS、TG、SBP及DBP等均显著高于对照组，HDL-C 明显低于对照组，差异有统计学意义。

2.2 血浆resistin水平与各指标的相关分析

在MS组，resistin与BMI、WC、FPG、2 hPG、FINS、TG、HDL-C及HOMA-IR等指标的相关系数r值分别为：0.161、0.125、0.153、－0.088、0.115、0.175、－0.151 及－0.126，均P>0.05，resistin与上述指标无相关关系。

3 讨论

MS是多种代谢成分异常聚集的一种病理状态，主要表现为中心性肥胖、高血压、血脂紊乱、糖调节受损或糖尿病等多种代谢异常并存，与糖尿病及心血管疾病有密切关系。本研究中MS组的年龄、性别等与对照组差异无显著性，说明两组有可比性；MS组 的FPG、2 hPG、FINS、TG、WC、BMI、DBP及SBP等均显著高于对照组，HDL-C 显著低于正常组人群，说明本组MS患者具有明显的超重或中心性肥胖、糖调节受损、高血压及血脂紊乱等临床特征。MS患者的这些临床特征均与IR 有密切关系。

本研究结果显示，本组MS患者的血浆resistin水平与对照组比较差异无显著性。相关分析未显示其与BMI、WC、FPG、2 hPG、FINS、TG、HDL-C及HOMA-IR等指标有相关关系。关于resistin与IR关系的研究，目前有较大争议[3，4]。动物的研究结果尽管有不同意见，但多数结论还是支持resistin能降低胰岛素敏感性，引起外周组织的IR。而对人类不同人群的研究则显示更多不一致的结论。Furuhashi等[6]对原发性高血压人群的研究发现，高血压人群的血浆resistin水平与正常人没有显著差异，相关分析显示其resistin水平与高胰岛素－正常钳夹试验评估的葡萄糖代谢率（M）值没有相关性，与血脂、血压等变化也没有相关性。Mary等[7]对100例既往有心肌梗死病史人群进行研究，结果发现，其血浆resistin水平与正常人群相比明显升高，血浆resistin水平与HOMA-IR呈正相关，与年龄、空腹胰岛素水平等也有正相关关系。Degawa等[8]对肥胖人群的一项研究显示，肥胖人群的血浆resistin水平明显高于非肥胖人群，多元逐步回归分析显示，BMI 和血浆resistin水平能解释HOMA-IR 25%的变异，而经校正BMI的影响后发现，血浆 resistin水平并非HOMA-IR的独立影响因素。

目前诸多有关resistin与IR关系研究的不一致结果提示其复杂性及可能存在异质性。既往对MS人群的研究报道不多，本研究对MS人群初步研究结果显示其血浆resistin水平没有明显变化，也未发现resistin水平与IR有相关性。MS患者的血浆resistin水平是否与其单个组分人群有本质的区别，目前尚未可知， 有待进一步研究。

[参考文献]

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[2]Vettor R， Milan G， Rossata M，et al. Review article: adipocytokines and insulin resistance[J]. Aliment Pharmacol Ther,2005,22(Suppl 2): 3-10.

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[5]宋秀霞（译），纪立农（校）. 国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共识[J].中华糖尿病杂志， 2005,13（3）:175-177.

[6]Furuhashi M，Ura N， Higashiura K，et al. Circulating resistin levels in essential hypertension[J]. Clin Endocrinol (Oxf)，2003,59(4): 507-510.

[7]Mary SB， Joseph M， Devaney RJ，et al. Cross-sectional associations of resistin， coronary heart disease， and insulin resistance[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91(1): 64-68.

[8]Degawa-Yamauchi M，Bovenkerk JE，Juliar BE，et al. Serum resistin (FIZZ3) protein is increased in obese humans[J].J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88(11): 5452-5455.

（收稿日期：2008-03-16）

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