胃肠道间质瘤中E-cadherin和Ki-67的表达及临床意义

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇胃肠道间质瘤中E-cadherin和Ki-67的表达及临床意义范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的:探讨胃肠道间质瘤(GIST)中e-cadherin和ki-67在GIST中的表达和意义,以及对GIST预后的影响。方法:回顾性分析2002年6月～2008年6月,我院78例GIST手术患者的临床和病理资料,分析其临床特征、病理分级以及免疫表达对GIST术后2年复发转移率和5年生存率的影响。结果:全组患者E-cadherin的阳性表达率为65.38%(51/78),Ki-67的阳性表达率为55.13%(43/78)。E-cadherin和Ki-67的表达在不同性别和年龄组中无显著性差异(P>0.05),高危组与其他组比较,有显著性差异(P

[关键词] 胃肠道间质瘤;E-cadherin;Ki-67;免疫组化

[中图分类号] R735.2 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)07(b)-015-03

Expression and clinical significance of E-cadherin and Ki-67 in gastrointestinal stromal tumor

ZHANG Jun, LIU Xiangguo, TAN Yonghua

(Department of General Surgery, the Eighth Hospital of Changsha City, Changsha 410010, China)

[Abstract] Objective: To investigate the significance of the expression of E-cadherin and Ki-67 in gastrointestinal stormal tumor (GIST), and detect the effect of them on the prognosis of GIST. Methods: The clinical and pathological data of 78 patients with GIST admitted from June 2002 to June 2008 in our hospital were analyzed, and investigated the impacts of clinical feature, pathologic classification, expression of E-cadherin and Ki-67 on the 2-year recurrence and metastasis rate and 5-year survival rate in patients with GIST. Results: The positive rate of E-cadherin was 65.38% (51/78) and the positive rate of Ki-67 was 55.13% (43/78). The expression of E-cadherin and Ki-67 had no significant difference in gender or age (P>0.05), but had significant difference in localization of tumor and the histological grade (P

[Key words] GIST; E-cadherin; Ki-67; Immunohistochemistry

目前认为,胃肠道间质瘤(GIST)是消化道最常见的、起源于胃肠道ICC(interstitial cells of cajal)细胞的一种未定向分化的间叶源性肿瘤[1],特征性地表达CD117和CD34是其最主要的免疫组化特征。GIST临床发病隐匿,无特异性表现,其生物学行为变化很大,还没有特殊形态学标准能够准确地预测其生物学行为,这使其在诊断及临床治疗上存在较大困难[2]。E-钙黏蛋白(E-cadherin)和Ki-67与肿瘤的发生及发展密切相关[3-4]。因此,本研究分析E-cadherin、Ki-67在胃肠道间质瘤中的表达,并探讨与其预后的关系。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择我院经CD117和CD34证实为GIST的标本78例。良性指标:肿瘤小于5 cm或核分裂10/50HP。介于良恶性之间的为潜在恶性。按此标准,78例GIST中,良性28例,潜在恶性18例,恶性32例。其中,男48例,女30例;年龄最小23岁,最大71岁,平均51岁;胃间质瘤52例,小肠间质瘤26例;肿块直径最大28.0 cm,最小0.5 cm,平均7.6 cm。

1.2 免疫组化方法

病理科提供石蜡切片,切片规格为每例4张4 μm连续切片。SP法检测E-cadherin及Ki-67的表达情况,1张做HE染色,1张用PBS代替一抗作阴性对照。用已购阳性切片作阳性对照。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对实验数据进行统计分析。免疫组化结果与临床病理特征比较采用四格表χ2检验,P

2 结果

2.1 E-cadherin和Ki-67与GIST的临床病理关系

78例GIST中,51例(65.38%)E-cadherin阳性表达,阳性蛋白定位于细胞膜。通过χ2检验,不同性别、不同年龄组之间E-cadherin的表达率无显著性差异(P>0.05),但与GIST的发生部位、恶性潜能分级有关(P0.05),但高危组与其他3组间表达有显著性差异(P

图1GIST中Ki-67阳性表达图2GIST中E-cadherin阳性表达

(×100)(×100)

2.2 E-cadherin与Ki-67在GIST中表达的相关性

见表2。

表2 E-cadherin与Ki-67在GIST中表达的相关性

2.3 E-cadherin与Ki-67等多因素与GIST预后的关系

应用Kaplan-Meier法计算全组患者术后2年复发及转移率和5年生存率分别为31.8%、72.3%,平均生存时间为64.9个月,术后转移及复发率约为61.11%(11/18),发生在18个月内。单因素分析(Log-rank检验)不同性别、不同年龄组患者复发及转移率和生存率无显著性差异(P>0.05),肿瘤原发部位、大小、核分裂象、E-cadherin和Ki-67的表达对GIST的5年生存率有显著影响(P

3 讨论

GIST是一类发生于胃肠肌壁间的最常见的间叶性肿瘤,起源于胃肠道的间质干细胞――cajal细胞[4]。形态上由梭形细胞和上皮样细胞构成,或两者混合存在。其生物学行为很难预测,对良、恶性的判断,国内外尚没有统一的标准。其组织学形态与生物学行为常常存在不一致性,即使细微的病灶(2 cm以下)以及细胞分裂并不活跃的GIST也可出现远处转移[5]。肿瘤的大小及核分裂象是较为公认的预后因素。Ki-67作为一种反映细胞分裂和增殖活性的标志物,可较准确地反映细胞增殖的状况,Ki-67在肿瘤组织中表达越高,表明肿瘤细胞增殖越活跃。对GIST患者而言,Ki-67表达有重要的预后意义,是有效的预后判断指标。目前,日本和西方国家已把Ki-67列为判断GIST危险度和预后观察的指标之一[6]。本研究结果显示,Ki-67的增殖指数在不同危险度之间具有显著性差异,增殖指数越高,危险度也越高,提示Ki-67可能是判断GIST危险度和预测预后的辅助指标之一。本研究发现,从良性、潜在恶性到恶性的GIST,Ki-67阳性表达率逐渐升高,说明随着GIST从良性到恶性转变的过程中,肿瘤分化越差,增殖性越强,恶性度越高,生长速度加快,复发和转移可能性增加,反映了肿瘤细胞增殖和分化的情况。因此,可以认为Ki-67是判断GIST良、恶性及用于组织学分级的一个较好的指标。E-cadherin是分子量为120 kD的细胞膜整合蛋白,广泛分布于上皮细胞,通过具有钙依赖性的同型细胞黏附作用,在保持组织的形态发生、发展和细胞连接中起关键作用[7]。E-cadherin主要介导同型细胞的黏附功能,其阳性表达有抑制肿瘤转移的功能,E-cadherin表达的下降或缺失,会导致细胞之间黏附力下降,从而使细胞易于分散而向外周浸润生长,一旦获得转移的必要条件,便可脱离原发灶而发生转移。2003年,House等[8]报道,在38例GIST中亦发现E-cadherin基因的甲基化现象,并且认为E-cadherin是GIST早期复发的一个独立预后指标。本研究中,E-cadherin及Ki-67在胃肠道间质瘤中均有表达,其表达与恶性潜能分级相关,提示其与GIST的发展过程密切相关。肿瘤的原发部位、大小、核分裂象、E-cadherin及Ki-67的表达情况与肿瘤的预后密切相关。E-cadherin的表达情况是GIST的早期复发转移的独立预后因素。联合E-cadherin及Ki-67检测有助于更加准确地判断GIST的预后情况。

[参考文献]

[1]Fletcher CD, Berman JJ, Corless C, et al. Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: a consensus approach [J]. Hum Pathol,2002,33(5):459-465.

[2]Ignjatovic M. Gastrointestinal stromal tumors [J]. Vojnosanit Pregl,2002,59(2):183-202.

[3]Wang X, Mori I, Tang WH, et al. Gastrointestinal stromal tumors: clinieopathological study of Chinese cases [J]. Pathol Int,2001,51(9):701-706.

[4]Kindblom LG, Remotto HE, Aldenborg F, et al. Gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the intestinal cell of cajal [J]. Am J Pathol,1998,152(5):1259-1269.

[5]Patrunol R, Zizzo N, Zito AF, et al. Microvascular density and endothelial area correlate with Ki-67 proliferative rate in the canine non-Hodgkin's lymphoma spontaneousmode [J]. Leuk Lymphom,2006,47(6):1138-1143.

[6]Nagafuchi A, Shirayoshi Y, Okazaki K, et al. Transformation of cell adhesion properties by exogenously introduced E-cadherin cDNA [J]. Nature,1987,329:341-343.

[7]Elzagheid A, Algara A, Bendardaf R, et al. E-cadherin expression pattern in primary colorectal carcinomas and their metastases reflects disease outcome [J]. Word J Gastroenterol,2006,12:4304-4309.

[8]House MG, Guo M, Efron DT, et al. Tumor suppressor gene hypermethylation as a predictor of gasticstomal tumor behavior [J]. J Gastroitest Surg,2003,7:1004-1014.

(收稿日期:2009-05-07)