尤瑞克林对于短暂性脑缺血发作疗效的研究
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[摘要] 目的 探讨尤瑞克林对于短暂性脑缺血发作治疗的效果。 方法 将83例短暂性脑缺血发作患者随机分为治疗组（尤瑞克林组）和对照组，两组均给予基础治疗，治疗组加用尤瑞克林0.15 PNA+NS 100 mL，均治疗14 d。比较两组的控制率、6个月内复发率、脑梗死率和不良反应。 结果 治疗组控制率（92.5%）与对照组控制率（90.7%）比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗组6个月内复发率（12.5%）及脑梗死率（7.5%）与对照组复发率（25.6%）及脑梗死率（18.6%）比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组均无明显不良反应。 结论 尤瑞克林治疗短暂性脑缺血发作安全有效，可以明显降低复发率及脑梗死率。
[关键词] 尤瑞克林；低分子肝素钙；短暂性脑缺血发作；疗效观察
[中图分类号] R743.31[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2012）04（c）-0040-02
短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是指由于某种因素造成的脑动脉一过性或短暂性供血障碍，导致相应供血区局灶性神经功能缺损或视网膜功能障碍。传统的观点认为TIA可以自发缓解并且不留后遗症，然而越来越多的研究表明，TIA会增加脑梗死的风险。本院于2010年起应用尤瑞克林治疗TIA取得了良好的效果，本实验对尤瑞克林对于短暂性脑缺血发作的治疗作用加以研究，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2010年3月～2011年8月收治的TIA患者共83例，随机分为治疗组和对照组。均符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[1]，查头部CT或MRI排除脑梗死和脑出血。治疗组40例，其中，男23例，女17例，年龄38～77岁，平均（57.0±11.6）岁。对照组43例，其中，男25例，女18例；年龄43～78岁，平均（60.5±8.9）岁。两组在性别、年龄、基础疾病（高血压、糖尿病、冠心病等）等方面差异无统计学意义。
1.2 方法
两组患者均给予抗血小板聚集药物（拜阿司匹林300 mg，1周后改为100 mg）；阿托伐他丁20 mg/d；血塞通针0.4+NS 250 mL，肌氨肽苷针20 mL+NS 250 mL，低分子肝素钙5 000 U皮下注射，q12h。治疗组加用尤瑞克林0.15 PNA+NS 100 mL。两组在治疗期间均对基础疾病予以相应治疗，均不使用ACEI类降压药。
1.3 测量指标
观察疗程结束后两组的发作控制率，治疗结束6个月内的复发率和脑梗死率，治疗后的不良反应。
1.4 统计学处理方法
应用SPSS 12.0软件对数据进行处理，进行分组t检验。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较
疗程结束后治疗组的控制率为92.5%（37/40），对照组的控制率为90.7%（39/43），两组比较，P ＞ 0.05，差异无统计学意义。
2.2 6个月内复发率及脑梗死率比较
6个月内治疗组的复发率为12.5%（5/40），对照组为25.6%（11/43），两组比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。6个月内治疗组的脑梗死率为7.5%（3/40），对照组为18.6%（8/43），两组比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。
2.3 不良反应
两组在治疗期间均未出现严重不良反应。治疗组有7例早期出现血压偏低，经减慢输液速度后好转；有2例出现鼻出血，自行好转。对照组有5例出现鼻出血，2例出现牙龈出血，自行好转，未间断治疗。
3 讨论
近年来脑血管病的发病率呈上升趋势，其高发病率、高死亡率及高致残率严重危害人们的健康和生活质量，同时也给家庭和社会造成了严重的负担。短暂性脑缺血发作（TIA）是脑、脊髓或视网膜局灶性缺血所致的、未伴发急性脑梗死的短暂性神经功能障碍。其病因及发病机制主要有以下几种学说，（1）微血栓学说：因脑动脉硬化狭窄处的附壁血栓、粥样硬化斑块及血小板聚集物等脱落后，阻塞了远端脑动脉产生缺血症状，当栓子溶解、碎裂或向远端移动时，缺血症状消失。（2）脑血管痉挛学说：颈内动脉或椎-基底动脉系统动脉硬化斑块使血管腔狭窄，该处产生血流旋涡流，当涡流加速时，刺激血管壁导致血管痉挛，出现短暂性脑缺血发作，旋涡减速时，症状消失。（3）脑血流动力学改变学说：患者存在颈动脉和椎基底动脉系统闭塞或狭窄时，如果发生一过性血压过低或血容量减少，由于脑血流量减少，而产生脑缺血症状；血压回升、血容量改善后，脑血流量增加症状消失。
TIA好发于50～70岁，男多于女常伴发高血压、糖尿病、心脏病的基础疾病。分为颈动脉系统和椎基底动脉系统TIA。颈动脉系统的TIA最常见的症状为单瘫、偏瘫、偏身感觉障碍、失语、单眼视力障碍等。椎基底动脉系统TIA主要表现为脑干、小脑、枕叶、颞叶及脊髓近端缺血。常见为眩晕、站立或行走不稳、视物模糊或变形、视野缺损、复视、恶心或呕吐、听力下降、球麻痹、交叉性瘫痪、轻偏瘫和双侧轻度瘫痪等，少数可有意识障碍或猝倒发作。
研究报道TIA后4%的患者24 h内发生脑梗死[2]，5%的患者2 d内发生脑梗死，8%~12%在7 d内发生脑梗死，9.2%在30 d内发生脑梗死，10%~20%在90 d内发生脑梗死[3]。所以对于TIA的积极治疗不但要能够及时控制TIA的发作，减轻患者的痛苦，而且更重要的是减少再发，特别是要通过治疗来减少其发展为脑梗死的可能性，所以应该得到充分的重视。
尤瑞克林，即组织型激肽原酶1（HK1）属于丝氨酸蛋白水解酶的一种亚型，能使激肽原释放具有血管活性的激肽。激肽与其相应受体结合激活一氧化氮-cGMP和前列腺环素-cAMP等信号通路，触发广泛的生物效应，包括血管舒张、新生血管形成等。尤瑞克林能够选择性地扩张较小的细小动脉，能够提高大脑血红蛋白指数，抑制血小板凝集亢进，增加红细胞变形能力等。有研究显示尤瑞克林能够改善脑微循环，扩张缺血区血管，提高脑血流储备能力，并能改善脑的代谢储备，促进毛细血管网的建立及侧支循环的开放[4]。
本实验的结果显示：（1）尤瑞克林对于TIA的控制率虽然较对照组增高，但两组的差异无统计学意义，考虑因为两组均应用了低分子肝素钙，而低分子肝素钙对于减少TIA发作的作用明显[5-6]，所以两组在控制率上的差异较小。（2）尤瑞克林组6个月内的复发率及脑梗死率均较对照组降低，差异有统计学意义。考虑与尤瑞克林可以促进侧支循环，改善脑的血流储备及代谢储备等作用有关。说明尤瑞克林可以明显降低TIA的远期复发率，减少TIA发展成脑梗死的概率，明显改善预后。（3）两组均未见明显的不良反应。
总之，根据本实验的结果笔者认为尤瑞克林是治疗TIA的一种安全有效的药物，能够减少复发，特别是能够降低TIA发展成脑梗死的概率，为临床治疗TIA提供了新方法。
[参考文献]
[1]中华神经科学会. 各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）：379.
[2]Lovertt JK，Dennis MS，Sandercock PA，et al. Very early risk of stroke after a first transient ischemic attack[J]. Stroke，2003，34：e138-e140.
[3]Coull AJ，Lovett JK，Rothwell PM，et al. Population based study of early risk of stroke after transient ischaemic stack or minor stroke：implications for public education and organization of services[J]. BMJ，2004，328：326.
[4]龚浠平. 尤瑞克林改善脑血管储备能力的研究[J]. 中国卒中杂志，2007，2（6）：545-548.
[5]顾迅. 低分子肝素治疗TIA发作的临床研究[J]. 临床神经病学，2000，13（1）：46.
[6]李希福，辛东. 低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察[J]. 中国实用医药，2009，4（17）：153-154.
（收稿日期：2012-03-02本文编辑：郭静娟）