联合检测抗CCP抗体、AKA与RF对类风湿性关节炎早期诊断的意义

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[摘要] 目的:探讨联合检测抗环瓜氨酸肽抗体(anti-ccp)、抗角蛋白抗体(aka)与类风湿因子(rf)对类风湿性关节炎(RA)早期诊断的意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELASA)检测anti-CCP,采用间接免疫荧光法检测AKA,采用速率散射比浊法检测RF。结果:RF、anti-CCP、AKA 在RA组的阳性率分别为88.75%、86.25%、67.50%,在对照组的阳性率分别为39.22%、15.69%、25.49%,实验组均高于对照组(P

[关键词] 类风湿性关节炎;抗环瓜氨酸肽抗体;抗角蛋白抗体;类风湿因子

[中图分类号] R446.6[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)07(a)-032-03

Evaluation of anti-cyclic citrullinated peptide antibody、anti-keratin antibody and rheumatoid factor in diagnosis of early rheumatoid arthritis

LI Xiuhong, ZHANG Caiji

(Laboratory Medicine Center, Yantai Yuhuangding Hospital, Yantai264000, China)

[Abstract] Objective: To explore the diagnostic significance of rheumatoid factor(RF) anti-keratin antibody(AKA) and anti-cyclic citrullinated peptide antibody(anti-CCP) in rheumatoid arthritis(RA) patients. Methods: RF,anti-CCP and AKA were detected by rate nephelometry method, ELISA and indirect immunofluorescence(IIF) respectively from 80 patients with RA and 71 with non-RA. Results: The positive rates of RF, anti-CCP and AKA in RA group (88.75%, 86.25%, 67.50%) were higher than those in control group (39.22%, 15.69%, 25.49%) (P

[Key words] Rheumatoid arthritis; Anti-cyclic citrullinated peptide antibody; Anti-keratin antibody; Rheumatoid factor

类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种致畸性系统性自身免疫性疾病[1],主要表现为关节肿痛,晚期发生强直、畸形及功能障碍,并可引起多种并发症,是临床上常见而多发的难治性关节运动性疾病之一。在我国发病率为0.32%～0.40%[2],是造成我国劳动者致残的主要病因之一。早期诊断类风湿性关节炎是对其进行治疗和预后的关键。长期以来,大多以类风湿因子(RF)作为一个比较重要的诊断依据,再结合临床表现和X线的改变对RA做出相应的诊断。研究发现:除RF外,RA患者体内还存在一些对RA具有灵敏性和特异性的抗体,如抗核周因子(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗环状瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)及抗Sa抗体等[3-4]。本实验通过对80例RA患者与71例非RA者血清中RF、anti-CCP、AKA的检测和统计学分析,探讨联合检测抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)、抗角蛋白抗体(AKA)和类风湿因子(RF)三种指标对早期类风湿关节炎的诊断意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

实验组:80例,为2007年2月～2007年9月我院住院的类风湿性关节炎患者。RA诊断均符合美国风湿病学会(ARA) 1987年修订的诊断标准。年龄21～82岁,平均(54±13)岁,其中,男27例,女53例。

对照组:71例,其中包括:非RA的风湿类免疫性疾病患者51例(系统性红斑狼疮4例,关节炎3例,痛风1例,强直性脊柱炎5例,干燥综合征8例,反应性关节炎2例,脊柱骨关节炎3例,混合型结缔组织病3例,混合型结缔组织病9例,风湿性肌痛症2例,系统性血管炎1例,感染性发热3例,关节炎3例,脊髓型颈椎病1例,皮肌炎1例,风湿性关节炎1例,风湿病1例),年龄18～78岁,平均(48±14)岁,其中,男10例,女41例。另外收集20例来我院体检的健康者血清也作为研究对照。年龄22～72岁,平均(45±13)岁,其中,男8例,女12例。

1.2 主要仪器与试剂

1.2.1 主要仪器特种蛋白分析仪(BNⅡ型,德灵诊断产品有限公司);荧光显微镜。

1.2.2 主要试剂N乳胶类风湿因子试剂(德灵诊断产品有限公司);抗环瓜氨酸肽抗体ELISA检测试剂盒(欧蒙实验诊断股份公司);抗角蛋白抗体检测试剂盒(欧蒙实验诊断股份公司)。

1.3 方法

1.3.1 标本采集测试对象前一天清淡饮食后,清晨空腹取3 ml肘静脉血。抽血时轻扎压脉带,缓慢抽取,然后沿着管壁缓缓打入试管底部。标本采集后立即送检,以2 000 r/min,离心10 min,取上清液-20℃冷冻保存以待用。

1.3.2 检测方法RF采用速率散射比浊法;anti-CCP采用ELISA法检测;AKA采用间接免疫荧光法检测。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.5统计软件,采用χ2检验。

2 结果

2.1 RF、anti-CCP和AKA在RA组、非RA组的检测结果

在80例RA患者中,抗CCP抗体阳性的为69例,AKA阳性54例,RF阳性71例,见表1。

2.2 RF、anti-CCP和AKA在RA组、非RA组阳性率的比较

三种抗体在RA组的阳性率均高于非RA组,差异具有显著性(均P

2.3 anti-CCP、AKA、RF在RA诊断中的灵敏度和特异度的比较

经统计分析,anti-CCP的灵敏度明显高于AKA(P

表3 anti-CCP、AKA、RF在RA诊断中的灵敏度和特异度的比较(%)

与AKA比较,P

3 讨论

类风湿性关节炎(RA)是一种常见易导致小关节畸形的自身免疫病,是最常见的风湿病之一。在我国发病率为0.32%～0.40%,致残性很强,发病2年内即可出现不可逆的骨关节破坏[5]。RA的诊断关键在早期,早发现、早治疗对RA患者的预后十分重要。早期诊断并早期给予药物能及时控制病情,能够减少关节的破坏,改善预后[6]。对于RA的血清学诊断, 类风湿因子是目前类风湿关节炎诊治中最常用的一个临床检测指标。但是,在一些干燥综合征、结缔组织病等其他免疫性疾病患者的血清中,也常常会出现RF的升高,这就不可避免地会出现假阳性;而且,在很多早期的RA患者体内并不会出现RF的升高,会出现漏诊。它具有一定的敏感性,但特异性较差[7]。本次实验结果也证明了这一点。所以,单独以RF一项指标来诊断RA具有一定的局限性。

据文献报道[8],抗角蛋白抗体(AKA)是RA的特异性抗体,它是抗鼠食道上皮质角质层的抗体。本研究发现,AKA灵敏度较低,虽有较高的特异性,但与AKA、RF没有统计学差异,这与一些报道中AKA有很高的特异性(94%~98%)[8]有出入。这有可能是由AKA的结果判断较难取得一致导致,这也是使AKA的推广受到限制的重要原因。

2000年,Schellekens等将一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸替代为半胱氨酸,形成与β-转角具有相似结构的二硫键,合成含瓜氨酸的环肽(CCP),用于检测anti-CCP[9]。临床上采用ELISA方法检测RA患者血清的anti-CCP,发现该抗体在RA诊断中具有较高的敏感性和特异性[9]。而且有研究表明,CCP对于预测关节炎发展为早期RA以及关节的破坏等有一定的意义[10-11]。

本次研究分别检测了80例RA和71例非RA患者血清中的anti-CCP、AKA及RF三种指标。结果发现:单独检测一种抗体时anti-CCP和RF对诊断RA的灵敏度较高,而AKA的灵敏度较低。而特异度则是anti-CCP最高。联合检测后,特异度和阳性预测值增大,尤其联合检测三种抗体时,特异度达94.37%,阳性预测值达92.6%,使对RA诊断的特异度大大提高了。

本研究表明: anti-CCP、AKA与RF联合诊断RA可以弥补RF对RA诊断特异度低的缺点,减少假阳性率,而且在敏感度上也能提高对RA的早期诊断,从而减少漏诊。展望未来,随着自身抗体的研究进展和免疫分子生物学的研究进展,RA的血清学检测也会有长足发展,届时对于早期、准确、快速诊断RA将会有更深远的意义。

[参考文献]

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[3]Paimela L,Gripengerg M,Kurki P,et al.Antikeratin antibodies:diagnostic and prognostic markers for early rheumatoid arthritis[J].Ann Rheum Dis,1992,51(6):743-746.

[4]Despres N,Boire G,Lopez-Longo FJ,et al.The system:an ovel antigen-antibody system specific or rheumatoid arthritis[J].Rheumatol,1994,21(6):1027-1033.

[5],石姜,程伟.抗RA33,抗CCP抗体检测在RA诊断中的应用[J].重庆医学,2003,8(8):1033-1034.

[6]徐兆永,戴艳,张岱云,等.抗CCP抗体与类风湿因子联合检测对类风湿性关节炎的临床意义[J].皖南医学院学报,2005,24(3):218-219.

[7]蔡文虹,孙保东,洪小平,等.RF-CCP和AKA联合检测在类风湿关节炎诊断中的评价[J].临床和实验医学杂志,2006,5(6):671-673.

[8]艾脉兴,曾小峰.类风湿关节炎自身抗体新认识[J].中风湿病学杂志,2002,6:195-197.

[9]Schellekens GA,Visser H,deJong BA,et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing acycliccitrullinated peptide[J].Arthritis Rheum,2000,43(1):155-163.

[10]VanGaalen FA,Linn-Rasker SP,vanVenrooij WJ,et al.Antibodies to cycliccitrullinated peptide predict progression to rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthritis:a prospective cohortstudy[J].Arthritis Rheum,2004,50(3):709-715.

[11]戴冽.抗环瓜氨酸肽抗体检测在关节病中的临床应用[J].中华内科杂志,2005,44(4):315-317.

(收稿日期:2009-01-16)