203例农村有偿献血感染人类免疫缺陷病毒者的神经认知及社会生活功能

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【摘 要】目的:调查通过献血途径感染人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)的203例患者的神经认知状况和社会生活功能。方法:横断面研究,采用神经心理成套测验和日常生活能力量表对安徽阜阳203例通过献血途径感染HIV的患者进行调查,选取198例年龄、性别和受教育年限相匹配的HIV阴性献血者为对照。神经心理成套测验包括执行功能、词语流畅、学习、记忆、精细运动、信息处理速度和工作记忆7个认知领域。以总体缺陷分≥0.5分作为认知损害的划界分。结果:HIV阳性受试总体认知功能[(45.7±5.9) vs.(49.4±6.0),P

【关键词】 神经心理学;HIV/AIDS患者;日常生活能力;横断面研究

中图分类号:Q42,R512.91 文献标识码:A 文章编号:1000-6729(2009)011-0800-06

doi:10.3969/j.issn.1000-6729.2009.11.010

Neurocognition and Function of Social Life Investigation among HIV/AIDS

Subjects Infected by Plasma Donation

SHI Chuan1,YU Xin1@,LIANG Ying1,CHEN Yu-Fang1,WU Zun-You2,JIN Hua3,

Ofilio VIGIL3,Lucette A.CYSIQUE3,Donald R.FRANKLIN Jr3,Igor GRANT3,Robert K.HEATON3

1Peking University Institute of Mental Health,Key Laboratory of Mental Health,Ministry of Health

(Peking University),Beiing 100191,China

2Chinese Center for Disease Control and Prevention,Beijing 100050,China

3Department of Psychiatry,University of California at San Diego,San Diego,California,92103,USA

@ Corresponding author,Email:yuxin@bjmu.省略

【Abstract】Objective:To investigate the neurocognition and function of social life among human immunodeficiency virus (HIV) positive subjects infected by plasma donation.Methods:Totally 203 HIV positive subjects infected by plasma donation were recruited.Neuropsychological (NP) battery tests including executive function,verbal fluency,learning,memory,fine motor skill,speed of information processing and working memory domains were performanced among these subjects,as well as the Activity of Daily Living Scale (ADLs).And 198 HIV negative plasma donors were matched in gender,age and years of schooling.The cut-off of Global Deficit Score (GDS) was 0.5.Results:The HIV positive subjects performanced worse in global cognitive function [(45.7±5.9 vs.(49.4±6.0),P

【Key words】 neuropsychology; HIV/AIDS; ability of daily life; cross-sectional study

20世纪90年代通过有偿献血途径感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)的患者目前陆续发病,国内学者近年来开始关注这些HIV感染者的精神行为问题,研究主要集中在抑郁和生活质量方面[1-3],尚无涉及神经认知功能方面的研究。

HIV病毒在宿主感染的早期就进入中枢神经系统并影响认知功能,美国研究显示在HIV感染无症状期认知损害率约31%,获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)期的认知损害率高达50%,AIDS痴呆综合征发生率在10%～20%不等[4-5]。而认知功能受损比医学指标更能预测疾病进程,增加早死的风险[6],并且影响日常生活功能[7]。

基于上述情况,本课题组于2004年完成中国HIV/AIDS患者神经心理学预试验,翻译并修订了美国用于HIV/AIDS患者的成套神经心理测验,并证实有良好的跨文化效能,得出了中国HIV/AIDS患者同样存在神经认知损害的初步结果[8]。但中国农村HIV感染者受教育程度远低于美国正常人群,需要建立自身的常模才能更好的解释中国HIV/AIDS患者神经认知功能状况;此外,国外研究显示HIV感染合并丙型肝炎病毒(heptitis c virus,HCV)感染率在25%~40%不等,某些静脉吸毒人群甚至可以高达90%[9],而HCV感染对神经认知功能也存在明确影响 [10-11],预试验由于样本量小没有考虑该影响因素,故扩大样本进行了本研究。

1 对象和方法

1.1 对象

2006年1月至7月对安徽阜阳的颖州和阜南11个行政村203例献血感染HIV的患者进行调查。采用方便取样,选取人口统计学资料相匹配的198例未感染HIV的献血者为对照。入组年龄限制在18~65岁,受教育年限在3年以上。排除标准:任何原因所致意识丧失大于30 min者;与HIV感染无关的任何其他的神经系统疾病(如脑卒中、癫痫、多发性硬化,脑瘫、帕金森氏病和痴呆等);重性精神疾患(精神分裂症和双相情感障碍);目前有物质滥用(过去30天内几乎每天饮酒大于3个标准杯或每周使用大于1次)。

本研究经过中国疾病控制中心、北京大学精神卫生研究所和美国加州大学圣地亚哥分校伦理委员会审核。所有受试者都签署了知情同意书。

1.2工具

1.2.1自编一般情况调查表

包括年龄、性别、受教育年限、婚姻状况、献血次数、工作状况、个人月收入和家庭收入,HIV感染者还有抗逆转录药物使用情况记录表。

1.2.2神经心理成套测验 (Neuropsychological Battery,NB)[8]

共18个分测验,涉及执行功能、词语流畅、学习、记忆、精细运动、信息处理速度和工作记忆7个认知领域。每个分测验粗分根据常模转换为量表分,然后将量表分转换为T分,最后换算出各认知领域的T分和总T分。如学习认知领域T分=(霍普金斯词语学习测验T分+简短视觉空间学习测验T分)÷2,总T分=7个认知领域T分之和÷7。总体缺陷分(Global Deficit Score,GDS):T>39分=0,39分≥T≥35分=1,34分≥T≥30分=2,29分≥T≥25分=3,24分≥T≥20分= 4,T

1.2.3日常生活能力量表中文版 (Activity of Daily Living Scale,ADLs) [13]

共14个条目,由两部分组成:(1)躯体生活自理量表(Physical Self-maintenance Scale,PSMS),共6项(上厕所、进食、穿衣、梳洗、行走及洗澡);(2)工具性日常生活能力量表(Instrumental Activities of Daily Living Scale,IADL) ,共8项(打电话、购物、备餐、做家务、洗衣服、使用交通工具、服药和自理钱财) 。每个条目1~4级评分:1=没有任何困难,2=有点困难,3=需要他人的帮助,4=根本没办法做。分值越高表示日常生活能力受损越明显。本研究需对目前情况和过去最好情况进行分别评定,过去最好情况总分-目前情况总分=日常生活能力下降分。

1.3 统计方法

采用SSPS11.5统计软件进行分析,性别构成等计数资料比较采用卡方检验,年龄、受教育年限、神经认知功能及日常生活能力下降分等计量资料比较采用两组独立样本t检验、秩和检验以及析因分析,相关分析采用偏相关分析。

2 结 果

2.1 一般资料

HIV阳性(HIV+)组和HIV阴性(HIV-)组的一般人口学资料已在先前研究中详细报告,两组在年龄、性别和受教育年限方面无统计学差异[14]。调查发现,HIV阳性组和HIV阴性组均存在合并HCV感染的情况,合并感染HCV比例分别为46.3%和25.8%,故先用既无HIV又无HCV感染的141例受试资料建立常模。先将各分测验粗分转换为均数为10、标准差为3的量表分,然后以年龄、性别和受教育年限为自变量生成分数多项式回归方程(fractional polynomial regression equations),预测量表分,最后将实际量表分和预测量表分的残差转换为均数为50、标准差为10的T分[12]。

2.2 HIV阳性和HIV阴性组神经认知功能和社会生活功能比较

HIV阳性组的各认知领域和总体认知功能均较HIV阴性组差,日常生活能力下降更明显,工作月数更少,个人及家庭月收入更低,失业率两组差异无统计学意义(表1)。

2.3HIV/HCV感染与非HIV/HCV感染间神经认知功能和社会生活功能评分比较

为进一步考察HIV和HCV单独及合并感染患者的神经认知和社会生活功能状况,重新将受试分为4组:HIV+/HCV+、HIV+/HCV-、HIV-/HCV+和HIV-/HCV-组,进行2×2析因分析,其中有8例HCV资料缺失,故总例数为393例。4组间年龄、性别构成和受教育年限差异均无统计学意义(表2)。

HIV感染使患者的总体认知功能、各领域神经认知功能和日常生活能力下降,工作月数减少,经济收入降低;HCV感染使患者的总体认知功能、学习、记忆、精细运动和日常生活能力下降,工作月数减少。仅在精细运动功能方面,表现出HIV和HCV感染的交互作用(表3)。

以GDS≥0.5为划界分作为认知损害的标准[12],发现HIV+/HCV+、HIV+/HCV-、HIV-/HCV+和HIV-/HCV-组的认知损害率分别为39.7%、34.2%、37.2%和12.7%(χ2=26.751,P

2.4认知损害组和非认知损害组生物学指标和社会生活功能比较

以GDS≥0.5分为界将HIV+受试分为认知损害组和非认知损害组,比较其生物学指标和社会生活功能状况,发现认知损害组最低CD4细胞计数更低、家庭月收入更少,日常生活能力下降更明显(表4)。

2.5 日常生活能力正常组和异常组认知功能状况比较

以患病后日常生活能力量表中有≥两项下降者为界,将HIV+受试分为日常生活能力正常组和异常组[12]。比较其认知功能状况,发现日常生活能力异常患者执行功能[(42.2±7.9) vs.(46.4±9.1),t=-2.08]、记忆[(41.8±5.9) vs.(45.9±8.1), t=-2.29]、精细运动[(41.1±9.8) vs.(45.8±9.9),t=-2.11]和总体认知功能更差[(43.2±5.0) vs.(46.0±5.9),t=-2.10],均P

2.6神经认知功能、生物学指标和社会生活功能之间的相关性

以年龄、性别和受教育年限为协变量,分析认知功能与最低CD4细胞计数、目前CD4细胞计数、日常生活功能、收入及工作月的关系,发现精细运动与最低CD4细胞计数呈正相关(r=0.19,P

3 讨 论

3.1 HIV感染者神经认知和社会生活功能分析

总体而言,阜阳有偿献血感染HIV的人群在7个认知领域和日常生活能力方面都表现出损害,与Heaton等研究发现的HIV感染者受损模式一致[4];该人群与Heaton等研究[7]不同的是未表现出失业率的增加,但工作时间缩短了,分析可能的原因有:(1)认知损害对中国农民的农业活动的影响不及对美国城市工作的大。(2)中国农民基本上都是自主经营,自行安排工作,而美国受试却是受人雇佣,在发现问题后易被辞退。(3)美国居民失业后生活保障体系较完备,而中国农民患病后仍须保持一定程度的工作来获取生活保障。本研究首次报告了HIV感染者个人和家庭经济收入的减少。

从疾病的阶段来看,AIDS患者较无临床症状的HIV感染者认知损害情况更严重,与国外研究结果大致相当 [4-5]。预试验也表现出随着疾病严重程度的增加,认知损害比例也增加,根据美国疾病控制中心的HIV感染者分期标准,处于A、B和C期的HIV感染者认知损害率分别为35%、56%和58%[8]。

进一步分析发现,合并感染HCV的患者比单独感染HIV的患者认知功能损害发生率要高,Hinkin等的研究也显示了这种趋势[15]。但本研究提示HIV和HCV感染对认知损害有相互影响的唯一领域是精细运动功能。此外,中国HIV和HCV感染者虽然总体认知损害发生率相近,却表现出不同的受损特征,HIV感染者认知功能全面受损;而HCV感染者主要累及学习、记忆和精细运动方面。国外研究 [10-11]则显示除了在学习和精细运动方面之外,HCV感染者还在信息处理速度和执行功能方面受损,但国外人群感染途径多以静脉吸毒为主,故本研究结果还需在该类和其他人群进一步验证。值得注意的是,虽然都存在认知功能和日常生活能力受损,单独感染HCV的患者却未表现出对经济收入的影响,而存在HIV感染的患者正好相反。这可能是因为HIV感染者受损的神经认知领域更广泛,也可能是由于HIV感染的污名导致个人甚至家庭的工作机会减少导致的。

3.2 神经认知功能与生物学指标和社会生活功能的关系

本研究发现,对于最低CD4细胞计数达到艾滋病诊断标准(CD4

本研究的不足在于未将影响社会生活功能的其他变量如抑郁、社会支持和应对方式等纳入分析,神经认知功能可作出的解释较为局限;此外,横断面研究对于神经认知功能的预测效能较低,将进一步随访来探究基线神经认知功能对疾病结局的影响。

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2009-04-15收稿,2009-08-17修回